36

Medizin (Subject) / Pharma VIII (Lesson)

Antiparkinson

This lesson was created by fialer.

Learn lesson

This lesson is not released for learning.

back  |  next 1 / 1

Advertisement
  • 04 Symptome der Parkinson-Erkrankung Motorisch• Hypokinese• Bradykinese• Akinese („freezing effect“)• Rigor• Tremor Vegetativ• Hypersalivation• Seborrhoe• Schwitzen• Obstipation• Miktionsstörungen• Schlafstörungen Psychisch• Bradyphrenie• Depression• Apathie• Problem: klassische Antidepressiva unwirksam Minussymptomatik: Hypo,Brady,Akinese Plussymptomatik: RIgor Tremor
  • 08 Pathogenese des Parkinson-Syndroms: Apoptose neuronaler Zellen Toxische Substanzen im Dopaminabbau (Hydoxylreste) greifen Proteine an, NH³, H²O² Lewy-Körperchen: sekundär bei Parkinson möglich (aber: ! kein typisches Erkennungszeichen) Akkumulation von ubiquitinierten Proteinen
  • 10 Dopamin-Synthese: Dopamin-Synthese:Tyrosin--               Tyrosin-Hydroxylase-->DOPA--     (BHS-Passage)                DOPA-Decarboxylase-->Dopamin      (Keine BHS-Passage)
  • 10 Wirkungen von Dopamin • Zentral:□ Hyperphysenvorderlappen: Hemmung derProlaktin-Ausschüttung□ Area postrema: Übelkeit.□ Basalganglien: Regulation der Motorik□ Mitbeteiligt an Depression und Psychosen □ L-Dopa über einen Na-abhängigen L-Aminotransporter ZNS gängig--> nicht zusammen mit Nahrung nehmen da sonst AS mit Pharmakon um Transporter konkurrieren
  • 11 Parkinson-Therapie: Übersicht Parkinson=Enthemmung cholinerger Interneurone Stärkung der dopaminergenTransmissionZufuhr der Dopaminvorstufe       L-DOPA (Levodopa)+ Decarboxylasehemmer:Carbidopa, BenserazidHemmung des Levodopa/Dopaminabbaus       MAO-B-Hemmer: Selegilin, Rasagilin       COMT-Hemmer: EntacaponDopamin-Agonisten       Bromocriptin, Lisurid, Pergolid       Ropinirol, Pramipexol       Rotigotin, Piribedil Hemmung der cholinergenTransmissionZNS-gängige Parasympatholytika        Biperiden, Bornaprin        Metixen, Trihexylphenidyl        ProcyclidinNMDA-Antagonismus         Amantadin, Memantin
  • 13 Levodopa + Dopadecarboxylasehemmer L-DOPA im Hirn ohne Dopadecarboxylasehemmer 1-3%, mit 10% Anwendung:Kombination mit Decarboxylase-Hemmern (Carbidopa, Benserazid) Besserung aller Symptome des Parkinson-Syndroms)UAW: motorische Symptome (Dyskinesien) Vegetative Störungen (Magen-Darm-Beschwerden, Erbrechen, Übelkeit) kardiovaskuläre Nebenwirkungen periphere UAW: Dopaminmetabolisimus --> Umbau zu NA betrifft v.a. GIT, Vasomotion, Herz Psychische Beschwerden (Depression, Angst, Schlafstörungen)Interaktionen: Neuroleptika (Phenothiazine, Butyrophenone) daheratypische Neuroleptika: z.B. Clozapin: Antagonismus über 5HT2A/2C, M, a1
  • 14 Spätkomplikationen Levodopa + Dopadecarboxylasehemmer Spätkomplikationen (nach 3-5 jähriger Anwendung)Dyskinesien:                • Unwillkürliche, unkoordinierte, spastische BewegungenFluktuationen:     • Vorhersehbar:            -End-of-Dose-Akinesie = Wirkungsschwankungen vor der nächsten L-DOPA-Gabe      • Nicht vorhersehbar:            -On-Off Phänomen = unregelmäßiges Wechseln von Beweglichkeit und Akinese            -very-off-Phänomen: innerhalb von 24h 3-4xDosis von L-Dopa ohne ersichtliche               Wirkung• Einsatz von L-DOPA so spät und in so geringen Dosen wie möglich
  • 15 Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA
  • Bromocriptin Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2 Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3 Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA Problem: Fibrosierung von Herzklappen, Valvulopathien
  • Lisurid Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2 Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3 Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA
  • Advertisement
  • Cabergolin Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2 Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3 Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA
  • Piripedil Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2 Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3 Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA
  • Piripedil Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2 Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3 Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA
  • Ropinirol Dopamin-Agonisten Wirkstoff RezeptorBromocriptin D2Lisurid D2Cabergolin D2 Ropinirol D2, D3Pramipexol D2, D3Piripedil D2, D3 Pergolid D1, D2Rotigotin D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA
  • Pramipexol Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2 Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3 Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA- sehr hohe D3-Affinitätlimb. System, präfrontaler Cortexbesonders wirksam bei depressiven Patienten Problem: Auslösung v. Narkolepsie möglich
  • Pergolid Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2 Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3 Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA
  • Rotigotin Dopamin-Agonisten Wirkstoff Rezeptor Bromocriptin D2Lisurid          D2Cabergolin   D2 Ropinirol      D2, D3Pramipexol  D2, D3Piripedil       D2, D3 Pergolid       D1, D2Rotigotin      D1, D2, D3 Wirkung:- direkte Stimulation zentraler Dopamin-Rezeptoren- Dopamin-Agonist- Verringerung der Fluktuationen bei frühzeitiger Gabe mit L-DOPA-transdermal -(Pflaster)konst.Plasma-spiegel (24h)
  • 16 MAO-B-Hemmer MAO-B-Hemmer Wirkstoff Selegilin/L-DeprenylRasagilin Wirkung- kompetitive Enzymblockade- irreversible Hemmung- Dopamin-Reuptake-Hemmung- neuroprotektive Wirkung
  • Selegilin/L-Deprenyl MAO-B-Hemmer Wirkstoff Selegilin/L-DeprenylRasagilin Wirkung- kompetitive Enzymblockade- irreversible Hemmung- Wirkdauer 1-3 Tage da es zu einer irreversiblen Hemmung kommt und Rezeptoren im turn over erst erneuert werden müssen. Obwohl das Medikament nur kurz im Blut ist- Dopamin-Reuptake-Hemmung- neuroprotektive Wirkung UAW - entstehung von toxischem Metabolit (L-Methamphetamin)
  • Rasagilin MAO-B-Hemmer Wirkstoff Selegilin/L-DeprenylRasagilin Wirkung- kompetitive Enzymblockade- irreversible Hemmung- Wirkdauer 1-3 Tage da es zu einer irreversiblen Hemmung kommt und Rezeptoren im turn over erst erneuert werden müssen. Obwohl das Medikament nur kurz im Blut ist- Dopamin-Reuptake-Hemmung- neuroprotektive Wirkung geringe UAWhohe Potenz, hohe Bioerfügbarkeit keine entstehung von toxischen zwischenprodukten (Methamphetamin wie bei Selegilin)
  • 16 Lokalisation der Monoaminooxidasen MAO A Locus couruleus (Antidepressia) MAO B BAsalganglien (Parkinsontherapie: kovalente Bindung, neuroprotektive Wirkung)
  • 17 COMT-Hemmer COMT-HemmerEntacapon• Hemmung der Methylierung von Dopamin und L-DOPA zu unwirksamen Metaboliten• Kombination mit L-DOPA und Decarboxylasehemmer, keine Monotheraphie• periphere Wirkung im therapeutischen Bereicho hemmung Phase I reaktiono 3 Oxymethyldopa konkurriert mit L-Dopa, fällt jetzt aber weg  
  • Entacapon COMT-HemmerEntacapon• Hemmung der Methylierung von Dopamin und L-DOPA zu unwirksamen Metaboliten• Kombination mit L-DOPA und Decarboxylasehemmer, keine Monotheraphie• periphere Wirkung im therapeutischen Bereicho hemmung Phase I reaktiono 3 Oxymethyldopa konkurriert mit L-Dopa, fällt jetzt aber weg
  • 19 Lipophile Parasympatholytika Lipophile Parasympatholytika Belladonna-Extrakte: ältesteBehandlungsmöglichkeit (seit 1860)AtropinBenzatropin Biperiden (gut ZNS-gängig)BornaprinMetixenTrihexylphenidylProcyclidin,oAuf Basis von Atropin hergestellt,o bei starken + Symptomatik verwendet bei jungen Patienten,• Mäßige Effekte; Besserung der Plus-Symptomatik (Tremor, Rigor)• kein Einsatz bei bereits bestehenden psychoorganischen Störungen• Wirkung gegen Hyperhidrosis, Hypersalivation
  • Atropin Lipophile Parasympatholytika Belladonna-Extrakte: ältesteBehandlungsmöglichkeit (seit 1860)AtropinBenzatropin Biperiden (gut ZNS-gängig)BornaprinMetixenTrihexylphenidylProcyclidin, oAuf Basis von Atropin hergestellt,o bei starken + Symptomatik verwendet bei jungen Patienten, • Mäßige Effekte; Besserung der Plus-Symptomatik (Tremor, Rigor)• kein Einsatz bei bereits bestehenden psychoorganischen Störungen• Wirkung gegen Hyperhidrosis, Hypersalivation
  • Benzatropin Lipophile Parasympatholytika Belladonna-Extrakte: ältesteBehandlungsmöglichkeit (seit 1860)AtropinBenzatropin Biperiden (gut ZNS-gängig)BornaprinMetixenTrihexylphenidylProcyclidin, oAuf Basis von Atropin hergestellt,o bei starken + Symptomatik verwendet bei jungen Patienten, • Mäßige Effekte; Besserung der Plus-Symptomatik (Tremor, Rigor)• kein Einsatz bei bereits bestehenden psychoorganischen Störungen• Wirkung gegen Hyperhidrosis, Hypersalivation
  • Biperiden Belladonna-Extrakte: ältesteBehandlungsmöglichkeit (seit 1860)AtropinBenzatropin Biperiden (gut ZNS-gängig)BornaprinMetixenTrihexylphenidylProcyclidin,   oAuf Basis von Atropin hergestellt,o bei starken + Symptomatik verwendet bei jungen Patienten,   • Mäßige Effekte; Besserung der Plus-Symptomatik (Tremor, Rigor)• kein Einsatz bei bereits bestehenden psychoorganischen Störungen• Wirkung gegen Hyperhidrosis, Hypersalivation
  • Bornaprin Belladonna-Extrakte: ältesteBehandlungsmöglichkeit (seit 1860)AtropinBenzatropin Biperiden (gut ZNS-gängig)BornaprinMetixenTrihexylphenidylProcyclidin, oAuf Basis von Atropin hergestellt,o bei starken + Symptomatik verwendet bei jungen Patienten, • Mäßige Effekte; Besserung der Plus-Symptomatik (Tremor, Rigor)• kein Einsatz bei bereits bestehenden psychoorganischen Störungen• Wirkung gegen Hyperhidrosis, Hypersalivation
  • Metixen Belladonna-Extrakte: ältesteBehandlungsmöglichkeit (seit 1860)AtropinBenzatropin Biperiden (gut ZNS-gängig)BornaprinMetixenTrihexylphenidylProcyclidin, oAuf Basis von Atropin hergestellt,o bei starken + Symptomatik verwendet bei jungen Patienten, • Mäßige Effekte; Besserung der Plus-Symptomatik (Tremor, Rigor)• kein Einsatz bei bereits bestehenden psychoorganischen Störungen• Wirkung gegen Hyperhidrosis, Hypersalivation
  • Trihexylphenidyl Belladonna-Extrakte: ältesteBehandlungsmöglichkeit (seit 1860)AtropinBenzatropin Biperiden (gut ZNS-gängig)BornaprinMetixenTrihexylphenidylProcyclidin, oAuf Basis von Atropin hergestellt,o bei starken + Symptomatik verwendet bei jungen Patienten, • Mäßige Effekte; Besserung der Plus-Symptomatik (Tremor, Rigor)• kein Einsatz bei bereits bestehenden psychoorganischen Störungen• Wirkung gegen Hyperhidrosis, Hypersalivation
  • Advertisement
  • Procyclidin Belladonna-Extrakte: ältesteBehandlungsmöglichkeit (seit 1860)AtropinBenzatropin Biperiden (gut ZNS-gängig)BornaprinMetixenTrihexylphenidylProcyclidin, oAuf Basis von Atropin hergestellt,o bei starken + Symptomatik verwendet bei jungen Patienten, • Mäßige Effekte; Besserung der Plus-Symptomatik (Tremor, Rigor)• kein Einsatz bei bereits bestehenden psychoorganischen Störungen• Wirkung gegen Hyperhidrosis, Hypersalivation
  • 20 NMDA-Antagonisten NMDA-Antagonismus AmantadinMemantinBudipin-->Hemmung glutamaterger Stimulation cholinerger Interneurone + Dopamin-Wiederaufnahmehemmung+ Dopamin-Agonismus ?Anwendung:- Monotherapie leichter Fälle mit Hypokinese- Kombination mit L-DOPA - Amantadin-Derivate: NICHT KOMPETITIVER Antagonismus, verdrängen Mg+  besonders gut geeignet bei apathischen Patienten  NW: QT-Verlängerung:- Budipin Hemmung MAO B, Hemmung NMDA bei zu starker QT-Zeit-verlängerung absetzen
  • Amantadin NMDA-Antagonismus AmantadinMemantinBudipin -->Hemmung glutamaterger Stimulation cholinerger Interneurone + Dopamin-Wiederaufnahmehemmung+ Dopamin-Agonismus ? Anwendung:- Monotherapie leichter Fälle mit Hypokinese- Kombination mit L-DOPA - Amantadin-Derivate: NICHT KOMPETITIVER Antagonismus, verdrängen Mg+  besonders gut geeignet bei apathischen Patienten  NW: QT-Verlängerung:
  • Budipin NMDA-Antagonismus AmantadinMemantinBudipin -->Hemmung glutamaterger Stimulation cholinerger Interneurone + Dopamin-Wiederaufnahmehemmung+ Dopamin-Agonismus ? Anwendung:- Monotherapie leichter Fälle mit Hypokinese- Kombination mit L-DOPA - Budipin Hemmung MAO B, Hemmung NMDA bei zu starker QT-Zeit-verlängerung absetzen
  • Memantin NMDA-Antagonismus AmantadinMemantinBudipin -->Hemmung glutamaterger Stimulation cholinerger Interneurone + Dopamin-Wiederaufnahmehemmung+ Dopamin-Agonismus ? Anwendung:- Monotherapie leichter Fälle mit Hypokinese- Kombination mit L-DOPA
  • 22 ZM 1 Rancopracol für junge Patienten2 Goldstandart L-Dopa(Prodruk)+ DDC Hemmer3 Zentale MAO B Hemmer Rasagilin4 Periphere Hemmung mit Entacapton5 Behandlung der + Symptomatik mit Anticholinergika6 NMDA Rezeptorantagonist

back  |  next 1 / 1