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Labormedizin (Fach) / klinische Chemie (Lektion)

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• Was ist der Citratzyklus? Mittels oxidativem Abbau organischer Stoffe dient er der Energiegewinnung und der Biosynthese. Beim Abbau von Fetten, Kohlehydraten und Aminosäuren/Proteinen entsteht Acetyl-CoA. Das Wird zu CO2 und Wasser abgebaut und wichtige Zwischenprodukte für den Körper wie ATP werden freigesetzt.
• Wie stellt man eine Isotone Kochsalzlösung her? Wie prüfen sie diese? 9g Natriumchlorid werden mit destilliertem Wasser auf 1 Liter aufgefüllt. Prüfen mit ISE, Messung der Leitfähigkeit.
• Was ist die Michaelis-Menten-Konstante? Sie gibt die Reaktonsgeschwindigkeit in Abhängigkeit von der Substratkonzentration wieder und beschreibt die Kinetik von Enzymen und ist gültig für alle katalysierten Reaktionen. Bei sehr hoher Substratkonzentration nähert sich die Umsatzgeschwindigkeit Vmax an.
• Die Abkürzung CK-NAC steht für? Wie wird die Creatininkinase bestimmt? Bestimmung der CK-Aktivität unter N-Acetylcystein Zugabe (NAC). NAC reaktiviert die CK und schützt sie vor Oxidationsvorgängen. Mittels Photometrie: CK katalysiert die reversible Übertragung der Phosphatgruppe vno Kreatinphosphat auf Mg-ADP. Das entstehende Mg-ATP wird im kombinierten optischen Test mit Hexokinase als Hilfsenzym und Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase als Indikatorenzym bestimmt. Messgröße ist die Zunahme von NADPH2 die der Aktivität der Ck proportional ist.
• Was versteht man unter ISE? Ionenselektive Elektrode. Für die Messung wird eine zweite Bezugselektrode in die Lösung getraucht. Aus der gemessenen Spannung zwischen den Elektroden wird die gesuchte Konzentration errechnet.
• Bitte erläutern sie kurz die Flammenphotometrie. Flammen-Atomabsorptionsspektroskopie: Probe wird in eine Flamme gebracht und verdapft. Die Valenzelektorden werden angeregt und auf ein energetisch höheres Niveu gehoben. Beim zurückfallen in den Grundzustand geben sie Energie in Form von Licht ab und emittieren eine elementenspezifische Spektrum welches mit einem Photometer oder Spektrometer gemessen wird.
• Was versteht man unter einer Präzipitation? Ausfällung bzw. Trübung einer Lösung durch immunologische Reaktion: Bildung von Antigen-Antikörper-Komplexen.
• Was sind Isoenzyme? Enzyme mit gleicher biochemischer Reaktion (Substratspezifität und Aktivität). Sie unterscheiden sich in ihrer Primärstruktur und physikalischen Eingenschaften und werden von verschiedenen Genen kodiert.
• Erklären Sie Isoenzyme am Beispiel der Amylase. Speichel und Pankreas-Amylase. Wenn ich die Pankreas Amylase messen möchte muss ich vorher die Speichel-Amylse mit zwei monoklonalen AK hemmen.
• Welche Isoenzyme von der LDH gibt es? Wie sind die HWZ der LDH Isoenzyme? LDH 1-5 mit H und M Untereinheiten LDH1 und LDH2: Herzmuskel, Erythrozyten, Niere LDH3: Milz, Lunge, Lymphknoten, Thrombozyten, endokrine Drüsen LDH4 und LDH5: Leber, Skelettmuskel LDH1: 4-5 Tage, LDH5: 10 Stunden. Gesamt-HWZ der LDH vor allem druch LDH1 bedingt.
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• Was ist eine Voraussetzung für Enzymatische Tests? Welche Bedingungen müssen für enzymatische Tests vorliegen? Was versteht man unter der Standardisierung von enzymatischen Tests? Voraussetzung: Substratüberschuss Konstante Bedingeungen: Temperatur, PH, Puffer, Substratkonzentration, Coenzyme. Standardisierung: Optimierte Standardmethode, vorgegeben von der International Federation of Clinical Chemistry (IFCC).
• Wie kann die Enzymaktivität gemessen werden? Kinetische Messung durch Farbtest (Bildung eines farbigen Produktes) oder Optisch-enzymatischen UV-Test (Extinktion bei einer bestimmten Wellenlänge)
• Gibt es ein Organmuster? Welche Enzyme sind typisch für Leber, Pankreas und Herz? Leber: yGT, ALT, (AST) Pankreas: Lipase, (Amylse) Herz: CK-MB
• Mit welchem Enzym wird die Blutglukose im Weltgesundheitsorganisation (WHO) Referenzverfahren gemessen? Hexokinase-Methode: Glukose + ATP -> Hexokinase -> Glukose-6-Phosphat + ADP Glukose-6-Phosphat + NAD+ -> Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase -> Gluconat-6-Phosphat + NADH + H+
• In welchem Material erfolgt die Blutzuckermessung? Wie unterscheidet sich die Glukosemessung im Vollblut, Serum und Plasma? Sofortige patientennahe Messung aus venösem Vollblut. Glukosekonzentration von Plasma etwa 11% höher als Vollblut: Umrechnung in Plasmaäquivalent Faktor 1,11. Seit 2005 soll Glukoseergenis nur noch als Plasmawert angegeben werden.
• Mit welchem Enzym wird bei Blutglukosesticks gemessen? Was stört die Reaktion? Glukoseoxidase/ Peroxidase-Methode mit anschließender reflexionsphotometrischen Messung der Frabentwicklung eines Chromogens. Die Peroxidase-Reaktion ist empfindlich gegenüber Wasserstoffperoxid reduzierenden Substanzen z.B. Ascorbinsäure (VitaminC) oder zerstörenden Substanzen wie die Katalse. Das fürht zu falsch negativen Ergebnissen.
• Welche Isoenzyme der AP kennen Sie? Darm: Erhöht nach Nahrungsaufnahme, Entzündlichen Darmerkrankungen, Cholestase Plazenta (PLAP): Tumormarker bei Hoden-, Ovarialtumoren. Knochen-AP (Ostase): Erhöht bei Wachstum, Osteomyelitits, Hyperparathyreoidismus, Osteomalazie, Rachitis, Fraktur, Knochenmetastasen Leber-AP: Erhöht bei hepatozellulären Schäden.
• Wie kann die CK-MB bestimmt werden? Wann ist an die Makro-CK zu denken? Welche Makro-CK Formen gibt es und wie werden sie bestimmt? Immunimhibitionstest: Hemmung der CK-M Untereinheit mit spezifischen AK. Messwert x 2 ergibt die CK-MB Aktivität. Da die CK-BB nur zu einem sehr geringen Teil vorkommt. CAVE: Makro-CK oder erhöhte CK-BB. Besser ist die Bestimmung mittels immunologischem Test. Makro-CK:  Erhöhte CK mit CK-MB Anteil von >25% Bestimmung durch Elektrophorese. Makro CK 1: CK-BB + AK = Immunglobulinkomplex (kein Krankheitswert) Makro CK 2: CK-MiMi (mitochondiale CK)
• Makroenzyme bei Amylase? Kommen selten vor (2%) bei beiden Isoenzymen (Pankreas und Speichel) Typisch ist eine hohe Plasmaamylase bei niedriger/normaler Urinamylase.
• Welche Marker sind geeignet für die Frühdiagnostik eines Herzinfarktes (2-6 Std. nach dem Ereignis)? Welche Marker sind geeignet für die Verlaufskontrolle bzw. V.a. Reinfarkt? Myoglobin: Maximum 2-6 Std. CK-MB: Maximum 3-12 Std. und erhöht für 2-3 Tage. hs-Troponin-T: Maximum 3-8 Std. und erhöht für 7-14 Tage. LDH: Maximum nach 4-5 Tagen, sehr lange erhöht nachweisbar >10 Tage. Reinfarkt: CK-MB.
• Wie würden Sie nach den neuen Leitlinien von 2012 bei V.a. akutes Koronarsyndrom (ACS) vorgehen? EKG (Bei STEMI -> invasive Diagnostik) hs-Troponin-T/I (>99% Perzentile -> invasive Diagnostik) Wenn alles negativ und Schmerzbeginn >6 Std. + Schmerzfrei, GRACE < 140 + Differenzialdiagnosen ausgeschlossen -> Entlassung und Belastungstest Wenn alles negativ und Schmerzbeginn <6 Std. 2. Messung nach 3 Std. (bei hs-TnT/I auch nach 1 Std. möglich). Wenn nach 2. Messung keine Änderung -> Abklärung Differentialdiagnosen Wenn nach 2. Messung starker Anstieg + klinische Präsentation -> Invasive Diagnostik
• Wie lauten die WHO Kriterien für einen Herzinfarkt? ESC Kriterien 1-h Rhythmus? Ein Hauptkriterium: Troponin bei Aufnahme oder nach 3-6 Std. > 99 Perzentile des oberen Referenzwerts (hsTnT > 52 ng/L) Troponin relevanter Anstieg innerhalb 3-6 Std. (0-1 Std. Anstieg hsTnT Δ >5 ng/L) Ein Nebenkriterium: Symptome der Ischämie ST-Veränderungen neuer Linksschenkelblock Entstehung pathologischer Q-Zacke Wandbewegungsstlrung Nachweis intrakoronarer Thrombus
• Welche anderen Anwendungen für Troponin I kenne Sie? Was sind die Vorteile von Troponin I und Troponin T? Risikostratifizierung bei instabiler AP. Patienten mit erhöhten Werten haben eine höhere Mortalität. Troponin I: Soll etwas sensitiver sein. Troponin T: Es gibt nur einen Testhersteller, dass heisst Ergenisse sind vergleichbar.
• Wie lässt sich eine cholestatische Hepatitis unterscheiden? Quotient yGT/ALT (GPT): <1 akute Virushepatitis ohne Cholestase oder chronische Hepatitis 1-6 chronische Hepatitis, intrahepatische Cholestase, Zirrhose, Fettleber, PBC >6 extrahepatischer Verschlussikterus, Metastasenleber, aktue Alkoholhepatitis, Zirrhose Lipoprotein X: Abnormes Lipoprotein in der Lipidelektrophorese. Nachweis spricht für Vorliegen einer Cholestase.
• Welche Aussagen liefert der De-Ritis-Quotiente und was ist bei der Berechnung sinnvoll? = AST (GOT) / ALT (GPT) <1 akute extrahepatische Cholestase=1 Leberzirrhose, hepatozelluläres Karzinom>1 fulminante Verlaufsformen Virushepatitis, chronische Virushepatitis>2 Alkoholhepatitis, Herzinfarkt, TraumaPrognose bei Virushepatitis: Höhere Werte sprechen für einen fulminanteren/schwereren Verlauf.
• Was ist der Schmidtsche-Quotient? = GOT + GPT / GLDH (Transaminasen-GLDH-Quotient) <20 Verschlussikterus, biliäre Zirrhose, Metastasenleber, akute hypoxische Schädigung 20-50 akute Schübe bei chronischer Hepatitis, cholestatische Hepatitis >50 akute Virushepatitis (cholestatische Verlaufsform) oder alkoholtoxische Hepatitis, Vergiftung
• Wie differenzieren Sie eine obstruktive Hepatitis von einer akuten viralen Hepatitis? Obstruktive Hepatitis = Cholestase: Hohe AP, yGT, Bilirubin. GGT/ALT (GPT) Quotient >6. De-Ritis-Quotient = AST/ALT >1 Akute Virushepatitis: GGT/ALT(GPT) <6. De Ritis Quotient = AST/ALT >1
• Welche pathobiochemischen Reaktion der Leber gibt es und was fordern Sie im Labor an? Zellnekrose: Alkohol, Virushepatitis. AST, ALT, GLDH. De-Ritis Quotient AST/ALT >1 = schwere Schädigung Metabolische Insuffizienz: Leberzirrhose, Aszites, Ödeme. CHE, Albumin, Quick-Wert, Ammoniak Cholestase: AP, yGT. Quotient yGT/ALT(GPT) >1. Direktes Bilirubin. Bilirubin im Urin.
• Elastase - Welche Erkrankung? Was ist die Pankreas Elastase? Exokrine Pankreasinsuffizienz (chonrische Pankreatitis, CF) Es gibt die Pankreas-Elastase und die Granulozyten-Elastase. Pankreaselastase ist wichtig für die Eiweißverdauung. Wird als Proenzym im Dünndarm durch Trypsin aktiviert.
• Wie unterscheiden sich eine akute und eine chronische Pankreatitis? Akute Pankreatitis: Schmerzen Oberbauch, gürtelförmige Ausstrahlung, Übelkeit, Erbrechen, Ileus, Fiber. Chronische Pankreatitis: rez. Schmerzen Oberbauch. Durchfälle, Fettstühle, Gewichtsabnahme, Insulinmagneldiabetes.
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• DD Pankreatitis - neuer Stand der Serodiagnostik? Lipase! yGT, AP, direktes Bilirubin, CRP, Leukos, Kalzium, Glukose, Creatinin. Amylase ist nicht Pankreasspezifisch (Speichelamylase, Makroamylase)
• Was bedeutet eine hohe Amylase im Serum bei niedriger Amylase im Urin? Welche Amylase befindet sich im Pleurapunktat? Welche beim Lungenkarzinom? Makroamylase Pleurapunktat: a-Amylase Lungenkarzinom: Speichelamylase???
• Ein 12-jähriges Mädchen (160 cm, 68kg ohne Vorerkrankung oder Symptome) hat 2 Stunden nach der Mahlzeit einen Blutzuckerwert von 220 mg/dl. Ist der Wert normal? An was denken Sie? Wie gehen Sie weiter damit um? Welche Laborwerte würden sie regelmäßig kontrollieren? Nein. Gelegenheits-Plasmaglukose sind ab >200 mg/dl auffällig und müssen mit Nüchternblutzucker überprüft werden. DM2 bei übergewichtigem Kind. Metabolisches Syndrom (Übergewicht, Nüchternblutzucker >100 mg/dl, erhöhte Triglyceride, nidriges HDL). Nüchternglukose >126 mg/dl Diagnose DM. Bei 100-125 mg/dl OGTT anschließen. ODER HbA1c <6,5%. Laborwerte: HbA1c, HDL, Triglyceride, LDL.
• Was sagt ein positiver Ketonkörpertest im Urin bei Gesunden? Was bedeutet ein positiver Ketonkörpertest im Urin bei Typ 2 Diabetes? Ursachen bei Gesunden: Kataboler Stoffwechsel, große körperliche Anstrengung, Hunger/Fasten, Fieber, größere Verletzungen, Operationen, Erbrechen. Bei Neugeborenen muss an eine Stoffwechselerkrankung gedacht werden. Typ 2 Diabetes: Nicht ausreichende Therapie, unter Umständen Ketoazidose bei nicht ausreichender Eigenproduktion an Insulin. Ketoazidose eher bei Typ 1 Diabetikern.
• Wie wahrscheinlich findet man im Urintest erhöhte Zuckerwerte bei einem Nüchternblutzucker von 150 mg/dl? Nierenschwelle normalerweise 160-180 mg/dl Glukose. Normalerweise wird die gesamte Glukose rückresorbiert. Ältere Typ II Diabetiker haben häufig eine höhere Nierenschwelle (schlechtere Durchblutung führt zu weniger Primärharn). Schwangere haben häufig eine niedrigere Nierenschwelle.
• Eine schwangere Frau (35 SSW) hat bereits 16 kg seit der Konzeption zugenommen. Die Plasmaglukose war 120 mg/dl (ohne Vorgeschichte), oGTT in der 22. SSW war nicht eindeutig pathologisch. Sie finden zufällig ein Plus für Glukose auf dem Urinteststreifen. Ist das ein Hinweis für Gestationsdiabetes? Weitere Abklärung? Nierenschwelle Normalerweise 160-180 mg/dl Glukose. Bei Schwangeren kann diese herabgesetzt sein. Gestationsdiabetes sollte trotzdem ausgeschlossen werden. Spontanglukosewert von 120 mg/dl + Gewichtszunehme auffällig. OGTT normalerweise in der 24-28. SSW. Ultraschallbefund? Nüchternblutzuckerbestimmung: wenn pathologisch ist der Gestationsdiabetes bestätigt. Sonst oGTT 75.
• Welche Diagnostik führen Sie bei anfallsweise Hypertonie und Tachykardie durch? Phäochromozytom: freie Metanephrine im Plasma (gefroren). Vorher kein Kaffee oder Schwarztee trinken. Karzinoid: 5HIES im angesäuerten 24h Sammelurin. Vorher keine Serotoninhaltigen Nahrungsmittel (Walnüsse, Bananen, Ananas, Kiwi, Aubergine, Avocados, Melone, Tomate...) Neuroblastom: Homovallininmandelsäure und Vanillinmandelsäure im Serum und Urin, NSE. NEU und sehr sensitiv: Metanephrine im Plasma (gefroren).
• Chemische Struktur Katecholamine? Abbauweg der Katecholamine, Catechol-O-Methyltransferase (COMT), Monoaminoxidase (MAO)? Messtechnik Katecholamine? Probenmaterial? Chemische Sturkutr: Gemeinsam das Katechol (1,2 Dyhidroxibenzol) Abbauweg: Adrenalin und Noradrenalin -> COMT -> Metanephrin und Normetanephrin Metanephrine bzw. Normetanephrine -> MAO -> Vanillinmandelsäure Messtechnik: Im Urin HPLC, im Plasma LC-MS Material: angesäurerter 24h Sammelurin, Plasma gefroren
• Wie ist die Labordiagnostik bei Hypertonus? Basis: kl. BB, Nüchternglukose, Cholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin, Triglyceride, K, Na, Harnsäure, Serumcreatinin mit GFR. Basis Urin: Sediment, Gesamteiweiß, Albumin Bei V.a. sekundäre Hyperonie (schwere Hypertonie, therapieresistente Hyperonie): Nierenarterienstenose: Ultraschall Nieren und Nierenarterien. Hyperaldosteronismus (M. Conn): Aldosteron/Renin Quotient (Material Serum und EDTA-Plasma gefroren) Hypercortisolismus: Mitternachtscortisol/Cortisoltagesprofil oder Cortisol im 24h Sammelurin ggf. Dexamethasonhemmtest (1g um 23h und um 8h Cortisol im Serum). Phäochromozytom: Metanephrine im Plasma (gefroren) oder Katecholamine aus angesäuertem 24h Sammelurin
• Vor- und Nachteile Bestimmungen aus Plasma bzw. Serum? Was kann nicht aus EDTA-Plasma bestimmt werden? Vorteil Plasma und Serum: Versand stabiler weniger Hämolyse, ggf. gefroren verschicken. Vorteil Plasma: Es muss bei instabilen Parametern nicht erst die Gerinnung abgewartet werden. Vorteil Serum: Röhrchen muss nicht korrekt gefüllt sein. Bei Gel-Röhrchen ist kein Abkippen notwendig. Nicht aus EDTA: K (erhöht weil EDTA viel K enthält), Ca, Eisen, Magnesium, Natrium (ernidrigt weil sofort an EDTA gebunden), Cl, Folat, Laktat. Kalziumabhängige Enzyme (AP, Gerinnungsfaktoren). Im Serum sind Analyten erhöht die aus Thrombozyten freigesetzt werden: Serotonon/Katecholamine, NSE, LDH, NH3/Ammoniak.
• Welche Ursachen kennen Sie für ein erhöhtes Kalium? Welche klnische Indiaktionen für Kaliumbestimmung? Abnahmefehler (Hämolyse, lange Stauung, aus Infusionsarm) Bestimmung aus K2-EDTA-Plasma Echte Hyperkaliämien: Medikamente (K-sparende Diuretika), Niereninsuffizienz, Azidose... Indikationen: Digitalis, Insulin, Hypertonus, Niereninsuffizienz, Rhythmusstörungen, Azidose,...
• Was muss bei der Bestimmung von HIES (5-Hydroxyindolessigsäure) beachtet werden? Tumormarker Karzinoid Keine serotoninhalten Lebensmittel 3 Tage vor Untersuchung (Bananen, Walnüsse, Ananas, Kiwis, Pflaumen,...) Nicht Rauchen, keine Medikamente. angesäuerter 24h Sammelurin.
• Warum ist es wichtig dass HCG Teste die für Tumordiagnostik und Schwangerschaftsteste verwendet werden die nicked ß-hCG Form erfassen? Intaktes HCG wird durch Proteasen degradiert zum nicked (gespaltenen) hCG. Das nicked intakte hCG dissoziiert rasch in die nicked a- und ß-hCG Untereinheit. Nach weiterer Degradation entsteht das a- oder ß-hCG core Fragment. Es gibt Tumore die nur die ß-hCG Untereinheit sezernieren und durch degradation entsteht dann nicked ß-hCG und ß-core Fragment.
• Woher kommt die Abkürzung CRP? Klinische Bedeutung von CRP? Nachweismethode? Das Kapsel Reaktive Protein doer C-reaktives Protein reagiert mit dem C-Polysaccharid von Pneumokokken und bewirkt zusammen mit Kalzium Ionen eine Präzipitation. Das gebundene CRP aktiviert das Komplementsystem. Klinische Bedeutung: Wichtigster unspezifischer Entzündungsparameter. Vorteile sind der schnelle und sehr starke Anstieg sowie relativ kurze HWZ (24-48h). Einfache, günstige und schnelle Bestimmung. usCRP als Risikomarker für kardiovasuläre Erkrankungen Nachweis: Turbidimetrie/Latexagglutination, Nephelometrie (usCRP) Immunchemische Bestimmung über Bildung von AG-AK-Komplexen mittels Nephelometrie oder Turbidimetrie.
• Was ist die Idealevorstellung eines Tumormarkers? Kann es sowas auf molekularer Ebene geben? Hohe Sensitivität und Spezifität. Hoher positiv prädiktiver Wert! Beispiel BRCA-1 und BRCA-2 bei Brustkrebs. 65-75% der Frauen mit einer Mutation BRCA-1 erkranken vor dem 70. LJ an Brustkrebs, bei BRCA-2 45-65%. Auch Ovarial-CA kommt häufiger vor. CAVE: nur 5-10% der Frauen mit Brustkrebs haben diese Mutation! Die Sensitivität eines Genscreenings wäre für Brustkrebs sehr schlecht.
• Wie handhaben sie (freies) PSA? PSA ist organspezifisch und wäre damit für ein Screening prinzipiell geeignet. Ab dem 50 LJ. könne Männer sich Screenen lassen. Dazu gehört aber auch eine DRU und Aufklärung über Konsequenzen.  Das Problem ist, dass viele Mikrokarzinome entdeckt werden die keine klinische Relevanz haben. Viele Männer sterben nicht an, sondern mit ihrem Prostatakarzinom. PSA kann auch bei einer benignen Prostatahyperplasie erhöht sein. Bei einem niedrigen PSA Wert 4-10gn/ml kann der fPSA/PSA Quotient hilfreich sein. Ein hoher Wert spricht für eine benigne Prostatahyperplasie.
• Welche Diagnostik empfehlen sie bei einem Karzinoid? Mit welcher Technik bzw. Methode bestimmen? Von welchen Aminosäuren leitet sich Serotonin ab? Besonderheit in der chemischen Struktur? Was muss Präanalytisch beachtet werden? 5-HIES im angesäurerten 24h Sammelurin. Methode: HPLC (High Performance Liquid Chromatography) Serotonin leitet sich von Tryptophan ab. Chemische Struktur: Indol (aromatischer Heterozyklus) 3 Tage vorher keine Serotoninhaltigen Lebensmittel essen!
• Wie verhält sich die AP beim Morbus Kahler? Morbus Kahler ist ein synonym für das Plasmozytom! AP und die knochenspezifische AP (Ostase) sind hoch.
• Was sind die Unterschiede zwischen dem Plasmozytom und dem Morbus Waldenstöm? Morbus Waldenström: Lymphoplasmozytoides Immunozytom mit Knochenmarksinfiltration und Nachweis von monoklonalen Immunglobulinen Typ IgM. Non-Hodgkin-Lymphome mit langsamen indolenten Verlauf. AP ist hier nur selten erhöht. Die Lymphoplasmozytoide Zelle ist eine Zwischenstufe in der B-Zelldifferenzierung. Das Plasmazellen sind die letzte Stufe der B-Zelldifferenzierung. Das Plasmozytom gehört zu den B-Zell-Lymphomen.
• Was ist die Ursache für Gichttrophi an der Achillessehne? Harnsäureablagerungen /-kristalle im Weichteil und Knorpelgewebe.

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