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Sote-Pharm-Rigo (Subject) / B 8, 9 Pharma_Blut_Schilddrüse_Pankreas (Lesson)
8. Pharmaka zur Behandlung von Anämien, Mittel zur Thromboseprophylaxe und zur Behandlung von Thrombosen, Hämostyptika
9. Pharmakologie der Schilddrüsenhormone, Thyreostatika; Pharmakologie der Pankreashormone, Antidiabetika
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- B 9.1 Schildrüsenhormone Iod Iod • Alimentäres Spurenelement • Aufnahme mit Nahrung und Trinkwasser in Form anorganischer Iodsalze • Bedarf: mindestens 150 μg/d
- B 9.2 Schildrüsenhormone Ausgleich eines Iodmangels • Iodiertes Speisesalz (zuviel Salz ist gesundheitsschädigend) • Iodtabletten • Zuviel aufgenommenes Iod ist unproblematisch (Ausscheidung mit Urin)
- B 9.3 Schildrüsenhormone Struma • Kropf, endemische Struma • häufigste Schilddrüsenerkrankung • Ursache: alimentärer Iodmangel • Klinisches Bild: abnorm vergrößerte Schilddrüse • Gefahr: Einengung der Luftröhre, Schädigung des Stimmbandnerves (heisere Stimme), Entstehung von Knoten und Zysten Therapie: • Frühphase: Iodsubstitution (Tabletten) • sonst: Schilddrüsenhormontabletten, Schilddrüse wird entlastet, Kropf bildet sich allmählich zurück
- B 9.4 Schildrüsenhormone Rezeptoren Nukleäre Rezeptoren T3 und T4 wirken als Transkiptionsfaktoren Bindungsaffinität T3 = 10xhöher als T4 T4 nach T3 im peripherem Gewebe T3 biologisch wirksam t/2 T3 19h T4 190h
- B 9.5 Schildrüsenhormone Wirkungen von T3 (und von T4) • bei völligem Fehlen Stillstand der körperlichen und geistigen Entwicklung • beeinflussen den Metabolismus von Kohlenhydraten, Proteinen, Lipiden, Vitaminen, Nukleinsäuren und Ionen • modulieren Effekte einiger Hormone • erhöhen O2-Verbrauch, steigern Wärmeproduktion, stimulieren die Synthese der Na+, K+-ATPase, • Erhöhung des Grundumsatzes • beeinflussen Glykogensynthese und Glykogengehalt in Muskel und Leber
- B 9.6 Schildrüsenhormone Regulation Hypothalamus TRH -> Hypophyse zirkadian - morgens - TSH -> regt Schilddrüse zur Iodaufnahme und Ausschüttung von T3 u. T4 an
- B 9.7 Schildrüsenhormone Hyperthyreose Symptome zu hohe Produktion an Schilddrüsenhormonen Symptomatik Herz: Tachykardie bereits in Ruhe ZNS: reizbar, nervös, schlechte Beherrschung Augen: empfindlicher, Augen tränen und treten eventuell stärker hervor (Exophthalamus), Sehen von Doppelbildern
- B 9.8 Schildrüsenhormone Ursachen einer Hyperthyreose Immunogen-bedingte Hyperthyreose (Typ Basedow) • TSH-Rezeptor-Antikörper stimulieren die Schilddrüse Autonome Struma (einschließlich autonomes Schilddrüsenadenom) • autonome Zellklone können sich vermehren Ungesteuerte TSH-Sekretion • Hypophysenadenome, T3-Resistenz Schilddrüsenkarzinome mit hormonell aktiven Metastasen • selten
- B 9.9 Schildrüsenhormone Therapie einer Hyperthyreose 1) Operation 2) Radiojodtherapie ß-Strahlung 3) Thyreostatika Iodisationshemmstoffe Thyorid-Peroxidase Thiamid-Thyreostatika Iodinationshemmstoffe Hemm. d. Iodid-Aufnahme Iodid in hohen Dosen Hemmung der Freisetz. v. T3 u. T4
- B 9.9.1 Schildrüsenhormone Hemmstoffe der Thyroid - Peroxidase • Carbimazol und Thiamazol (Methimazol) sind etwa 10 mal wirksamer als Propylthiouracil • Halbwertszeit: 6 – 13 h • Inaktivierung durch Oxidation (am Schwefel) und Glucuronidierung • Wirkungsmechanismen hemmen die Thyroid-Peroxidase klinische Wirkung setzt erst ein, wenn Hormondepots der Schilddrüse geleert sind Uw Agranulozytose Leukopenien geringgradig allergische Reaktionen Hypothyreose
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- B 9.9.2 Schildrüsenhormone Hypothyreose Subjektive Beschwerden Leistungsminderung, Schwäche, Lethargie, Antriebsmangel, Müdigkeit, Kältegefühl und Frieren, Gedächtnisminderung, Verstopfung, verminderte Schweißneigung seltener: depressive Stimmungen, Gewichtszunahme, Herzbeschwerden, Haarausfall, Appetitlosigkeit, Gliederschmerzen Objektive Befunde trockene und raue Haut, tiefe Stimme, langsame Sprache, raues Haar, Verlangsamung des Pulsschlags, verlangsamte Sehnenreflexe seltener: große Zunge, heisere und belegte Stimme, Herzvergrößerung
- B 9.9.3 Schildrüsenhormone Hypothyreose Hormonpräparate Hormonpräparate Thyroxin, T4 Mittel der Wahl 1x/d ca. 30 – 60 Minuten vor dem Frühstück (bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme Absorption von T4 vemindert) • Triiodthyronin, T3 für einen ausgeglichenen Hormonspiegel wären 5 – 6 Dosen täglich erforderlich
- B 8.1 Pharmaka zur Behandlung von Anämien, Mittel zur Thromboseprophylaxe und zur Behandlung von Thrombosen, Hämostyptika Cumarine Heparine und Heparinoide Weitere gerinnungshemmende Substanzen Fibrinolytika Antithrombotische und thrombolytische Therapie
- B 8.2.1 Behandlung von Thrombosen Heparine und Heparinoide Unfraktioniertes Heparin (UFH) (hemmt Faktor Xa und IIa) Niedermolekulare Heparine (NMH) (Xa > IIa) Certoparin, Enoxaparin, Tinzaparin Fondaparinux (Xa) verstärken die blutgerinnungshemmende Wirkung von Antithrombin Thromboseprophylaxe: s.c. Therapeutisch Lungenembolie, Thrombose UFH kontinuierlich i.v. NMH je nach Substanz 1–2× tgl. s.c. Fondaparinux 1× tgl. s.c.
- B 8.3 weitere Alprostadil Prostaglandin-E1-Derivat, Cilostazol Hemmt die Phosphodiesterase 3, Dextran
- B 8.2 Mittel zur Thromboseprophylaxe Cumarine Phenprocoumon Warfarin Vitamin-K-Antagonisten Thromboembolischen Ereignissen bei Phlebothrombose und Lungenembolie Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern Künstlicher Herzklappe KI Schwangerschaft. Embryotoxisch, insbesondere im 1. Trimenon Stillzeit (bzw. Embryo erhält prophylaktisch Vitamin K) erhöhte Blutungsneigung Risiko für Hirnblutungen Kontraindikationen frischer ischämischer InsInsult, Endokarditis, Sturzneigung oder Hirnarterienaneurysma.
- B 8.2.1 Behandlung von Thrombosen Direkte Thrombininhibitoren und Faktor-Xa-Inhibitoren Lepirudin, Argatroban: antithrombotische Therapie bei HIT-2 (i.v.) Therapiekontrolle mit PTT Bivalirudin: bei Durchführung einer Koronarangioplastie i.v Dabigatran, Rivaroxaban: Thromboseprophylaxe bei orthopädischen Operationen (p.o.).
- B 8.0 Pharmaka zur Behandlung von Anämien, Mittel zur Thromboseprophylaxe und zur Behandlung von Thrombosen, Hämostyptika • Inhibition thromboxane A2 synthesis ASS • Antagonismus P2Y12 receptors ticlopidine, Clopidogrel, Prasugrel, ticagrelor • Antagonismus GP IIb/IIIa Receptor Abciximab, eptifibatide, tirofiban • Phosphodiesterase Hemmer Dipyridamole
- B 8.0.1 Pharmaka zur Behandlung von Anämien, Mittel zur Thromboseprophylaxe und zur Behandlung von Thrombosen, Hämostyptika Acetylsalicylsäure (Aspirin) irreversibel COX PK p.o gute Resorbtion - hohe Plasmaproteinbindung Ind: Prophylaxe, Thrombosebehandlung - akut (250-500mg), danach ~100 mg/d unstabile Angina Pectoris - Myokard Infarkt, Schlaganfall .. UW Blutungen, Ulcus