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Block - Endokrinologie (Subject) / HYPERADRENOKORTIZISMUS (Lesson)

HYPERADRENOKORTIZISMUS

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  • DEFINITION Hyperadrenokortizismus (HAC) = ↑ der Hormone im Nebennierenkortex Hyperkortisolismus = ↑ Kortisol Cushing Syndrom = klinische und biochemische Abnormalitäten in Folge eines Kortisolüberschuss Cushing (disease) = Hyperkortisolismus in Folge ↑ ACTH Sekretion
  • EINTEILUNG 85% hypophysär (PDH) (Hypophysentumor produziert ACTH) 15% adrenerg (AT) (Nebennierenrindetumor produziert Kortisol)(sehr selten beide gleichzeitig) iatrogen (Therapie mit Steroiden) extrem) selten:- futterabhängig ↑ Kortisolproduktion- ektopische ACTH Produktion
  • SIGNALEMENT mittelalt und älter PDH kleine Rassen, AT große Rassen
  • ANAMNESE, KLINIK Häufige Symptome PU/PD Polyphagie Hecheln Pendelbauch Endokrine Alopezie Hepatomegalie Muskelschwäche
  • LABORBEFUNDE URINUNTERSUCHUNG- ↓Urin-spezifisches Gewicht- Proteinurie- Hinweise auf Harnwegsinfektion KLINISCHE CHEMIE- ↑ALP- ↑ALT, AST- ↑Cholesterol und Triglyzeride HÄMATOLOGIE- Stressleukogramm- Thrombozytose GERINNUNG- TEG - Hyperkoagulabilität
  • DIAGNOSESTELLUNG - HERAUSFORDERUNGEN Tests auf Cushing können positiv sein auch wenn Hund keinen Cushing hat! => nurdann auf Cushing testen, wenn klinischer Verdacht besteht! wenn V.a. Cushing aber Tests negativ/unklar: Cushing ist eine chronische Erkrankung! =>Diagnostik in ein paar Monaten wiederholen
  • DIAGNOSE Nachweis mangelnder Suppression der Kortisolproduktion (↑Kortisolproduktion) => klinische Symptome + Tests 1. Tests zur Diagnosestellung2. Tests zur Differenzierung zwischen hypophysärem und adrenergem Cushing--> unterschiedliche Behandlung
  • 1. TESTS ZUR DIAGNOSESTELLUNG Low-Dose-Dexamethasone- Suppressionstest (LDDST)- ACTH-Stimulationstest – kein Beweis von Suppression, lediglich Überproduktion- als Screening: Urin-Kortisol-Kreatinin- Verhältnis (UCCR) – gut zum Ausschluss- UCCR+LDDST LDDST vs. ACTH-Stim- LDDST sensitiv, aber Spezifizität ca. 40-70%- ACTH-Stim unterschiedliche Sensitivität: bei hypophysären (ca. 80-85%) und adrenergen (ca. 60%) Cushing- LDDST dauert 8 Std vs ACTH-Stim 1 Std --> Durchführung und Kosten- iatrogener Cushing nur mittels ACTH-Stim nachweisbar ZU BEACHTEN- Vorbehandlung mit Steroiden, Gestagenen, Ketokonazol beinflusst die HT-HP-Nebenniere Achse und dadurch ACTH-Stim --> Hund mit V.a. Cushing kannErgebnisse wie beim Addison haben- LDDST ist beeinflusst durch Stress (inkl. chronische Erkrankungen)- LDDST kann durch Phenobarbital beeinflusst sein (andere Medis unbekannt)
  • 2. TESTS ZUR DIFFERENZIERUNG 4-Std Wert im LDDST High-Dose-Dexamethasone- Suppressionstest (HDDST) Bildgebung – Ultraschall (CT) Abdomen/ CT (MRT) Kopf endogenes ACTH- PDH: ACTH im Normalbereich oder ↑- AT: ACTH tief/nicht messbar- empfindlich – kalt zentrifugieren, muss eingefroren werden
  • BEHANDLUNGSMÖGLICHKEITEN hypophysärer Cushing- medikamentös- chirurgisch – Hypophysektomie- Bestrahlung adrenerger Cushing- chirurgisch – Adrenalektomie- (medikamentös)
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  • MEDIKAMENTELL Trilostan (Vetoryl, Dechra)- Inhibitor der ß-Hydroxysteroiddehydrogenase- zugelassen für Hund weitere Medikamente:- Mitotan (Lysodren) – selektive Adrenokortikolyse, nicht verfügbar- Ketokonazol – wenig wirksam (nicht empfohlen)- Selegilin (L-Deprenyl) – Inhibitor der Monoaminooxidase, nicht wirksam
  • TRILOSTAN (VETORYL) Inhibitor der ß-Hydroxysteroiddehydrogenase Tabletten mit Futter eingeben 1x/ 2xtgl Dosis kleiner als im Beipackzettel!!! Nebenwirkungen: Inappetenz, Erbrechen, Durchfall, iatrogener Addison (selten) Therapie abbrechen und ACTH Stim Kontrolle: klinische Symptome (Besserung innerhalb 7-10 Tage) + ACTH-Stim Test – 10-14Tage nach Dosisänderung
  • HYPOPHYSEKTOMIE spezialisierte Zentren kurativ langzeitig in ca. 75% der Fälle Mortalität in den ersten 4 Wochen<10% kleinere Tumore --> ↑ Chancen für Heilung CAVE: lebenslange Substitution – Kortisol und T4 (weil ACTH und TSH fehlt), bei<20% auch lebenslang DDAVP notwendig
  • BESTRAHLUNG hormonelle Kontrolle variabel geeignet bei Makrotumoren – wenn neurologische Symptome
  • ADRENALEKTOMIE Therapie der Wahl bei AT weil kurativ nach Tumorentfernung intraoperativ Dexamethason verabreichen oder ACTH Stim da Suppression der verbleibenden Nebenniere Komplikationen intra-/postoperativ Mortalitätsrate ca. 20%
  • CUSHING BEI DER KATZE viel seltener als bei Hund vorwiegend PDH häufig sehr brüchige Haut, spontan Wunden (oder nach Scheren, etc.) 80% Katzen mit Cushing haben DM Test der Wahl: LDDST Therapie: Trilostan

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