Toxi (Subject) / Toxikologie II (Organik) (Lesson)
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Toxikologie der organischen Hilfsstoffe
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- Oxidativer Stress - Sauerstoffradikale (O2-) entstehen in geringen Konzentrationen bei der zellulären Atmung. Zellen haben verschiedene Schutzmechanismen entwickelt, um niedrige Gleichgewichtskonzentrationen reaktiver Sauerstoffspezies effizient zu entgiften. - Oxidativer Stress tritt auf, wenn sich die Gleichgewichtslage zwischen Oxidantien und Antioxidantien zugunsten der oxidativen Seite verschiebt > kann u.a. zu Krebs führen
- Glutathionabhängige Entgiftungen Elektrophile reagieren mit dem nucleophilen S-Atom des Glutathionmoleküls unter Bildung von Glutathion-S-Konjugaten diese Reaktion kann spontan oder enzymatisch ablaufen Entgiftung von Radikalen
- halogenierte aliphatische KW - gute Lösungseigenschaften für Fette und Öle - Stabilität führt zu Umweltproblemen - Lipidlöslichkeit (narkotische Wirkung) - unterschiedlicher Metabolismus führt zu unterschiedlichen toxischen Effekten - Hauptwirkung erfolgt an Organgewebe mit den organspezifischen Aufgaben - Aufnahme und Elimination wird durch den hohen Dampfdruck bestimmt > Hauptaufnahme über Inhalation - chronische toxische Wirkungen: die verschiedenen metabolischen Aktivierungsreaktionen sind verantwortlich
- Narkotische Wirkung von lipophilen Verbindungen - narkotische Wirkungen werden meist nach Aufnahme vieler lipophiler Verbindungen beobachtet, daher nicht an eine bestimmte Struktur gebunden - durch Inhalation werden mehrere Funktionen des ZNS reversibel gelähmt - wie stark die Aktivität des ZNS eingeschränkt wird, hängt unmittelbar von der Konzentration des lipophilen Stoffes im Nervensystem ab - die Lähmung von Funktionen der Hirnrinde verursacht einen Verlust des Schmerzempfindens und Bewusstseinseinschränkungen bis hin zu tiefer Bewusstlosigkeit - nach längerer Inhalation werden auch Funktionen des Mittelhirns ausgeschaltet - die Aufnahme sehr hoher Dosen führt durch Störung der Atmung- und Kreislaufregulationszentrum zu Atemstillstand und Kreislaufversagen, die tödlich enden können - die narkotische Wirkung ist ein rein physikalischer Effekt (möglicherweise verändert sich der Austausch bestimmter Ionen zwischen Zellkompartimenten durch Einlagerung des Narkotikums in Zellmembranen)