Infekt, Abwehr, Systemerkrankungen (Subject) / Mikrobiologie (Lesson)

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  • Capnocytophaga canimorsus - Hundebiss mit Sepsis, Schock, Meningitis, Zellulitis - Lethalität 1/3 - Wachstum oft negativ auf Blutplatte und MacConkey
  • Diphyllobothrium latum - rohes Fisch - in allen Schweizer Seen - Therapie: Praziquantel
  • FSME (Frühsommer-Meningoenzephalitis) - Flavivirus- Übertragung durch Zeckenstich  - fieberhaftes Krankheitsbild- zweigipfliger Verlauf mit Meningoenzephalitis, Lähmungen in der 2ten Phase - kommt in geographisch definierten Endemiegebieten vor (im Gegensatz zu Lyme)
  • Babesiose - intraerythrozytäre Protozoen Babesia microti: USA Babesia divergens: Europa, bei splenektomierten Patienten - Fieberhaftes Krankheitsbild, unspezifische Klinik, Anämie
  • Leptospirose - Übertagung via infektiösen Harn - obligat aerobe Spirochäten Leptospirämische Phase- 90% asymptomatisch- 10% Fieber Immunphase- Morbus Weil (Ikterus)- Niereninsuffizienz- Wadenschmerzen- Rhabdomyolyse- Begleithepatitis- Pulmonale Manifestationen
  • Human T-cell Leukemia Virus - infiziert CD4 T-Zellen- von Zelle zu Zelle übertragen- nur HTLV-1 ist pathogen - Regulatorische Proteine: Tax und Rex Krankheiten:- Adult T-cell leukemia/lymphoma- HTLV-1 assoziierte Myelopathie (HAM)- Tropische Spastische Paraparese (TSP)
  • Endokarditis Nativklappen:- vergrünende Streptokokken- Enterokokken- S. aureus Kunstklappen:- Koagulase-negative Staphylokokken- S. aureus Selten: HACEK, Pilze, Anaerobier
  • Natürliche Resistenzen - Anaerobier gegenüber Aminoglykosiden (braucht O2 für Aufnahme) - Enterokokken gegen Sulfonamiden/Trimethoprin (können Folsäure importieren) - Pseudomonas Membran hat besondere Permeabilität
  • Resistenz durch Mutation in chromosomalen Genen - Katalse katG (Isoniazid) - Topoisomerase/Gyrase gyrA (Chinolone) - 16S rRNA (Aminoglykoside)- Ribosomales Protein rpsL,16S rRNA (Streptomycin) - RNA Polymerase rpoB (Rifampicin) --> Resistenz konstitutiv exprimiert
  • Resistenz durch extrachomosomale genetische Elemente Transposons, Integrons, Plasmide - vanA (Vancomycinresistenz) - mecA (Methicillinresistenz) - rRNA Methylasen (Makrolide, Aminoglykoside ausser: Apramycin)
  • S. aureus - Pathogenitätsfaktoren Plasmakoagulase --> Abszessbildung Hyaluronidase, Lipase, DNase --> Ausbreitung Leukocidine (Panton-Valentin-Leukocidin) --> Furunkulose Exfoliatine --> Dermatitis exfoliativa = Staphylococcal scaled skin syndrome = SSSS Toxic-shock Syndrome toxin 1 (TSST-1) Enterotoxine (Superantigene) --> akute Lebensmittelvergiftung
  • Streptokokken A - Pathogenitätsfaktoren Kapsel & M-Protein --> antiphagozytisch Streptolysin S, O --> Lyse, Anti-Streptomycin-Titer Streptokinase, Hyaluronidase --> Ausbreitung Pyogene Streptokokken-Exotoxine (PSE) A-C:- bakteriophagenkodiert - Superantigen --> Scharlach-Exanthem und Toxic shock syndrome like disease
  • Nekrotisierennde Weichteilinfektion - S. aureus und S. pyogenes (Superantigenwirkung) - oft Anaerobierbeteiligung - Clostidiale Myonekrose (C. perfringens) - Pseodomonas-Gangrän Therapie mit Clindamycin (stoppt Protein- bzw. Toxinsynthese)
  • C. perfringens - Anaerobe Endosporen-bildende grampositive Stäbchen - KEINE Sporenbildung in-vivo - doppelte Hämolysezone auf Blutagar - Lecithinase-positiv- Starke Fermentation mit Säure- und Gallebildung - Theca-Toxin --> Gewebezerstörung, Schockentstehung- Alpha-Toxin --> Lecithinase, führt zum Zelltod
  • Erreger periprosthetischer Infektionen - Staphylococcus epidermidis - Staphylococcus aureus - Proprionibacterium spp - Streptococcus ssp
  • Small colony variants von Staphylococcus aureus - therapieresistent - langsames Wachstum (abhängig von Vitamin K und X-Faktor) - resistent gegen Gentamicin - intrazellulär - sieht aus wie Mischkultur
  • Bestes Antibiotikum gegen Methillin-empfindliche S. aureus Flucloxallacin β-Lactam-Antibiotikum der Klasse Penicillin
  • Typhus - Klinik - Kopfschmerzen, Benommenheit (typhos = Nebel) - Roseolen am Abdomen - Fieber - relative Bradykardie - Leukopenie - Splenomegalie - Diarrhoe erst ab 3. Woche
  • HIV Tropismus R5 --> CCR5- Makrophagen- Denditrische Zellen X4 --> CXCR4- T-Zellen- erst spät R5X4 --> dualtropic
  • HIV-Lebenszyklus Genom ist überzogen von Nukleokapside (Schutz) - tRNA dient als Primer; ist gebunden an RT - Reverse Transkription in Zytopasma - Formierung eines Präintegrationskomplexes (PIC) --> aktiver Transport in den Zellkern
  • HIV Reservoire - in Immunkomplexe auf follicular dendritic cells - in intrazellulären Reservoiren von Makrophagen und dendritischen Zellen
  • HIV-Genom - 3 Leseraster Tat: aktiviert Transkription (entsteht aus erster spliced mRNA) Rev: Herstellung von unspliced (genomische) mRNA - Gag-pol Protein ist im unreifen Partikel noch nicht gespalten (--> Protease-Inhibitoren) Subtyp B --> EuropaSubtyp C --> Afrika
  • Tax Regulatorisches Protein von HTLV - stimuliert Zellwachstum durch Signaltransduktion- induziert Immortalisierung und Progression zur Transformation  --> Onkogenese
  • Retroelemente mobile Sequenzen - benötigen Reverse Transkriptase - Non-LTR-Retroelemente (34%)- Proviren (3%)
  • HBV Replikation - Nukleokapsid mit rcDNA (relaxed circular) wird in den Nukleus transportiert - rcDNA wird zu cccDNA repariert - Bildung von mRNA und pgRNAs - pgRNA wird mit P-Protein (polymerase) in Nukleokapsid eingepackt --> Zytoplasma --> Synthese von dsDNA
  • Herpesviren - Replikationszyklus - Nukleokapsid wird entlang Mikrotubuli zum Nukleus transportiert - Lineare DNA wird zirkulatisiert (cccDNA) - rolling circle replication --> Bildung eines Concatemer (Serie von linearen Genomen, die kovalent verbunden sind) - Procapsid wird im Nukleus zusammengesetzt und das lineare genomische DNA aus dem Concatemer ausgeschnitten--> Ausschleusung und Maturierung
  • Shigella - unbeweglich - Glucosefermenter - Laktose negativ - Genom gleich wie EIEC Prophylaxe: Nahrung erhitzen
  • Clostridium difficile Unterdrückung der Darmflora durch Antibiotika --> Vermehrung von C. difficile --> Toxinbildung (Cytotoxin B) --> Zellschädigung, pseudomembranöse Colitis Therapie: Metronidazol (sonst Vancomycin) - Test für Cytotoxin B (A wird nicht erfasst)- Zusätzlich Kultur auf Selektivplatte
  • Typische Hautkontaminanten - Koagulase-negative Staphylokokken - Propionibakterien - Corynebakterien (nur 1 von 4 Blutkulturen positiv)
  • Staphylococcus lugdunensis - Katalase postiv - Clumping factor positiv - Koagulase negativ - Endokarditis
  • Enterokokken - Katalase negativ - kurze Ketten - bei IPS-Patienten dran denken
  • CAMP Test - positiv bei β-Streptokokken The CAMP test is a test to identify Group B β-streptococci based on their formation of a CAMP factor that enlarges the area of hemolysis formed by β-hemolysin from Staphylococcus aureus.
  • Streptococcus milleri Auch Streptococcus anginosus genannt - kleine Kolonien (polymorph) - grosse Hämolysezone (β, vergrünend) - Buttergeruch - Abszesse (Hauptunterschied zu vergrünende Streptokokken)
  • Gram-positive Stäbchen Verzweigt --> Propionibacterium Aerob --> Bacillus Anaerob mit Sporen --> Clostridien Schlank, lang, keine Sporen --> Lactobacilli (oft Vancomycin-resistent) Schlank, kurz, keine Sporen --> Listerien (oft Cephalosporin-resistent)
  • Quellen Gram-positiver Erreger S. milleri --> Abszesse Enterokokken --> Urogenitaltrakt, Verbrennungen, Gallengänge, Endokardidis S. bovis --> Malignome im GI-Trakt Strep B --> Leberzirrhose, Neugeborene, Urogenitaltrakt, Diabetes mellitus
  • Brucella - Wachstum auf Schafblut, aber nicht auf MacConkey- kokkoide Stäbchen- Urea-Spaltung positiv - Langsames Wachstum  - Blutkulturen 3 Wochen bebrütet - Normale Bebrütung: 6 Tage- Bei Endokarditisverdacht: 7 Tage
  • E. coli - rote Kolonien auf MacConkey - Schrägfläche des TSI gelb - Lactose-positiv
  • Plattenfarbene Kolonien auf MacConkey --> Lactose negativ Falls TSI Schrägfläche leicht schwarz --> Salmonella typhi TSI Schrägfläche schwarz und schwarze Kolonien auf Hectoen-Platte --> Salmonellen TSI rot, Oxidase-Reaktion positiv --> Nonfermenter (Pseudomonas: Metallglanz, Hämolyse, Pigment)
  • Wachstum auf Blut, nicht MacConkey HACEK (Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella) - Capnocytophaga canimorsus  (Septikämie nach Hundebiss) - Campylobacter fetus (extraintestinale-Infektion bei Patienten mit Grundkrankheit)
  • Kein aerobes Wachstum Kein Wachstum auf Blut, mikroaerophil, gekrümmte Stäbchen --> Campylobacter jejuni/coli(abgrenzen: Campylobacter fetus, wächst auf Blut) Kein Wachstum auf Blut, Wachstum anaerob --> Bacteroides fragillis, Fusobacterien
  • Nicht züchtbare Erreger - Coxiella burnetti --> Serologie - Bartonella henselae/quintana --> Serologie - Legionella --> Antigen im Urin - Mycoplasma, Brucella --> Spezialkultur - HACEK
  • Indikation - Blutkulturen - Fieber unklarer Genese - Leukozytose - Brucellose - Typhus - Endokarditisverdacht Pneumonie, Meningitis, Arthritis, Epiglottitis, Osteomyelitis, Abszesse innerer Organe
  • Streptokokken Katalase negativ - vergrünend --> Mund - Strep B --> positive CAMP-Reaktion - Strep A --> empfindlich auf Bacitracin - Strep C/G --> resistent auf Bacitracin - milleri (F) --> keine Kolonien, grosse Hämolysezonen
  • Zeckenstich-assoziierte Infektionen - Lyme Borreliose - FMSE - Ehrlichose - Babesiose - Rickettsiose
  • Borrelien B. burgdorferi (USA) --> Arthritis B. afzelii --> kutane Manifestationen B. garinii --> neurologische Manifestationen
  • Ehrlichose - monozytär und granulozytär (Europa) - intrazelluläre Erreger - Fieberhaft, Hepatitis, Leukopenie, Thrombozytopenie
  • Empirische Therapie Ausserhalb des Spitals:- Amoxycillin-Clavulansäure ± Aminoglycosid - Clindamycin (Lincosamid, gegen resistente Staphylokokken & Anaerobier) + Ceftriaxon (3b Cephalosporin)