Septische Granulomatose (CGD)
- häufigster Phagozytendefekt - Störung des oxidativen Metabolismus wegen Defekte der NADPH-OxidaseX-chrosomal (2/3): Mutationen der gp91phox-Einheit der NADPH-OxidaseAutosomal-rezessiv: Mutation der p47phox, p67phox, p22phox - Hautinfektion, Leber- und perirektale Abzesse, Pneumonien, Osteomyelitiden, Granulome
Common variable Immunodeficiency (CVID)
- Rezidivierende bakterielle Infektionen der oberen und unteren AtemwegeKomplikationen: Bronchiektasen, granulomatöse Pneumopathien Diagnose:1. Mangel an IgG und IgA und/oder IgM2. Krankheitsbeginn nach dem 2. Lebensjahr3. Pathologische Impfantwort oder Fehlen von Isohämagglutininen4. Ausschlus anderer Ursachen - viele Autoimmunerkrankugnen (SLE, RA, Sarkoidose)- 50-fach erhöhtes Malignomrisiko Behandlung: IVIG
Selektiver IgA Mangel
- häufigster primäre Immundefekt - häufig asymptomatisch, gelegentlich milde Atemwegs- und Darminfektionen - ähnlich wie CIV, jedoch keine Lymphomhäufung - Autoimmunerkrankungen (SLE, RA, perniziöse Anämie) Therapie: Symptomatisch (KEINE IVIG, da sonst anaphylaktische Reaktion)
Komplementdefekte
C1-Inhibitor-Mangel- Hereditäres angioneurotisches Ödem Genetische Defekte von C1, C2, C3 oder C4 C3-Nephritisfaktor- Glomerulonephritis durch verminderte Auflösung von Immunkomplexen
Takayasu-Arteriitis
- Chronische Entzündung der Aorta, Pulmonalarterien, Herzkranzgefässe - 90% Mädchen und Frauen < 40 Jahre- in Asien am häufigsten Klinische Manifestationen:- Allgemeinsymptome- Vaskuläre Symptome (ischämische Symptome, am häufigsten der A. subclavia, A. carotis communis, Pulmonalarterien)- Hautveränderungen (Erythema nodosum) Diagnostik:- Pulse, BD-Differenz links zu rechts- MR-Angiographie
Polyarteriitis nodosa (PAN)
- Immunkomplexvaskulitis mittelgrosser Gefässe Zwei Formen1. Primäre PAN 2. Sekundäre, HBV-Infektion-assoziierte PAN (häufiger) - beide Geschlechter gleichermassen betroffen- Erstmanifestation zwischen 40-60. Jahren Klinische Manifestationen:- Allgemeinsympome- Vaskuläre Symptome (Hypertonie, ischämische Symptome typ. der viszeralen Arterien, Nierenarterien, Hodenschmerzen)- Hautveränderungen (Livedo reticularis, Pannikulitis, Ulzerationen)
ANCA-assoziierte Vaskulitiden
- Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, Wegener)- Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGP, Churg-Strauss)- Mikroskopishe Polyangiitis (MPA) - 3 verschiedene Entitäten - beide Geschlechter gleichermassen betroffen - endothelnahe Neutrophilenaktivierung; nekrotisierende Vaskulitis - Nasenbluten, Sinusitiden, Asthma, Anämie
c-ANCA
- indirekte Immunfluoreszenz auf fixierten humanen Granulozyten - Antikörper gegen Proteinase 3 - Häufig assoziiert mit Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener)
p-ANCA
- indirekte Immunfluoreszenz auf fixierten humanen Granulozyten - Antikörper gegen Myeloperoxidase - Häufig assoziiert mit eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss) sowie mikroskopischer Polyangiitis
Opsine
= Moleküle, welche an Partikel binden und als Liganden für Rezeptoren auf Phagozyten dienen - Komplementfaktoren C3b, C5a - Antikörper - Tuftsin (produziert durch enzymatische Spaltung des Fc-Teils von IgG in der Milz)--> Patienten mit Splenektomie haben Tuftsin-Defizient und sind anfälliger auf Infektionen (insb. bekapselte Bakterien wie Haemophilus influenzae, Pneumokokken, Meningokokken) - Kollektine (MBL = Mannose-bindendes Lektin)
Neutrophile Granulozyten
--> extrazelluläre (bekapselte) Bakterien: H. influenzae, Pneumokokken, Staphylokokken - Degranulation und ROS- Phagozytose- Zytokinproduktion- Neutrophil extracellular traps (NETs): Freisetzung von dekondensiertem Chromatin. Abhängig von NAPDH-Oxidase, Myeloperoxidase und ROS Mangel: Septische Granulomatose (CGD)
Adulter Morbus Still
- Fieber während >1 Woche- Myalgien, Arthralgien (symmetrisch)- lachsfarbenes, makulöses Exanthem- Lymphadenopathie - Leukozytose- Erhöhung der Leberwerte- BSG, CRP, Ferritin (sehr hoch)- keine Autoantikörper!
Warnzeichen für Defekte der B-Lymphozyten
>2x bakterielle Pneumonien/Jahr >2x schwere Sinusitis/Jahr >8x Otitis/Jahr >2x bakterielle Meningitis/Jahr --> X-Agammaglobulinämie, CVID
Warnzeichen für Defekte der T-Lymphozyten
- Opportunistische InfektionenSoor im Alter >6 Monate Pneumocystis-Pneumonie Impfinfekte (BCG) Graft vs. Host Erkrankung --> zB SCID
Exanthem - immer in DD
- Medikamente - Lues (II) - Virale Erkrankungen/HIV
Arzneimittelexanthem
oft Makulopapulös - kommt aus der Haut ("dritte Dimension") - plantoplantarer Befall - häufigste Medikamenten-Nebenwirkung
DRESS
- in bis zu 60% der Arzneimittelexantheme - makulo-papulöses Hautexanthem - Eosinophilie - Leberbeteiligung - Gesichtsödem - Lymphadenopathie
Bruton Agammaglobulinämie
- X-chromosomal vererbt - Reifungsstopp von prä-B-Zellen zu reifen CD19+ Zellen - keine Lymphknoten, keine Tonsillen Diagnostik:- Reduktion aller Ig-Klassen
Hyper IgM-Syndrom
Fehlender Isotypenswitch von IgM zu IgG - X-chromosomal (70%) --> Mutation des CD40L Gens - Infektionen mit intrazellulären/opportunistischen Erregern
SCID (severe combined immunodeficiency)
T-B-SCID- Adenosin-Deaminase-Mangel- RAG1/RAG2-Mangel T-B+NK-SCID- X-linked--> Mutation im Gen für die gemeinsame γ-Kette des IL-Rezeptors
