Sote-Pharm-Rigo (Subject) / A 14,15,16,17 Neuro-Pharma (Lesson)

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• A 14.1 Sedativa, Hypnotika Allgemein Anxolytischer Effekt: Angstlösend ohne motorisch &mentalen Einfluß Sedativer Effekt: Unterdrückt Antwort auf konstante Stimulation mit verminderter Spontanaktivität und Ideenbildung.                    Hypnotischer Effekt: Fördert Entstehung&Erhalt eines Schlafzustandes, der so gut wie möglich dem natürlichem Schlaf ähnelt. An GABAA(Cl-): Dosis↑  Anxiolyse< Hypnose<Anästhesie<Koma & Tod Event. Zusatzwirkung: Antiepileptisch,Skelett-Muskelrelaxanz,Amnesie Additiver Syergismus mit anderen GABAergen oder Sedativa & Alkohol    
• A 15.1 Neuroleptika = Antipsychotika Grundbegriffe / Einteilung Psychose: Verlust desRealitätsbezugs ( Wahn und Halluzinationen) Schizphrenie: Grundsymptome:Denk-,Ich, Affektstörungen. Akzessorische Störungen: Wahn, Halluzination, katatone Symptome Plussymtomatik:Halluz, Wahn,Affektivität, psychomotorische Erregung Minussymptomatik:Affektverflachung,Rückzug, -Antrieb, Apathie,Alogie Antipsychotika Einteilung: nach chemischer Struktur typische  vs atypische nieder-, mittel-, hochpotente
• A 16.1 Antidepressiva, Lithium x
• A 17.1 Antiparkinsonmittel, Antikonvulsiva Antiparkinsonmittel: Theraphieprinzip Erhöhung der zentralen Dopaminkonzentration:L-Dopa; DDCHemmer(Beserazid,Carbidopa) MAOBHemmer(Rasa-,Selegilin) COMT-Hemmer (Entacapon,Tolcapon) Stimulation von D2-Rezeptoren:  D2-Agonisten (Ergotamin:Lisurid,Pergolid/non-Ergotamin: Pramipexol,Apomorphin) Hemmung der striatalen cholinergen Aktivität: Muskarinrezeptorantagonisten (Biperiden,Procyclidin) Hemmung striataler NMDA-Rezeptoren: Amantadin, Budipin(Parkinsan) (hemmt auch MAOB und mACh-Rezeptoren) Wegen motorischen Störungen L-Dopa-therapie so spät wie möglich!!
• A 14.2 Sedativa, Hypnotika Benzodiazepine Benzodiazepine: pos.allost.Modulator (BDZ-Rez. oder ω(omega) Rez.)→ verstärken GABA Effekt und erhöhen Offen-Frequenz des Cl--Kanals. lipohil,oBV:>80%,gute Verteilung, aktiv in Leber metabol.&Urin auscheid. Ind:Angst, Panik, Depression, epilepsie,Prämed &Indukt. gen.Anästh. Diazepam-Typ: aktiv. Metabolit. HWZ(-90h) kann akkumulieren. Triazolam-Typ: aktiv. Metabolit. nur kurze HWZ. Oxazepam-Typ: kein aktiv. Metabolit, direkt conjugiert. UW:"hangover-sedation", Toleranz, Konfusion, milde Abhängigkeit Bei Intoxikation: Flumanezil  i.v. (Antagonist BDZ-Rez)    
• A 14.3 Sedativa, Hypnotika Non-Benzodiazepine Non-Benzodiazepine:  Imidazopyrin-Derivate: weniger Effekt auf Schlafrhytymus,weniger Toleranz & Abhngigkeit Zolpidem & Zaleplon(HWZ1h): binden selektiv an BDZ-Rez subtyp. Eszopiclon & Zolpidem: min. Muskelrelax und antieptilept.Effekt part. Serotonin - Rez Agonist:  Buspiron Vorteil: keine Sedation, keine Interaktion mit Sedativa/ Alk. Nachteil: Angstlösend in 3 wochen Reuptake- Inhibitoren (Antidepressiva: Störungen mit Angstzuständen)
• A 14.4 Sedativa, Hypnotika Vergangenheit (Barbiturate), Zukunft Barbiturate (GABA Öffnung +); nicht selektiv ( Unterdrückung der exitat. Neurotransmission): Nur bei Epilesie und Narkoseeinleitung. UW: Toxikation,kein Antidot, Psych& phys.Abhängigkeit&Toleranz. Enzym-Ind.   Die Zukunft: Ramelteon  (non GABA-hypnotika) Imidanezil & Abecarnil (part. Agonist GABAA) Ganaloxone (neuroaktives Steroide)
• A 15.2 Neuroleptika = Antipsychotika Typische Antipsychotika:Nebenwirkungen Typische Neuroleptika: Blockade D2-Rezeptor (Wirkungseintritt ca.14d)   D2- Block ZNS:Area post.(Antiemetisch),Hypothalamus (Hypothermie) Mesolimb.Syst.(hemmt +Symtomatik), Nigro-Striat.Syst. (Parkinsonid) Tubero-infundiläres Syst.(Hyperprolaktin, Gynäkomastie, Galatorroe) Extrapyramidale NW: Früdyskinesie(Mimikkrampf), Parkinsonoid, Akathisie (motor.quälende Unruhe), Malign.neurolept.Symdrom (Notfall), perioraler Tremor, Spätdyskinesie (Kauen,Schmatzen)
• A 15.4 Neuroleptika = Antipsychotika Typische Antipsychotika: Weitere potenzielle Angriffspunke (Rezeptoren) Typische Antipsychotika: weitere Rezeptoren                                        (stark ausgeprägt bei Niederpotenten)(niederaffin zu D2) (minimal bei Hochpotenten ( hochaffin zu D2)   H1-Rez Blockade ( Sedierung, Krampfschwelle↓) α1-Rez Blockade (veg. NW. Blutdruck↓, Ejakulationsstörung) M-ACh Rez Block(veg.NW:Opstipation,Harnretention ,Mundtrockenheit, Tachikardie, Akkomodationstörung,Delir, Verminderung EP-Symptome 5-HT Rez Block ( Gewicht↑ → Hypertonie& Hyperlipidämie & Diabetes)
• A 15.5 Neuroleptika = Antipsychotika Typische Antipsychotika Typische Antipsychotika Phenoidazine: ChlorproMazin / LevoproMazin: niederpotent FluPhenazin/ PerPhenazin: hochpotent Thioxanthene:  Chlorproxiten: niederpotent Thoitixen:hochpotent Benzepine:Zotepin/ Metiapin:mittel-hochpotent   Haloperidol:Hochpotent Dromperidol:auch α2 ,bei Anästesie, kurz wirk. Molindon: niederpotent
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• A 15.5 Neuroleptika = Antipsychotika Typische Antipsychotika / Vor- Nachteile / Wirkstoffe Vorteile:fehlende Extrapyramid.NW/ wirkt bei therapieresit.Schizophrenie Nachteile:Gewichtzunahme, Spätfolgen Clozapin:Gedächtnis↑.  UW:Sedierend, Speichel↑, Agranulozyose Quetapin:Gedächtnis↑, Antidepress. UW:sark sedierend, AntiACh-NW Olazapin:s.o.        UW:Diabetes↑, Lipide↑, Blutdruck↓, AntiACh-NW Amisulpirid:ausschließlich D2 -Rez, kaum Sedierung UW:Prolactin↑  
• A 15.3 Neuroleptika = Antipsychotika Therapeutische Anwendung Therapeutische Anwenduun der Antipsychotika Schiziphrenie  mansche Episoden (schizo)affektiver Erkrankungen depressive Episoden mit psychotischen Merkmalen neurologische Krankheiten( C.Huntington, Tourette)→Haloperdol Narkoeprämedikation Co-Medikation schwerer, chronischer Schmerzen (Verstärkung, affektive Distanzierung)
• A 17.2 Antiparkinsonmittel, Antikonvulsiva Antiparkinsonmittel: Wirkungsfluktuationen/ Dyskinesien Mot. Störungen:(Wirkung ↑ oder ↓ )  3-5a nach L-Dopa Therapie End-of-Dose-Akinesie: abrupter Wirkungsverlust mit Bewegungunfähigkeit (3-5h nach L-Dopa-Gabe) Th: L-Dopa Retard on-off-Fluktuation: Wirkungsverlust ohne zeit. Bezug zu Medikamenteneinnahme.(Resoprtionsstörung) dann wieder on on-Dyskinesien: Chorea(Veitstanz)ähnlich, schnell, schmerzlos. maximaler L-Dopa Plasmaspiegel. Th:  L-Dopa↓ und COMT-Hemmer off-Dyskinesien: dystone, langsame unwillkürliche Bewegungen, können schmerzhaft sein.  TH. L-Dopa↑ & Einzelgabe; L-Dopa-Retard
• A 17.4 Antiparkinsonmittel, Antikonvulsiva Antiparkinsonmittel: Pharmakotherapie Begleitsymptome und NW´s Psychosen & Halluzination : Neuroleptika:   Clozapin Demenz:  Hemmstoffe ACh-Esterae: Rivastigmin Depression: SSRI Blasen-Darmatonie:  Oxybutynin Störung der Sexualfunktion: Viagra
• A 17.3 Antiparkinsonmittel, Antikonvulsiva Antiparkinsonmittel : UW´s L-Dopa: UW: Übelkeit; Dyskinesien, Halluzination, Schlaflosigkeit MAOBHemRasa-,Selegilin):Mundtrocken,Herzrhythm,Halluz,Schlaflos COMT-Hem(Entacapon,Tolcapon)UWs: Leberfunktion& siehe MAOB  D2-Agonisten(Ergotamin:Lisurid,Pergolid/ non-Ergotamin: Pramipexol,Apomorphin) : Ödeme, Tagesmüdigkeit, Dyskinesien, Raynauld, Fibrosierungen, Hypersexualität!, Halluz.(Einschleichen!!) Muskarinrezeptorantag(Biperiden,Procyclidin)UW: Wie Atropin. NMDAblock:Amantadin, Budipin UW:starke Psycho.Störung, Arryhtm.  
• A 17.5 Antiparkinsonmittel, Antikonvulsiva Antikonvulsiva: Einteilung Epilepsie Anfall fokal:einfach; komplex; sekundär generalisiert: Lamotrigin(Hemm Na+-Kanal) Levetiracetam(GABA↑ & Glycin↑) 2.Wahl:Phenytoin(Hemm Na+-Kanal) Generalisiert: Grand mal; petit mal(myoklonischeE,Absencen,BNS) Valproat:(Hem GABA-Abbau, Hemm Na+ &Ca+-Kanal) Status epilepticus: Diazepam/ Clonazepam 2.Wahl:Phenytoin(Hemm Na+-Kanal)   2. Wahl: bei allen 3 : Barbiturate: Primidon, Phenobarbital
• A 17.6 Antiparkinsonmittel, Antikonvulsiva Antikonvulsiva Wirkstoffe Carbamazepin: Ind: fokal, primär general (Hemm Na+-Kanal), CYP3A4Induktor UW:Wasserretention. kg↑, Lebertoxisch Valproat: generalisiert.(Hemm.GABA-Abbau Hemm.Na+ & Ca+Kanäle) UW:tox.Hepatitis,Pankreatitis,Tremor, kg↑, Teratogen(SS!), Blutgerinn. Lamotrigin:fokal(Hemm Na+-Kanal), UW: selten Hautreaktionen Levetiracetam:(Mechanismus unklar) GABA&Glycin↑, UW: Müdigkeit Phenytoin:2.Wahl fokal, Status Epil. (Hemm Na+-Kanal). CYP450 Induk. UW: Gingivahyperplasie!!!, Ataxie , Hypertrichose, Nystagmus  WW:Cumarine Kontrazeptiva Benzodiazepine: (Offenaffinität GABAA↑) Diazepam , Clonazepam

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