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Allgemeine Pharmakologie (Subject) / Pharmakokinetik (Lesson)
Aufnahme, Verteilung und Speicherung, Metabolismus und Ausscheidung von Pharmaka
Pharmakokinetische Parameter
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- Membranpermeation von Pharmaka, Diffusion und aktiver Transport Hydrophile Diffusion nur bis Harnstoff-Größe, ungeladen, langsam. Lipophile Diffusion bis Glgw, Anreicherung in Membran. (Fick-Gesetz, Fläche, Strecke, Konz.-Unterschied) Symporter (Carrier Bsp. Na+) Permeation nur ungeladen -> pH Unterschied zwischen IZ und EZ -> Ionenfalle (ion-trapping)
- Enterale Applikation sublingual/bukkal, peroral, rektal sublingual: Bsp Nitro oder Buprenorphin, Umgeht enterohepatischen Kreislauf Xenobiotika: Effluxpumpen (ABC-Transporter) und tw Leberenzyme in DD-Lumen Magen: Säurelabil, pKa niedrig bessere Resorption als hoch | Magenfülle -> Resorptionsspitze außerdem Atropin, TZA, klassische Neuroleptika und Opioide First-Pass-Effekt Leber (Bsp. 1% orale Bioverfügbarkeit Nitro trotz guter Resorption) Dickdarm: enterohepatischer Kreislauf (Glukuronidierung und Sulfatierung) Rekutm: Suppositorien (Zäpfchen)
- Applikation über Lunge Schneller Wirkungseintritt von lipophilen Substanzen. Aerosole für kleine Bronchien und Bronchiolen (5-10µm) Großteil wird verschluckt
- Applikation über Haut und Schleimhäute Dermal: Abhängig von Lokalisation (Dicke) Am besten niedermolekulare, lipophile Substanzen (Glucocorticoide) TTS mit Reservoirfunktion für konstante Spiegel. Nasenschleimhaut absobiert Peptide (mit schwankender Bioverfügbarkeit) Abschwellende Medikation Sinnvoll für topische Behandlungen
- Intravenöse, subkutane und intramuskuläre Injektion Rasche Verdünnung bei i.v. Injektion jedoch kann schnelles Anfluten schädlich sein (Thiopental pKa 8-10), i.a. keine Verdünnung! Präzipitate -> Lungenembolien s.c. langsamer als i.m. s.c. beeinflussbar (Insulin s.c. dann heißes Bad -> Hypoglykämie) i.m. bei Gerinnungshemmung
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