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Lemmens Kolo (Fach) / M5 (Lektion)
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- Phenobarbital auch Primidon; Verstärkung GABA-Wirkung; überall außer Absencen NW: Lyell-Syndrom, Osteomalazie, megaloblastische Anämie, starke Sedierung KI: akute Porphyrie, Leber-/Nieren-/Myokardschäden, Schock, Status asthmaticus
- Clonazepam BDZ bei Epilepsie; Verstärkung GABA-Wirkung (a1:antikonvulsiv); bei St. epilepticus VT: rasch wirksam NT: stark sedierend, Rebound beim Absetzen (verstärkte/vermehrte Anfälle)
- Vigabatrin hohe Affinität zu GABA-Transaminase; Monoth. bei Blitz-Nick-Salaam NW: Depressionen, Gesichtsfeldausfälle, psychotische Störungen
- Gabapentin GABA-Analogon, Aminosäuretransportsystem; beim Versagen anderer Antiepileptika, neuropathische Schmerzen, off label zur Prophylaxe schwerer, chronischer Migräne NW: Sedierung, Ataxie, Nausea, Ödeme KI Pankreatitis
- Tiagabin Gabaanalogon, GABA-Aufnahme-Hemmer NW: Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Tremor, Diarrhoe, Hautblutungen, emotionale Labilität Indikation: Monotherapie, NICHT Absencen
- Stiripentol Antiepileptikum, Verstärkung GABA-Wirkung Zusatztherapie zu Clobazam, Valproinsäure bei generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, Dravet-Syndrom,.. NW: Neutropenie, GIT-Störungen, ZNS Störungen WW: viele! hemmt CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6; abgebaut durch CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 KI: Leber- und Nierenschäden
- Valproinsäure Mittel der Wahl bei generalisierten Epilepsien WM: use dependent block spannungsabhängiger Na-Kanäle + Verstärkung der GABA-Wirkung VT: nicht sedativ Off-label-Usee: Reservemittel zur Prophylaxe schwerer chronischer Migräne NW: Haarausfall, gekräuselte Haare, hämatotoxisch, hepatotoxisch, Pankreatitits, teratogen (Spina bifida, reduzierter IQ)
- Felbamat WM: Blockade Glycinbindungsstelle am NMDA-R., Na-Kanalblockade, GABA-Wirkungs-Vestärkung NW: Nausea, Gereiztheit, Schlaflosigkeit, aplastische Anämie, Agranulozytose, Hepatitis, Leberkoma bei LennoxGastaut (&therapieres. Epilepsien) WW mit anderen Antiepileptika
- Topiramat WM: blockiert Na, Ca-K., verstärkt GABA-W., blockiert AMPA-R., hemmt Carboanhydrase NW: vermehrte Nierensteine (ausreichend trinken), selten Engwinkelglaukome, vorübergehend Kribbelmissempfindungen in Armen & Beinen, Geschmacksveränderungen, Appetitlosigkeit, reversible Konzentrationsschwierigkeiten, Stimmungsschwankungen, regelm. Leberwertkontrollen notwendig Ind.: Zusatz bei fokalen/generalisierten Anfällen, Epilepsie-Monotherapie, Migräneprophylaxe bei schwer verlaufender Migräne, Prophylaxe bei Cluster-Kopfschmerz, Alkoholabhännggigkeit
- Phenytoin usedependent block spannungsabhängiger Natriumkanäle NW: Schwindel, Ataxie, Kopfschmerzen, Nystagmus, verwaschene Sprache, Verwirrtheit, intellektuelle Defizite, Gingivahypertrophie, Hirsutismus, megaloplastische Anämie, Lyellsyndrom, teratogen, Hepatitis, Osteoporose, Osteomalazie KI: Absencen, Leukopenien, AV Block II. & III. Grades
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- Carbamazepin usedependent block spannungsabhängiger Na-Kanäle Ind: bes. bei fokalen A.; neuropathischen Schmerzen, manisch-depressive Erkrankung, Alkoholentzug NW: Schläfrigkeit, Müdigkeit, Ataxie, Schwindel, mentale Störungen, motorische Störungen, Wasserretention, GIT Störungen, kardiovaskuläre NW, Knochenmarksdepression, Neutropenie, Lyellsyndrom, Neuralrohrdefekt
- Oxcarbazepin, Eslicarbazepinacetat Block spannungsabh. Na-Kanäle NW: allergische Hautausschläge, Hyponatriämie, Gewichtszunahme WW: in hohen Dosen mit oralen Kontrazeptiva, Simvastatin
- Lamotrigin Mittel erster Wahl bei fokalen Epilepsien WM: Blockade Na-Kanäle + Freisetzung exzitatorischer AS ; besonders gut bei ABSENCEN NW: Nausea, Schwindel, Ataxie, Lyellsyndrom, Überempfindlichkeitsreaktionen mgl. teratogenes Risiko
- Zonisamid Na, Ca-Kanal gehemmt, GABA, Glutamat, Carboanhydrasehemmung fokale Anfälle, Zusatztherapie NW: Müdigkeit, Redktion kognitiver Fähigketen, Gewichtsreduktion Responderrate: 30-40%
- Lacosamid langsame Inaktivierung spannungsabhängiger Na-Kanäle NW: dosisabhängige PR-Intervall Verlängerung, bei 0,4% AV-Block KI: Überleitungsstörungen, Arzneistoffe, die QT-Intervall verlängern
- Ethosuximid, Mesuximid Effekt auf spannungsabh. Calciumkanäle; NUR GEGEN ABSENCEN NW: Sedierung, Nausea, Anorexie, Lethargie, Schwindel, Überempfindlichkeitsreaktionen
- Pregabalin Effekt auf spannungsabh. Calciumkanal; antiepileptisch, analgetisch, anxiolytisch, gut vertragen Zusazu: Schmerzen, Anxiolyse
- Retigabin Aktivierung spannungsabhängiger Kaliumkanäle nur Zusatztherapie NW: Harnretention, Dysurie, psychiatrische Störungen, Blauverfärbung der Haut, Pigmentveränderungen Auge
- Rufinamid Zusatztherapie bei therapieresistenter Epilepsie; Lennox-Gastaut vermutlich Na-Kanäle gehemmt
- Levetiracetam Zusatztherapie Epilepsie WM: Bindung an Vesikelprotein SV2A (neuronale Erregung) NW: psychische Störungen, Müdigkeit, Schwäche
- Acetazolamid, Sultiam Carboanhydrasehemmer --> Gewebsübersäuerung & verminderte Erregbarkeit Rolandoepilepsie
- Rivastigmin (Donepezil, Galanthamin) reversible Cholinesterasehemmer, ALZHEIMER NW: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, kardiale Erregungsstörungen, Blasenentleerungsstörungen, Schlaflosigkeit, Erregungszustände, Aggression, Halluzinationen, Krämpfe WW: Verstärkung der Wirkung von Cholinergika (Glaukommittel), Abschwächung von Anticholinergika (z.b. Parkinsonmittel), Verstärkung Bradykardie (Betablocker), Abnahme durch Enzyminduktoren (Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin), Abschwächung CYP2D6 (Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin) & CYP3A4 (Erythromycin, Ritonavir) Inhibitoren
- Risikofaktoren Alzheimer familiäre Prädisposition, Epsilon4- Allel auf Apoprotein E, erh. Plasmahomocysteinspiegel, metabolisches Syndrom
- Memantin NMDA-Antagonist, ALZHEIMER NW: Obstipation, Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit WW: Wirkungssteigerung anderer NMDA-Antagonisten (Ketamin, Amantadin), Dopaminagonisten (Antiparkinsonika); Wirkungsabschwächung: Neuroleptika, Anticholinergika
- L-DOPA Verstärkung Dopaminwirkung Parkinson; erst im späten Stadium/schwerer Verlauf/ältere Patienten --> mindert Symptome aber hält progressiven Verlauf nicht auf NW: Übelkeit, Fluktuationen, Dyskinesien, Müdigkeit, Sekundenschlaf, Orthostase, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Arrhytmien, psychische Effekte (Depression, Verwirrtheit, gesteigerter Antrieb, Halluzinationen, Süchte) KI: endokrine, renale, hepatische, kardiale Störungen, Engwinkelglaukom, psychische Erkrankungen, Osteomalazie, Ulcus WW: Neuroleptika, Anxiolytika, Antihypertensiva, VitB6, Adrenalin, Noradrenalin, Antidepressiva (TCA, MAOI, SSRI)
- Entacapon COMT-Hemmer, Zusatz zu L-DOPA bei PARKINSON gegen Fluktuationen KI: Leberinsuffizienz, Phäochromozytom, neuroleptische Hyperthermie, nicht selektive MAOI, Noradrenalin, Adrenalin
- Selegilin sel. MAO-B-Hemmer, PARKINSON (schützt vor Dopamin-Abbau) NW: Übelkeit, Blutdruckabfall, Verstärkung NW von L-DOPA KI: Hypotonie, Engwinkelglaukom, Prostatahyperplasie, Angina Pectoris, Herzrhytmusstörungen, Demenz
- Rasagilin MAO B Hemmer PARKINSON NW: Kopfschmerzen, Schwindel, Depression, Grippeähnliche Symptome, Arthritis, A. pectoris, allerg. Reaktionen KI: andere MAO Hemmer, SSRI, Sympathomimetika
- SAFINAMID MAO B-Hemmer, PARKINSON NW: Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel, niedriger Blutdruck, Übelkeit, Kopfschmerzen KI: andere MAO-H., Pethidin, schwere Leberfunktionsstörungen, diabetische Retinopathie
- BROMOCRIPTIN Dopaminagonist, PARKINSON (andere: Rotigotin, Ropirinol, Lisurid, Carbergolin,..) NW: wie L-DOPA + Durchblutungsstörungen, Lungen- und Retroperitonealfibrosen, Sehstörungen
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- AMANTADIN NMDA-Antagonist, PARKINSON KI: Niereninsuffizienz, Hypertonie
- Biperiden Bornaprin, Metixen, Benzatropin, Trihexyphenidyl WM: bes. gut gegen Tremor/Schwittzen, Speichelfluss, weniger gut Rigor, Hypokinesie NW: trockener Mund, Obstipation, Sehstörungen, Harnretention, Schläfrigkeit, Verwirrung KI: Demenz
- hämorrhagischer Schlaganfall Reduktion systolischer Blutdruck auf unter 140mmHg in 6 h intermittierende pneumatische Kompression (thromboembolische Komplikationen vermeiden) sek. Prävention: Blutdrucksenkung
- ischämischer Schlaganfall oft TIA vorhergehend Therapie: Alteplase (Gewebsplasminogenaktivator) innerhalb kürzester Zeit (fibrinolytisch - Time is Brain) Prävention: 1) Management vaskulärer Risikofaktoren: Blutzuckerkontrolle, Cholesterinspiegelsenkung, Lebensstilfaktoren 2) Antithrombotische Therapie: niedrig dosierte ASS, Clopidogrel, Dipyridamol; NOACs (neue orale Antikoagulantien): FaktorXa Inh: Rivaroxaban, Edoxaban, Apixaban; direkte Thrombininh.: Dabigatran; evtl. Warfarin (Vit. K Antagonist)
- Symptome Schlaganfall (10) Hemiparese motorische Aphasie sensorische Aphasie extrem starker, plötzlicher Kopfschmerz Verwirrtheit Übelkeit Schluckbeschwerden Sehstörungen Schwindel Gleichgewichtsstörungen Gliederschmerzen Brustschmerzen
- andere Krankheitsbilder Schlaganfall & Ursachen Ursachen: Mikro- & Makroangiopathien (Diabetes Mellitus, Fettstoffwechselstörungen, Hypertonie, Rauchen), Vaskulopathien, Koagulopathien, Herzrhytmusstörungen Andere Krankheitsbilder: Epilepsie, Hypertone Krise, Hypotonie, Hyperglykämie, Hypoglykämie, Elektrolytentgleisungen (Hypokaliämie), Migräne, Tumor, Metastasen, Intoxikationen, Traumen, psychogene Lähmung,..
- NIKOTIN Wirkungen + Entzugserscheinungen ZNS niedrige Dosen: erregend, Entspannung verbesserte Aufmerksamkeit; hohe Dosen: Tremor, Gereizhteit, schwere Hypoxie periphere Wirkungen: niedrige Dosen erregend: Blutdruck, Herzfrequenz, Peristaltik, Sekretionen, Vasokonstriktion erhöht; hohe blockierend: erniedrigter Blutdruck verringerte Peristaltik Entzug: Kopfschmerzen, Gereiztheit, Angst, Ruhelosigkeit, Konzentrationsschwäche, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen
- akute Intoxikation & chronische Schäden Rauchen AKUTE: Kopfschmerzen Verwirrtheit Tremor Übelkeit Erbrechen vermehrter Speichelfluss Diarrhoe Tachykardie Schwächegefühl tonisch-klonische Krämpfe Schock Atemlähmung Herzstillstand chronische Schäden: erhöhtes Tumorrisiko v.a. Lungenkrebs verringerte Lebenszeit artheriosklerotische Veränderungen Raucherbein (obliterierende Gefäßstörungen) Herzkreislauferkrankungen Steigerung Grundumsatz COPD Schäden an Keimzellen erhöhtes Abortrisiko Myokardinfarkt Tabakschwachsichtigkeit Begünstigung Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre
- Entwöhnung Rauchen 1. Nicotinersatztherapie: NT: immer noch Nicotin, VT: kanzerogene Begleitstoffe fehlen Kaugummi, Nasalspray, Pflaster; jeweils eigene NW, z.b. Pflaster: Hautrötung, lokale Reaktionen, auch system mgl (Kopfschmerzen, Schwindel...) 2. Bupropion Antidepressivum & zu Gewichtsreduktion NW: Krampfanfälle, Tremor, Schwindel, schlaflosifkeit, allergische Reaktionen, Hypertonie, Tachykardie, Übelkeit; WW: SSRIs, Johanniskraut 3.Vareniclin a4b2 an Nicotinrezeptor- partieller Agonist (Suchtverhalten) NW: Übelkeit, veränderte Geschmackswahrnehmung, Gereiztheit, Depressionen, kardiovask.NW
- Alkoholismus chronische Intoxikation Leberzirrhose Fettleber Pankreatitis Mangelernährung B12-Aufnahmestörung Neuropathien Alkoholisches Delir alkoholische Demenz erh. Tumorrisiko Hämosiderose Hepatitis Schädigung der Skelettmuskulatur Teratogenität
- Therapie Alkoholismus Naltrexon: verminderte Aktivierung des Belohnungssystems --> vermindertes "craving"; allerdings Entzugssyndrom wenn Opiate eingenommen wurden --> vermeiden Benzodiazepine: GABA-A Modulatoren, NW: Ataxie, Schwindel, Libidoverlust, Zyklusstörungen etc Clonidin: a2-agonistisch, Blutdruckabfall!! Baclofen: GABA-B-agonist, Offlabeluse- anticraving
- 5 Bsp. Medikamentenabhängigkeit Opioide: v.a. in USA, in Europa eher Minderversorgung bei starken Schmerzen; Mü-Rezeptor-Agonismus führt zu Euphorie - Sucht Codein, andere Antitussiva: eig geringes Risiko, aber in hohen Dosen Halluzinationen, Atemdepression Stimulantien (Modafinil, Atomoxetin): wachmacher, sympathomimetische NW Barbiturate > BDZ > Z-Drugs: nach 2-4 M. Abhängigkeit Narkosemittel: Propofol, Ketamin Antihistaminika: nicht über 2 Wochen einnehmen Analgetika: Analgetikaind. Kopfschmerzen, Nephropathien Laxantien, Diuretika: Missbrauch, Doping; Elektrolytverlust, Darmträgheit
- Xylometazolin Oxymetazolin a1-Adreonceptoragonisten- nasale Anwendung --> abschwellen der Schleimhäute >7T Rebound; erneuter Gebrauch --> Schwund der Nasenschleimhaut, Entzündung der Blutgefäße, Verlust des Geruchsinns (max 3/Tag, max 1 Woche)
- Suxamethonium depolarisierendes Muskelrelaxans (peripheres Muskelrelaxans), zur Narkoseeinleitung etc bindet agonistisch an Rezeptoren --> Dauererregung, zuerst Muskelfaszikulationen, dann Parästhesie NW: Histaminfreisetzung, evtl maligne Hyperthermie (halogenierte KW- Narkotika), Apnoe, erhöhter intraokulärer Druck, postoperative Muskelschmerzen
- Maligne Hyperthermie autosomal-dominante Mutation am Ryanodin-Rezeptor --> vermehrte Calciumausschüttung bei Einnahme von halogenierte KW-Inhalationsnarkotika (Halothan, Enfluran, Isofluran, Desfluran, Sevofluran) & Suxamethonium gesteigerter Stoffwechsel, erhöhte CO2-Wärmeproduktion, ... Hyperthermie, Rhabdomyolyse, Hypoxie; Absetzen, Kühlung, Dantrolen
- Baclofen Zentrales Muskelrelaxans --> bei Muskelspasmen/parästhesien GABAB-Agonist: öffnet Calciumkanäle, Off-Label-use: Alkoholentzug; NW: Müdigkeit, Desorientiertheit, Sprachstörungen, Halluzinationen, Albträume, Atemdepression
- Tizanidin a2-Rezeptor-Agonist, ZENTRALES Muskelrelaxans NW: Müdigkeit, Schläfrigkeit, sinkende Herzfrequenz/Blutdruck WW: CYP1A2 Substrat: Fluvoxamin, Ciprofloxacin
- Orphenadrin ZENTRALES Muskelrelaxans, interneuronenblocker + Paracetamol bei Sschmerzen durch Muskelspasmen + Diclofenac POST-OP NW: Mundtrockenheit, Sehstörungen, Obstipation
- Metohexital Thiopental Modulator am GABA-Rezeptor --> vermehrter Chlorideinstrom --> Hyperpolarisation, verminderte Erregbarkeit NW: Histaminfreisetzung, Porphyrie möglich, Gangrän, Nekrosen wenn daneben gespritzt, nicht analgetisch KI: Herz/Leberschäden, akute Porphyrie, Hypovolämie, Asthma, Koma, Schock
- Etomidat GABA-Modulator, Injektionsnarkotikum bei kardiovaskulären Risikopatienten NW: nicht analgetisch, postoperatives Erbrechen, NNR Hemmung