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Lernfeld 7 - Anatomie (Subject) / Körperabwehr (Lesson)
Unspezifische und spezifische Immunabwehr, Herstellung monoklonaler Antikörper
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- Welche physiologischen Barrieren des Körpers gibt es? Haut:- für Mikroorganismen fast undurchdringlich- Säure-Schutzschicht- natürliche KörperfloraSchleimhaut:- Flimmerepithel mit Becherzellen in Atemwegen- niedriger pH-Wert- natürliche Körperflora
- Was versteht man unter dem Komplementsystem? Zu welchem Typ der Körperabwehr gehört es? Wie kann es aktiviert werden? gehört zu unspezifischen humoralen Abwehraus 20 Proteinen, die nach dem Prinzip einer Enzymkaskade nacheinander aktiviert werden -> führen zur Lyse der ZielzelleAktivierung:- Antigen-Antikörper-Kontakt- bakterielle Stoffe
- Was gehört zur unspezifischen humoralen Immunantwort? - Komplemetsystem- Lysozym -> Zerstört Bakterien durch Lyse- Interferone -> hemmen die Virusvermehrung und Proliferation der Zellen, aktivieren natürliche Killerzellen
- Was gehört zur unspezifischen Zellulären Abwehr? natürliche Killerzellen:- zerstören virusbefallene Zellen und Tumorzellenphagocytierende Zellen:- Granulozyten -> neutrophile (bei Bakterien & Fremdkörpern), eosinophile (bei Parasiten)- Monozyten (wenn im Blut)/ Makrophagen (wenn im Gewebe)- andere Zellen des MPS: Kupfer´sche Sternzellen derLeber, Mikroglia oder Hortegazellen im ZNS, dendritische Reticulumzellen in reticulärem Bindegewebe
- Was sind Antikörper? - zentrale bestandteil der spezifisch humoralen Abwehr- Bildung durch Antigenkontakt ausgelöst- Immunglobulin- jeder AK bindet an spezifisches Zielmolekül extrem fest -> Inaktivierung des Moleküls, Markierung für Zerstörung
- Wie werden Antikörper gebildet? - auf Oberfläche ruhender reifer B-Lymphozyten befinden sich Antikörper (IgM & IgD), die jeweils ein Epitop binden können- Aktivieung der B-Lymphozyten durch: direkten Kontakt mir passendem Antigen T-Zell-abhängige Aktivieung
- Wie verläuft die T-Zellhilfe bei der Antikörperproduktion? - Bakterien gelangen in den Körper- Makrophagen phagozytieren Bakterien -> präsentieren Antigene an Oberfläche- Makrophage schüttet interleukine aus- TH-Zelle erkennt mit für ein Epitop spezifischen T-Zell-Rezeptor die Antigene am Makrophagen und bindet dort -> Aktivierung der TH-Zelle- trifft aktivierte TH-Zelle auf eine B-Zelle, die ebenfalls das gleiche Bakterium mit membranständige Antikörpern aufgenommen hat und Bruckstücke an der Oberfläche präsentiert, kann diese mit ihrem MHC-Klasse-II-Rezeptor an die TH-Zelle binden- durch die Bildung an die TH-Zelle ist Interleukinkonzentration für B-Zelle sehr hoch -> B-Zelle teilt sich -> Klone reifen zu Plasmazellen- Plasmazellen produzieren spezifische Antikörper -> monoklonale AK- Antikörper binden an Bakterien- Makrophage erkennt markierte Bakterien -> phagocytieren diese- aktivierte T- und B-Zellen sterben nach Bekämpfung- neben Plasmazellen entstehen auch Gedächtniszellen
- Wie ist ein Antikörper aufgebaut und was sind die Antikörperklassen? Aufbau:- konstante Region der schweren Kette, an die die variable Region der schweren Kette anschließt- leichte Kette, aus konstanter und variabler Region- an den variablen Regionen befinden sich die Antigenbindungsstellen (=Paratope)- das C-terminale Ende der konstanten Region der schweren Kette bildet die Makrophagenbinungsstelle- an die konstate Region der schweren Kette sind außerdem Kohlenhydratketten gebundenAntikörperklassen auf Grund von konstanter Region:- γ-Kette -> IgG- μ-Kette -> IgM- α-Kette -> IgA- σ-Kette -> IgD- ε-Kette -> IgE
- Welches sind die verantwortlichen Zellen für die spezifische zelluläre Antwort? Wie werden sie eingeteilt? verantwortliche Zellen: T-Zellen:- haben T-Zell-Rezeptor -> können spezifisch Antigene erkennen, die zusammen mit MHC-Molekülen auf oberfläche mancher Zellen vorkommen- MHC-Klasse-I-Proteine -> auf allen kernhaltigen Zellen und auf Thrombocyten- MHC-Klasse-II-Proteine -> auf antigenpräsentierenden ZellenSubpopulationen:- T-Helfer-Zellen/CD4-Lymphocyten -> CD4 bindet an MHC-II- T-Killer-Zellen (=cytotoxische T-Zellen)/CD8-Lymphocyten -> CD8 bindet an MHC-I- T-Gedächtniszellen- T-Supressorzellen
- Wie können monoklonale Antikörper hergestellt werden? - einem Tier wird ein Antigen gespritzt -> Isolierunng von Milzzellen -> enthalten B-Lymphocyten; Problem: B-Lymphocyten nur kurze Zeit in Kultur überlebensfähig- Verwendung von Myelomzellen (=Tumorzellen mutierter B-Lymphozten) -> ind unsterblich, produzieren aber nur verstümmelte Antikörper- Myelomzellen und B-Lymphocyten aus der Milz werden zusammengebracht und fusioniert- es entsteht ein Gemisch aus Hybridomzellen, unfusionierte Zellen, Fusionszellen aus Myelomzellen und Fusionszellen aus B-Lymphozyten- Isolierung der Hybridomzellen dadurch, dass B-Zellen in Kultur sterben und durch Zugabe von HAT-Medium auch Myelomzellen sterben- Hybridomzellen werden jetzt so oft gesplittet, bis in einer Kulturflasche nur noch eine Zellart enthalten ist -> produzieren dann auch nur einen spezifischen monoklonalen AK
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