Sote-Pharm-Rigo (Subject) / B 11 Gastrointestinaltrakt (Lesson)

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• B 11.1 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Übersicht Ein Magen- oder Duodenalgeschwür ist die Folge des Überwiegens der aggressiven über die Schleimhaut schützenden Faktoren. Aggressive Faktoren Salzsäure Helicobacter pylori Gallensäuren Protektive Faktoren Schleimschicht Mukosadurchblutung Bikarbonatsekretion
• B 11.1 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Einteilung der Ulcustherapie 1.  Einfluss auf die Salzsäuresekretion des Magens sowie   Salzsäureneutralisierung 2. Schutzfunktion für die Schleimhaut (Zytoprotektion) 3. Eradikation von Helicobacter pylori
• B 11.2 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera H2-Rezeptor-Antagonisten H2-Rezeptor-Antagonisten Cimetidin Ranitidin - heben die Histaminwirkung kompetitiv an der Parietalzelle auf NW - Cimetidin verdrängt kompetitiv Dihydrotestosteron aus Rezeptorbindungsstelle → Gynäkomastie, Libidoverlust - Cimetidin hemmt das Cytochrom P450-System → Wechselwirkungen (z.B. Lidocain, Propranolol, Phenytoin, Theophyllin) - ZNS-Störungen, Blutbildveränderungen, Leichte Nieren- und Leberfunktionsstörungen (selten) - Ranitidin kann ähnliche aber nicht so starke NW-en auslösen, die andere Substanzen haben ein noch besseres NW-Profil
• B 11.1.1 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Stoffe H2-Rezeptor-Antagonisten Cimetidin, Ranitidin Protonenpumpenhemmer Omeprazol, Pantoprazol Anticholinergika Pirenzepin Prostaglandine Misoprostol Antazida Natriumbikarbonat Calciumkarbonat Pharmaka mit einer Schutzfunktion für die Schleimhaut Sucralfat Bismutsalze Eradikation von Helicobacter pylori Protonenpumpenhemmer + 2 Antibiotika (Clarithromycin + Metronidazol oder Amoxicillin), Dauer 7 d    
• B 11.3 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Protonenpumpenhemmer Omeprazol  Pantoprazol - hemmen irreversibel die H+/K+-ATP-ase (Protonenpumpe) - HWZ kurz (~1 h), aber die Wirkung hält viel länger (24 h) an NW - Tumoren? (bei Ratte - Menschen?) - Wechselwirkungen mit Diazepam, Phenytoin, orale Antikoagulantien
• B 11.4 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Anticholinergika Pirenzepin - selektiv für M1-Cholinozeptoren (50 x gegenüber M2) - kompetitiver Antagonist - atropinähnliche periphere NW: Mundtrockenheit, Sehstörungen, etc, aber schwächer. - quartäre Verbindung (hydrophyl) → nicht liquorgängig
• B 11.5 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Prostaglandine Misoprostol - PGE1-Analogon (+ eine Methylgruppe) - Wirkungsmechanismen • Stimulation PG-Rezeptoren → Hemmung der Histamin-steuerte HCl-Sekretion • Stimulation der Bikarbonat- und Schleimsekretion • Förderung der Magendurchblutung (zytoprotektive Eigenschaften) - Indikation • Prävention und Behandlung von Magenschleimhautschäden, die durch Gabe von nichtsteroidalen Antiphlogistika entstehen - NW: Diarrhö, krampfartige Bauchschmerzen, Blutdrucksenkung, Uteruskontraktionen (bei Schwangeren kontraindiziert!)
• B 11.6 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Antazida - schwache anorganische Basen mehrwertiger Kationen (Ca2+, Al3+, Mg2+), die die Salzsäure des Magens zu neutralisieren vermögen - therapeutische Verwendung: 7x/Tag, Kombination → weniger NW Natriumbikarbonat - nicht mehr empfohlen (NW wegen vollständiger Resorption) Bikarbonat → Alkalose, Urinsteinbildung Na+ → Ödemen, Hochdruck Calciumkarbonat - hohe Neutralisierungskapazität - 20-30% Resorptionsrate, Hypercalciämiegefahr bei Niereninsuffizienz - Milchalkalisyndrom: Hypercalciämie, metabolische Alkalose, Niereninsuff.
• B 11.7 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Pharmaka mit einer Schutzfunktion für die Schleimhaut Sucralfat - inaktiviert Pepsin - erhöht die Prostaglandinfreisetzung
- bindet an Proteine des Ulkus → Barriere Bismutsalze - erhöhen die PG-Konzentration in der Schleimhaut → verstärken die protektiven Mechanismen - antibakterielle gegen H. pylori - Anreicherung (ZNS) ist möglich - NW: Schwarzfärbung des Stuhls, pot. Neurologische Störungen
• B 11.8 Gastrointestinaltrakt Magen- und Duodenalulzera Eradikation von H. pylori Eradikation von H. pylori Protonenpumpenhemmer + 2 Antibiotika (Clarithromycin + Metronidazol oder Amoxicillin), Dauer 7 d
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• B 11.9.1 Antidiarrhoika Therapie + spezifische Therapie Rehydratation = wichtigste therapeutische Maßnahme bei einer akuten Diarrhö! nicht-infektiöse: Loperamid infektiöse Diarrhö: Colestyramin (Ionenaustauscher) AB´s Butylscopolamin (Spasmolytikum)
• B 11.9.2 Laxantien Gleitmittel:  Docusat-Natrium Paraffinöl Quellmittel: Weizenkleie Leinsamen osmotische und salinische Laxanzien: Lactulose Sorbit antiresorptive und sekretagoge Laxanzien: Rizinusöl Bisacodyl UW K +-Mangel → Obstipation Ca2 +-Verlust → Osteoporose Na +-Verlust → sekundärer Hyperaldosteronismus
• B 11.9.3 Antiemetika Muskarinrezeptorantagonisten Scopolamin H1-Antagonisten Promethazin · Dimenhydrinat Dopaminrezeptor-antagonisten Promethazin · Dimenhydrinat 5-HT3-Antagonisten Ondansetron · Granisetron NK1-Rezeptor-Antagonist Aprepitant
• B 11.9.4 Prokinetika Ein Prokinetikum erhöht Peristaltik des Magen-Darm-Traktes Es wirkt, indem es die Vorwärtsperistaltik fördert und die Rückwärtsperistaltik hemmt   Cholinergika (z. B. Carbachol) Dopamin-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Metoclopramid, Domperidon) 5-HT4-Rezeptor-Agonisten (z. B. Cisaprid)
• B 11.9.5 Th. Entzündliche Darmerkrankungen M. Crohn und Colitis ulcerosa Glukokortikoide · Immunsuppressiva · (Metronidazol)
• B 11.9.6 Substitution von Magensäure und Pankreasenzymen Pankreasenzyme in Kapseln (Magensäureschutz) Protease Lipase Amylase Magensäuresubstitution mit Glutaminsäurehydrochlorid  

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