Cholinerges System

Erschöpfung Reizbarkeit Konvulsion (Krampfanfall) Faszikulation (Muskelzucken) Salivation Schwitzen (durch M3-Aktivität) Lakrimation Dilopie Miosis Bronchorrhö  Husten Tachypnoe Bradykardie Rhonchi Hypotonie Bauchkrämpfe Erbrechen Diarrhö Spinkterinkontinenz Merke: S alivation L akrimation U rination D iarrhö G astrointestinale Beschwerden E mesis

direkte Innernation der Skelettmuskulatur Aktivation sympatischer Ganglien -> Auge, Tränen-, Speicheldrüsen, Herz, Blutgefäße, Darm Aktivation sympatischer Ganglien im Nebennierenmark -> Organe mit Adrenorezeptoren Aktivation parasympatischer Ganglien -> Auge, Speicheldrüse, Herz, Bronchien, Darm cholinerge Neurone im ZNS -> Projektion von Vorderhirn in Cortex -> fehlt bei Alzheimer cholinerge Neurone im ZNS -> Neurone des Striatums -> Überschuss bei Parkinson

Skelettmuskulatur -> (α1)2, β1, δ, ε Neuronal -> (α2-10)2, (β2-4)3 PNS -> (α3)2, (β4)3 ZNS -> (α4)2, (β4)3

Gq-gekoppelt:  M1 (neuronal, Exitation), M3 (exokrine Drüsen, stimulation der Sekrtion, glatte Muskulatur, Zunahme der Motalität, Bronchokonstriktion, Miosis, Nahakkomodation), M5 (neuronal) aktiviert Phosphorlipase C, spaltet IP2 zu IP3, Ca2+-Kanäle werden geöffnet, NO wird ausgeschüttet erregende Wirkung Gi-gekoppelt: M2 (Herz, präsynaptisch, negativ Chronotrop, negativ Dromotrop), M4 (neuronal, vas defferens) αi inhibiert Adenylatcyklase und der cAMP-Spiegel sinkt, βγ inhibiert Ca2+-Kanäle und aktiviert K+-Kanäle hemmende Wirkung

Fliegenpilz (Amanita muscaria) ziegelroter Risspilz (Inocybe patouillardii) Feld-Trichterling (Clitocybe dealbata) Eigenschaften: quartäres Amin (positiv geladen) nicht Blut-Hirnschranken gängig schlechte orale Boiverfügbarkeit, weil nicht lipophil

Handelsname: Miochol-E aktiviert sowohl muscariniosche wie nicotinische Rezeptoren sehr gut schneller Abbau durch Acetylcholinesterase Anwendung in der Augenheilkunde als Intraoperatives Miotikum

Handelsname: Isopto-Carbachol aktiviert gut muscarinische rezeptoren und sehr gut nicotinische Rezeptoren wird nicht durch Cholinesterase abgebaut Anwendung zur Glaukomtherapie -> Weitet Schlemmkanal

Handelsname: Myocholin-Glenwood muscarinspezifisch durch Methylgruppe wird nicht durch Cholinesterase abgebaut Anwendung: orale Gabe bei postoperativen Harnverhalt durch Blasenatonie UAWs: Speichel-/Schweißsekretion, Hypothermie, Bradykardie, Blutdruckabfall, Diarrhö, Harndrang, Flush KI: Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Asthma, Hyperthyreose, peptische Ulzera, hyperaktive Harnblasenmuskulatur, Morbus Parkinson

Alkaloid aus Pilocarpus jaborandi Wirkung: stark Schweißtreibend, speichelflussanregend Anwendung:  Glaulombehandlung Muvoviszidose-Test -> Inotophorese Stimulation der Speichel- Tränensekretion bei Sjögren-Syndrom oder nach Bestrahlung UAWs: weniger Sehvermögen bei Nacht (Dauerhafte Nahakkomodation) Augenrötung, ständiges weinen Zilliarmuskelspasme mit Augen- und Kopfschmerzen Netzhautrisse oder -ablösung bei Langzeitanwendung

Alkaloid aus Areca catechu (Betelpalme, Betelnuss) Wirkung: parasympatoimetisch, muskarinerg und schwach nikotinerg zentralerrregend lipophil und deshalb ZNS-gängig, Droge

nACh-Agonist hoch lipophil -> schnelle Aufnahme über Mundschleimhaut oder Lunge, ZNS-gängig HWZ: 2-3h 80% hepatisch metobolisiert zu Cortinin niedrige Dosis: Ganglienerregend -> Adrenalinfreisetzung aus NNR -> steigert Blutdruck hohe Dosis: Ganglien-blockierend -> Durchfall, Magensaftsekretion, Blutdruckabfall, Speichelsekretion, Tremor, Krämpfe, Atemlähmung, Dopaminausschüttung Toxizität: 60mg tödlich (eine Zigarette 10-15mg, Rauch < 1mg) Plasma-HWZ: 2h

partieller Agonist am nACh-Rezeptor im ZNS z.B. im Goldregen -> 3-4 Früchte sind für Kinder tödlich ähnliche Wirkung wie Nikotin chemischer Abkömmling Vareniclin zur Rauchentwöhnung

aus Conium maculatum (Schierling) agonistische Wirkung an NN -> vegetative Symptome antagonistische Wirkung an NM -> Lähmung der Skelettmuskulatur -> Atemlähmung teratogen 50mg tödlich

Cholinesteraseinhibitor Handelsname: Tensilon nur periphere Wirkung nur sehr kurze Wirkung Anwendung: Myasthenia gravis

Cholinesteraseinhibitor nur periphere Wirkung, quartäre Ammoniumverbindung Anwendung: Myasthenia gravis, Aufhebung der Wirkun von nicht-depolarisirende Muskelrelaxantien

zentralwirksamer Cholinesteraseinhibitor -> gleicht Degeneration cholinerger zentraler Neurone im Nucleus basalin Meynert bei M. Alzheimer aus Handelsname: Aricept UAWs: Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Agiertheit

Cholinesteraseinhibitor aus Calabar-Bohne (Physostigma venenosum) tertiärer Stickstoff -> ZNS-gängig Anwendung: Glaukom, Myasthenia gravis, Antidot bei Intoxikation mit Atropin, Trizyklischem Antidepressiva, Phenothiazine, Antihistaminika UAWs: Krampfanfälle, Bradykardie

zentralwirksamer Cholinesteraseinhibitor -> gleicht Degeneration cholinerger zentraler Neurone im Nucleus basalin Meynert bei M. Alzheimer aus Handelsname: Exelon UAWs: Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Agiertheit

Cholinesteraseinhibitor

Achetylcholinesteraseinhibitor

Acetylcholinesteraseinhibitor Handelsname: Ubretid Anwendung: Darm- oder Blasenatonie, Myasthenia gravis

Cholinesteraseinhibitor  Anwendung: Insektizid

Cholinesteraseinhibitor Anwendung: Insektizid

Cholinesteraseinhibitor  chemischer Kampfstoff

Cholinesteraseinhibitor chemischer Kampfstoff

Cholinesteraseinhibitor chemischer Kampfstoff

Handelsname: Kalymin, Mestinon Cholinesteraseinhibitor Anwendung: Darm- Blasenatonie, Myasthenia gravis

zentralwirksamer Cholinesteraseinhibitor -> gleicht Degeneration cholinerger zentraler Neurone im Nucleus basalin Meynert bei M. Alzheimer aus Handelsname: Reminyl UAWs: Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Agiertheit

Handelsname: Toxogonin Antidot bei Cholinesterasehemmung (Vergiftung mit organischen Phosphaten)

Antidot bei Cholinesterasehemmung (Vergiftung mit organischen Phosphaten)

muskarinische Antagonisten Handelsname: Dysurgal, Atropinsulfat In Stechapfel, Engelstrompete, Tollkirsche, Tollkraut, Alraune, Bilsenkraut (natürliches Alkaloid) tertiäres Amin -> gute Resorption, ZNS-gängig -> Exzitation mit Halluzinationen Effekt mit zunehmender Wirkung:  Speichel-/Schweißsekretion nimmt ab -> Mundtrockenheit, steigende Herzfrequenz, geringe Mydriasis -> Tachykardie, Mydriasis -> Blasen-/Darmatonie, Exzitation -> Hyperthermie, Halluzination, Koma Anwendung:  Nakosevorbereitung (vagale Reflexe nehmen ab, weniger Speichel- und Bronchialsekretion, Bronchotonus nimmt ab) bradykarde Herzrhythmusstörung Therapie bei Acetylcholinesteraseinhibitor- bzw. Pilzvergiftung Spasmen des Magen-Darm-Trakts Mydriatikum (nach OP um Auge ruhig zu stellen bezüglich Nahakkomodation)

tertiäres Amin, gute Resorption und ZNS-gängigkeit Handelsname: Boro-Scopol Anwendung:  Mydriatikum  Anti-Emetikum bei Reisekrankheit als Plaster

quartäres Amin, nicht ZNS-gängig Lähmende Wirkung aud glatte Muskulatur des Magen-Darm-Trakts Handelsname: Buscopan, Spasman

tertiäres Amin, ZNS-gängig Handelsname: Stulln, Mydrum Anwendung: Mydriatikum

tertäres Amin Handelsname: Alcon Anwendung: Mydriatikum

quatäres Amin Handelsname: Atrovent, Itrop Anticholinergika, beta2-Agonist Anwendung: Spasmolytikum an der glatten Muskulatur bei COPD und bei Bradykardie längere Wirkdauer als Atropin

Anticholinergika Handelsname: Spiriva starke Bindung am M3-Rezeptor  Anwendung bei obstrucktiver Atemwegserkrankung

Handelsname: Seebri, Ultibro, Rubinul Anticholinergika quartäres Amin Anwengung: obtruktive Lungenerkrankungen, Anästesie wie Atropin

quartäres Amin Handelsname: Bretaris, Eklira Anwengung bei obtruktiver Lungenkrankheit

Antagonist am mACh-Rezeptor quartäres Amin Handelsname: Spasmex, Spasmolyt Anwendung: bei Detrusorüberaktivität und Dranginkontinenz

Handelsname: Gastrozepin Selektiver Hemmstoff an M1-Rezeptor und M3-Repeztor in Parietalzellen Anwendung: Mittel 3. Wahl bei Magen-Darm-Ulcera

Handelsname: Akineton Anticholinergika, tertiäres Amin Gegen Tremor und Rigor der Parkinson UAWs: Gedächnisstörung, Demenz

Handelsname: Osnervan Anticholinergika, tertiäres Amin Gegen Tremor und Rigor der Parkinson UAWs: Gedächnisstörung, Demenz

Handelsname: Artane Anticholinergika, tertiäres Amin Gegen Tremor und Rigor der Parkinson UAWs: Gedächnisstörung, Demenz

Handelsname: Tremarit Anticholinergika, tertiäres Amin Gegen Tremor und Rigor der Parkinson UAWs: Gedächnisstörung, Demenz

Handelsname: Succinylcholin Depolarisierendes Muskelrelaxtant -> Agonist am nACh-Rezeptor Wirkung: Phase 1: Depolarisation  und inaktivierung spannungsabhängiger Na+-Kanäle, Wirkung wird verstärkt durch Cholinesteraseinhibitoren -> Zucken Phase 2: Repolarisation (Desensitivierung), Wirkung vermindert durch Cholinesteraseinhibitoren -> Lähmung Wirkbeginn nach 1min, Wirkdauer 6-8min, Abbau durch Pseudocholinesterase Anwegung: Kurze Eingriffe z.B. Intubation UAWs:  protrahierte Apnoe (bei Pseudocholinesterasemangel) negative Ionotroper und Chronotropher Effekt bei niedrigen Dosen Tachykardie und positis ionotropher Effekt bei hohen Dosen Hyperkaliämie (Herzstillstand möglich) postoperative Myalgie Maligne Hypertermie bei Kombination mit Inhalationsnarkose Potenzierung von Anästetikern und Aminoglykosidantibiotikern

Kompetitiver Agonist am nACh-Rezeptor quartäres doppelt positives Amin -> schlechte Resoption -> i.m. Gabe Wirkung: beginn nach ca. 1-6 min, Dauer: unterschiedlich Anwendung: Muskelrelaxanzium bei chirurgischen Eingriffen  UAWs: Histaminfreisetzung, Ganglionblockade, starke antimuscarinerge Wirkung, Noradrenalinfreisetzung Antidot: Neostigmin + Atropin

z.B. Atracurium, Mivacurium Kompetitiver Agonist am nACh-Rezeptor quartäres doppelt positives Amin -> schlechte Resoption -> i.m. Gabe Wirkung: beginn nach ca. 1-6 min, Dauer: unterschiedlich Anwendung: Muskelrelaxanzium bei chirurgischen Eingriffen UAWs: Histaminfreisetzung Antidot: Neostigmin + Atropin

Kompetitiver Agonist am nACh-Rezeptor Steroidderivate quartäres doppelt positives Amin -> schlechte Resoption -> i.m. Gabe Wirkung: beginn nach ca. 1-6 min, Dauer: unterschiedlich (>35min) Anwendung: Muskelrelaxanzium bei chirurgischen Eingriffen UAWs: antimuscarinerge Wirkung (Tachykardie) Antidot: Neostigmin + Atropin