Welche Störungen im Lipoproteinstoffwechsel können auftreten
Lipidosen pathologisch veränderte Lipidtransporte im Blut
Woraus besteht ein Lipoprotein
Hülle = Phospholipiden und Cholesterin Kern = TG, Cholesterin Ester und VItamine Apolipoproteine
Wie können Apolipoproteine wirken
Strukturelement: ApoAII und ApoB48 Ligand: ApoB100 und ApoE LP Rezeptoren: ApoB und ApoE Rezeptoren Enzym Aktivatoren: ApoI und ApoCII
Verlauf der Lipoproteine in der Zirkulation
Exogener Weg
Endogener Weg
Exo:Chylomikronen --> mit ApoCII an LPL --> TG --> Monoglyceriode und FFS --> Aufnahme in Musk und Fett Chylomikronen Remn. --> ApoE an LPR der Leber --> endozytiert --> TG, C, CE abgeliefert Endo:Abgelieferte TG und C, sowie neu synthetisierte TG und C werden von Leber zu VLDL synth. VLDL --> mit ApoCII an LPL --> TG --> Monoglyceriode und FFS --> Aufnahme in Musk und Fett --> ApoCII geht verloren, stattdessen ApoE --> IDL IDL --> 50% zur Leber --> ApoE an LPR der Leber --> endozytiert --> TG, C, CE abgeliefertIDL --> 50% an hepatischer Lipase --> ApoE Verlust, statdessen ApoB100 --> LDL LDL --> 2/3 zur Leber --> Bindung an LDL Rezeptoren --> C und CE AbgabeLDL --> 1/3 extrahepatische Gewebe --> Bindung an LDL Rezeptoren --> C und CE Abgabe
Was passiert, nachdem LDL mit ApoB100 an LDL Rezeptor koppelt
Endozytose --> C geht ins Zytosol über Hemmung der C NeusyntheseHemmung der LDL RezeptorsyntheseC geht in Speicherform = CE über
Was kann HDL
Was ist der Reverse Cholesterintransport
Tauschen mit Chylomikronen und VLDL, Apolipoproteine aus nehmen überflüssiges C aus extrahepatischen Zellen auf ApoAI aktiviert LCAT (zur Veresterung von C im HDL) und liefert C und CE an Leber und hormonprouzierende Zellen, die HDL-Rezeptoren haben
Was ist die Hyperlipoproteinämie
Überbegriff für erhöhte Blutfettwerte HypercholesterinämieHypertriglyzeridämiekobinierte Hyperlipidämie
Was ist der Pathomechanismus hinter der Hypercholesterinämie i.B. auf falscher Ernährung
familiär gehäuft auftretendErnährung und Übergewicht speieln aber wichtige RolleBesser ungesättigte pflanzliche Öle ungut = gesättigten tierischen Öle --> steigern C Syntehese in Leber--> C Rez Synthese↓ --> Plasma LDL↑ --> LDL bindet vermehrt an Scavenger Rezeptoren (SR) --> Einlagerung in Makrophagen, Haut und GEFÄ?WÄNDE --> Arteriosklerose und KHK
Was passiert bei der familiären Hypercholesterinämie TYP2a
Ä
Pathogenese
Therapie
Symptomatik
Von Geburt an hohe Cholesterinwerte --> Jugendliche mit Herzinfarkt Defekte im LDL Rezeptor--> Verminderte Transkription--> Verminderter Einbau--> verringerte Bindung von LDL--> Fehler bei der Endozytose Verminderte Aufnahme und gegenregulierte C Neusynthese --> Serumcholesterin↑ Ionenaustauscher --> Hemmen die Reabsorption von GallensäureStatine --> Hemmen die Neusynthese von C
Was passiert bei der familiären Hypercholesterinämie Typ2a
Symptomatik
Ä
Pathogenese
Therapie
Folgen
Von Geburt an erhöhter Serumcholesterinspiegel Defekte im LDL Rezeptor--> Verminderte Transkription--> Verminderter Einbau--> verringerte Bindung von LDL--> Fehler bei der Endozytose Verminderte Aufnahme und gegenregulierte C Neusynthese --> Serumcholesterin↑ Ionenaustauscher --> Hemmen die Reabsorption von GallensäureStatine --> Hemmen die Neusynthese von C Folgen:Jugendliche erfahren plötzlichen HerzinfarktSerumcholesterin↑--> Bindung an Scavenger Rezeptoren an Gefäßwand --> LDL Einlagerungen in IntimaSerumcholesterin↑--> Bindung an Scavenger Rezeptoren an Makrophagen --> SchaumzellbildungSerumcholesterin↑--> Bindung an Scavenger Rezeptoren an Haut --> Xanthome (Fetteinlahgerungen unter der Haut)
Welche Ursache liegt in der kombinierten Hyperlipidämie TYP2b
Welche Ursache liegt in der familiären Dys-beta-Lipoproteinämie TYP3
Welche Ursache liegt in der Hyperlipoproteinämie TYP1
ApoB↑ --> VLDL ↑ --> LDL↑ Mutation im ApoE Gen --> falsche ApoE Variante --> vom E-Rezeptor nicht erkannt --> Chylomikronen↑ und IDL↑ --> vermehrter Abbau über Scevenger Weg --> Makrophagen/Haut/Gefäßwand Mangel an LPL oder ApoCII --> Abbaustörungen von Chylomikronen und VLDL --> (beide ↑)
Welche Ursache liegt in der primären Hypertriglyceridämie
Ä
Folgen
= TYP1 Hyperlipidämie Äerhöhte TG-Synthese in der Leber oder Abbaustörungen von Chylomikronen und VLDL (durch Mangel an LPL und ApoCII)normales LDL --> kein Risiko für Arteriosklerose FolgenPankreatitisHDL↓ --> Arterioskleroserisiko↑
Was ist eine Dyslipoproteinämie/Dyslipidämie
Missverhältniss zwischen HDL und LDL
Wie kann Cholesterin ausgescheiden bzw. verwertet werden
Gallensäre Hormone
Warum ist HDL eigentlich so geil
-->Was hat es für Eigenschaften
-->Was macht es am Endotehel
Atheroprotektive Wirkung --> reverser Cholesterintransport Antioxidative Wirkung --> besitzt Antioxidantien gegen oxidative Stress von zb. Schaumzellen und Plaques Antithrombotische Wirkung --> senkt Thrombozytenaggregation Aktivierung der eNOS --> Vasodilatation --> BD↓Hemmung der Zytokin Freistzung --> kein MCP-1 und kein IL-8 --> EntzündungshemmungVerminderung der Expression von Adhäsionsmolekülen --> ICAM-1 und VCAM-1, E-Selektin --> keine weiteren Anlagerungen(Endothelzellproliferation --> repariert Läsionen) nicht in VO
Warum ist LDL jetzt eigentlich so bööööse
Über Scavenger Rezeptoren in Haut, Makrophagen und Gefäßwände eingelagert Makrophagen --> Schaumzellbildung und Oxidation --> NO Wirkungs HemmerGefäßwände --> Einwanderung in Intima oxidiertes LDL -->ZytokinfreisetzungChemokinfreisetzungAdhäsinonsmolekül Expression
Was ist das C reaktive Protein
Akut Phsae Protein Entzündungsprozess --> Zytokinfreisetzung IL1, IL6, TNFa, Complement 5a --> Freisetzung von CRP aus der Leber --> tritt in Endotehlzelle ein (CRP-Rez oder Diffusion) --> ICAM-1 Expression (VLA-4 Bindung von Leukos) & induziert Synthese von Zytokinen und Chemokinen --> ↑Monozyten treten in die Intima ein --> VCAM-1 Expression↑ --> T-Lymphozyten können über VCAM-1 binden --> Plaquebildung --> weitere mikroinflammatorische Prozesse --> Zytokinfreisetzung --> TEUFELSKREIS fördert Schaumzellbildung durch verstärkte Aufnahme von LDLKOMPLEMENTAKTIVIERUNG
Was besagt die Response to injury Hypothese
Theorie über die Entstehung der Arteriosklerose
Response to injury Hypothese
Bei Endotehlschäden (aufgrund zb Rauchen, Hypertonie, Hyperlipoproteinämie, DM) oder Endothellialer Dysfunktion --> Lipidpermeabilität↑ --> LDL wandern in Intima ein --> LDL Akkumulation --> Entzündung (TNFa, IL1, IL6, Complementfaktor 5a) --> #CRP --> Makrophagen phagozytieren LDL (mittels Scavenger Rez) --> Schaumzellen + Oxidative Burst + oxidiertes LDL --> Schaumzellen sind als Fettstreifen sichtbar (bereits im Kindesalter)--> Schaumzellen nekrotisieren --> Inhalt und oxidierte LDL lösen wieder Entzündung aus --> Chemotaxis --> Einwanderung von glatten Muskelzellen der Media in die Intima --> Aufnahme von oxidiertem LDL und Schaumzellen in die Musklezellen --> Transformierung zu Fibrozyten --> EZM Bildung aus Kollagenen und Proteoglykanen und Elastin --> Intima Verdickung und Plaque Entstehung Plaques entshen an Orten erhöhter mechanischer Belastung ( deshalb Hypertonie Risikofaktor)Pathogenese:Endothelschäden --> Lipidpermeabilität↑ --> LDL wandern in Intima ein --> Akkumulation --> Entzündung --> Entzündungsmediatoren (TNFa, IL1, IL6, Complementfaktor 5a) --> #CRP --> Adhäsion von Monozyten und Thrombozyten --> Makrophagen setzen ROS frei --> hemmen NO (Wegfall der Wirkung zur Hemmung von Monozyten und Thromozyten) und sind Endothelschädigend --> ROS oxidieren LDL --> oxLDL schädigen Endothel und fördern Expression von Adhäsionsmolekülen und lassen Gefäßmuskulatur proliferieren --> oxLDL nicht mehr von ApoB100 erkannt, sondern von Scavenger Rezeptoren --> Makrophagen mit Rez phagozytieren oxLDL --> SchaumzellenMonozyten und Thrombozyten --> Chemotaxis --> Migration von glatten Muskelzellen von Media in die Intima --> PDGF und andere WF --> Proliferation --> Aufnahme von oxLDL --> SchaumzellenSchaumzellen bilden extrazelluläre Matrix (Kollagenen, Glykoproteinen, Elastin)
Was sind Fettstreifen
Sind sichtbare Ansammlungen von Schaumzellen = Makrophagen die LDL phagozytiertenGibt Hinweis auf arteriosklerotische Veränderungen in der Intima
Was sind fibröse Plaques
Ansammlungen von Makrophagen, Lymphozyten, Zelldetritus, Schaumzellen, BG, Cholesterinkristallen Gilt als klinsches Merkmal der Arteriosklerose
Welche Folgen ziehen sich aus der Response to Injury Hypothese
--> Theroie der Entstehung der Arteriosklerose Plaquablösung, AtherothromboseRuptur --> Blutungenperiphere VKHIschämie --> KHK --> InfarktAneurysmaElastizitätsverlustStenose
Mit welchem Bakterium sind Plaques oft infiziert
Chlamydia pneumoniae
In welchem Zusammenhang stehen Adipositas und die Arteriosklerose
Dyslipidämien --> TG↑, LDL↑, HDL↓ --> Endothelschädigend DMTYP2 --> Insulinresistenz --> Hyperglykämie --> Bildung von AEGs --> Endothelschädigend Hyperinsulinämie --> Sympathikotonus↑ --> Hypertonie --> Endothelschädigend DM --> Infektanfälligkeit↑ (weil Glc = hyperosmolar --> führt zu einer Schrumpfung von Erys und Leukos)
Wie entstehen AEG's und welche Wirkungen haben AEG's
Entstehen aus der der glykierung von Lipiden oder Proteinen augrund einer Hyperglykämie, ausgelöst über eine Insulinresistenz wegen DMTyp2Weil Glucose oxidativ aktiv ist mit seinen OH-Gruppen 1. Bindung an RAGE (=Rez)Monozyten --> Zytokin Freisetzung --> zb TNFa --> CRP --> proinfalmmatorischMonozyten --> Zytokin Freisetzung --> Thrombozytenaggregation↑ Endothelzellen --> Oxidativer Stress --> Endothelschäden 2. Vernetzung von KollagenenGefäßwände versteifen --> Hypertonie --> EndothelschädenLDL's werden in Gefäßwände gefangen gahalten 3. förden die LDL Oxidation --> oxidierte LDL --> Endothelschädigung
Was passiert wenn LDL oxidiert wird und welche Gründe kann es dafür geben
-glykierte Lipide/Proteine = AEG fördern die LDL Oxidation-Wenn im Rahmen einer Entzündung #Arterioskleroseherd Makrophagen LDL phagozytieren kommt es bei dessen Umwandlung zu Schaumzellbildung und oxidative burst --> ROS oxidieren LDL EndothelschädigungAdhäsionsmolekül ExpressionProliferation der GefäßmuskulaturKeine Erkennung mehr von ApoB100 Rezeptoren
Wie wird die Hyperlipoproteinämie eingeteilt
= Fettstoffwechselstörung primäre HLPautosomal vererbt Einteilung nach Frederickson 1-4sekundäre HLPAls Folge einer Vorerkrankung DM, Adipositas, Hypothyreose, Pankreatitis
Wie werden Hypolipoproteinämien eingeteilt
Abetalipoproteinämieaut rez --> keine ApoB100 und ApoB48 --> keine Bildung von Chylomikronen und VLDLVit. AEK Mangel Hypobetalipoproteinämieaut dom --> ApoB ist verkürzt --> gestörte Bildung von VLDL und LDLatheroprotektiv sogar
Was ist die Chylomikronämie
Störung oder Hemmung der LPLChylomikronen↑ --> sind sogar 12h nach der letzten Mahlzeit noch nachweisbar
Welche angeborenen Störungen des HDL Haushaltes sind bekannt und welches Gen ist betroffen
Gehen alle mit einem HDL Mangel einher ApoAI Deffizenz --> ApoAILCAT Deffizenz --> LCATTangier Disease --> ABCA1
LCAT Defizenz
Welche Formen unterscheidet man mit…
Ä
Klinik
partieller LCAT Mangel = Fischaugenkrankheit --> Hornhauttrübungenkompletter LCAT Mangel = famiilär --> NiereninsuffizenzLCAT ist verantwortlich für die Bildung von CE im HDL
Was ist die Tangier Disease
Ä
Klinik
aut rez ABCA1 Mutation vergrößerte MandelnHepatosplenomegaliePolyneuropathieMuskelatrophie
Welche Spätkomplikationen können bei DM auftreten
Zellschwellung durch Sorbit und AGE'S Hyperosmolarität des Plasmas --> InfektänfälligkeitHypersomolarität des Plasmas --> NiereninsuffizenzHyperosmolarität des Plasmas --> Hypertonie Bildung von Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren↑ --> Thrombosen
Was sind die Folgen der Plaque Entstehung
Lumeneinengung --> Ischämie zb KHK oder PAVKVersteifung der Gefäßwand durch Kalkeinlagerungen --> HypertonieThrombosebildung mit Thrombembolien zb Schalganfall Blutungen in die Plaques und Gefäßwand --> Lumeneinengung durch Hämatom--> Gefäßwand kann nachgeben oder platzen = Aneurysma oder rupturiertes Aneurysma
