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Labormedizin (Subject) / Endokrinologie (Lesson)

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• Hormonkonstellation in der Menopause? Menopause: LH, FSH erhöht Progesteron, Östradiol (E2) erniedrigt Prämenopausal sinkt Progesteron und anschließend Östradiol (E2) ab. Wegen fehlender negativer Rückkopplung steigen LH und FSH an.
• Wie ist der Verlauf der Sexualhormone der Frau im normalen Zyklus? Zyklus 28+-3 Tage Zyklus beginnt mit 1. Tag der letzten Regel. Während des Zyklus Folikelreifung durch FSH (Hypophyse) und Östrogenproduktion im Follikel. In der Mitted des Zyklus kommt es zu einer Pulsatilen LH Peak was den Eisprung am 14. Tag bewirkt. Im verbleibenden Gelbkörper wird dann Progesteron gebildet, welches das Endometrium stimuliert. Wenn keine Befruchtung erfolgt fällt Progesteron wieder ab und es kommt zur Menstruation.
• Was ist eine primäre bzw. sekundäre Amenorrhoe? Primäre Amenorrhoe: Ausbleiben der Regelblutung bis zum 16. LJ Ursachen: Ullrich Turner Syndrom (X0), Gonadendysgenesie, Primäre Ovarialinsuffizienz, Hypopituarismus. Sekundäre Amenorrhoe: keine Regelblutung länger als 3 Monate. Ursachen: Hyperprolaktinämie, chronischer Stress, Leistungssport, schwere Erkrankung (Niereninsuffizienz, Malignome), Untergwicht (Esstörung, Malassimilation), Hypopituarismus, PCO-Syndrom, AGS, Cushing-Syndrom, Entzündung Operationen, Schilddrüsenunterfunktion. Labor: LH, FSH, TSH, Progesteron, Östradiol Ovarielle Störung (Primär): starke FSH und LH-Erhöhung und niedriges Östradiol (E2). Hypothalamisch-hypophysäre Störung (Sekundär): FSH und LH-Erniderigung und niedriges Östradiol (E2).
• Was ist bei Wachstumshormon präanalytisch zu beachten? Bessere Parameter? Was ist der Treppensteigversuch? Sekretion erfolgt pulsatil. Erhöht bei Stress, körperlicher Belastung, Nahrungsaufnahme, Schlaf. IGF-I ist ein integraler Marker zur Beurteilung der hGH-Sekretion und sind im Tagesverlauf stabil und reflektieren besser die hGH-Sekretion. ABER: HWZ von 10 min. IGFBP-3 (Insulin-growth-factor Bindeprotein 3): Wird in Abhängigkeit von hGH gebildet und ist weniger ausgeprägt ernährungsbedingt verändert als IGF-I. HWZ von 15h. Treppensteigversuch/Exercise Test: Nach Belastung kommt es zum hGH-Anstieg. Bei pathologischem Ergenis GHRH-Test.
• Was ist präanalytisch bei der Renin- und Aldosteron-Bestimmung zu beachten? Renin: EDTA-Plasma gefroren. Die Konzentration von Prorenin ist 10-fach höher als von Renin. Bei 98% des Prorenins ist die Bindungsstelle maskiert. Bei 2% des Prorenins ist diese offen. Der Immunassay erfasst Renin und offenes Prorenin. Kühlung und niedriger PH verhindern die Öffnung des Prosegments. Prorenin wird durch Kryoaktivierung zu 5% aktiviert. Bei Behandlung des Patienten mit Renininhibitoren binden auch diese an die Substratbindungsstelle von Renin und Prorenin und verhindern die Rückfaltung des Prosegments. Dadurch wird eine erhöhte Reninkonzentration gemessen! Alodsteron: Serum Aldosteron/Renin-Ratio als Suchtest für Mineralokortikoidexzess/Hyperaldosteronismus. 2 Wochen vor Untersuchung ß-Blocker, ACE-Hemer, Angiotensin-Rezeptorblocker, Renininhibitoren, Ca-Antagonisten vom Dihydroperidin-Typ und zentrale a2-Antagonisten absetzten. 4 Wochen vorher Spironolacton, Eplerenon, Amilorid Triamteren, Schleifendiuretika absetzten.
• Welche Zustände können Cortisol erhöhen? Störfaktoren in der Diagnostik? Adipositas, chornischer Alkoholabusus, Schwangerschaft (Östrogen stimuliert Bildung des Bindeproteins und des Cortisol und freie Cortisolspiegel ist erhöht), Östrogentherapie, Anorexia nervoasa, kritisch Kranke, Leberzirrhose. Der Immunoassay hat eine Kreuzreaktivität mit anderen Kortikosteroiden. Unter Prednisolon ist eine Cortisolbestimmung nicht sinnvoll.
• Warum sollten nur noch die freien Schilddrüsenhormone bestimmt werden? 99% der Schilddrüsenhormone sind Proteingebunden. Wirksam sind aber nur die 1% freien Schilddrüsenhormone. Das Bindeprotein Thyroxin-bindendes Globulin (TBG) schwankt in seiner Konzentration und somit auch die gebundenen Schilddrüsenhormone. Die Konzentration der freien Hormone ändern sich dabei nicht.
• Welches Ergebnis erwarten Sie im TRH Test bei Hyperthyreose? Kein TSH Anstieg! TSH Anstieg spricht für eine Hypothyreose.
• Wie diagnostizieren Sie den Morbus Basedow? Nachweis der TSH-Rezeptor Antikörper (TRAK).
• Welche Folge hat eine unentdeckte Neugeborenenhypothyreose? Schwere zerebrale Entwicklungsstörung (geistige Retardierung).
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• Welche Testresultate (TSH, fT4, fT3) erwarten Sie bei einer primären manifesten und latenten Hypo- und Hyperthyreose? latente Hypothyreose: TSH erhöht. fT3, fT4 normal manifeste Hypothyreose: TSH erhöht. fT3, fT4 erniedrigt. latente Hyperthyreose: TSH erniedrigt. fT3, fT4 normal manifeste Hyperthyreose: TSH erniedrigt. fT3, fT4 erhöht.
• Wann wird der Clonidin-Test eingesetzt? Interpretation Ergebnis? Bei V.a. Katecholaminproduzierenden Tumor. Normalerweise kommt es nach Clonidingabe nach 3 Std. zu einer Abnahme von Adrenalin, Noradrenalin (Metanephrin und Normetanephrin) im Blut. Eine fehlende Abnahme spricht für ein Phäochromozytom!
• Wie diagnostiziere ich einen M. Addison? M. Addison = primäre Nebenniereninsuffizienz. ACTH-Stimulationstest: Serumcortisol vor der Gabe von ACTH (Synacthen) sowie 30 und 60 Minuten danach. Ein fehlender Anstieg spricht für eine primäre Nebenniereninsuffizienz.
• Wie weisen Sie einen Hyperkortisolismus nach und wie unterscheiden Sie die verschiedenen Formen? Dexametason-Hemmtest: (oder freies Cortisol im 24h Sammelurin oder im Speichel) Kurztest: Nüchtern Kortisol morgens und abends orale Gabe von 1mg Dexamethason. Erneutes nüchtern Kortisol am nächsten morgen. Fehlende Abnahme des Serumkortisols spricht für einen Hypercortisolismus/ Cushing Syndrom. -> ACTH Bestimmung Bestimmung von ACTH: ACTH erniedrigt: Nebennierenadenom/karzinom ACTH erhöht: paraneoplastisches Syndrom, Hypophysenadenome -> Dexamethason Hochdosis-Test. Hochdosis Dexamethason (8mg): Fehlende Abnahme -> CRH Test Abnahme >50% spricht für Hypophysenadenom CRH Test: Zunahme von ACTH und Cortisol: Hypophysenadenom Keine Zunahme von ACTH und Cortisol: paraneoplastisches Syndrom
• Wie können sie feststellen ob eine Menopause vorliegt? FSH, LH, Östradiol (E2) FSH 20-fach erhöht. LH 5-fach erhöhte. Östradiol (E2) erniedrigt.
• Welche Parameter bestimmen Sie zur Schilddrüsendiagnostk? TSH. Bei normalem TSH können Schilddrüsenfunktionsstörungen ausgeschlossen werden. wenn TSH erhöht -> fT4 wenn TSH erniedrigt -> fT4 und fT3 (es gibt selten eine isolierte fT3 Hyperthyreose)
• Was ist eine Autoimmunthyreoiditis? Hashimoto Thyroiditis: Hypothyreose mit oder ohne Struma. Klinik korreliert nicht mit AK-Titern. Bei Patienten mit Euthyreose und AK-Nachweis sollte regelmäßig das TSH kontrolliert werden. Kann mit anderen Autoimmunerkrankungen verknüpft sein. Familiäre Häufung. Diagnostik: TPO-AK (bei 90% der Hashimoto Thyreoditiden nachweisbar) Aber auch bei 20% mit Struma nodosa oder Gesunden. M. Basedow: Hyperthyreose. Familiäre Häufung und bei Hashimoto gehäuft vorkommend. Diagnostik: TRAK
• Schwangere mit TSH erniedrigt und fT3, fT4 normal. Interpretation? Latente Hyperthyreose in der Schwangerschaft keine klinische Relevanz. Ursache: a-Kette des hCG hat eine TSH ähnliche Wirkung am TSH-Rezeptor. Dadurch kommt es zur kompensatorischen Reduktion von TSH.
• Wann wird der AFP Wert bestimmt? a-Fetoprotein Tumormarker für Hepatozelluläres Karzinom (Leberzirrhose) Schwangerschaft: Erhöhtes AFP bei Neuralrohrdefekten. Triple-Test: (AFP, freies Östriol (uE3) und fßHCG) in der 15.-18. SSW. Trisomie 21, 13, 18.
• Welche Differentialdiagnosen sind bei einer ß-hCG Erhöhung denkbar? Keimzelltumor Throphoblastentumor Schwangerschaft
• Laborbefund: fT3, fT4 normal, TSH erhöht. Was ist das? Differentialdiagnose? Diagnostik? Stellenwert, Unterschied MAK/TPO AK? Schwangerschaft TSH Zielwert? Latente Hypothyreose. Hashimoto Thyreoiditis. SD-AK: TPO-AK (Thyreoperoxidase-AK), TG-AK (Tyhreoglobulin AK), TRAK (TSH-Rezeptor AK). Es sollten TPO-AK bevorzugt eingesetzt werden, da sie das spezifische Autoantigen Thyreoperoxidase erkennen. Während MAK gegen mehrere Autoantigenen gerichtet sind und nicht so spezifisch sind. In 80-90% bei Hashimoto. Aber auch bei M. Basedow und postpartaler Thyreoiditis erhöht (bis zu 70%). Thyreoglobulin-AK sind wenig spezifisch und ohne pathogenetische oder therapeutische Relevanz. In 30-40% bei Hashimoto erhöht. Aber auch bei M.Basedow, SD-Karzinom, Myxödem und Thyreoiditis erhöht. Bestimmung bei Intereferenzprüfung für Tyhreoglobulin als Tumormarker. TRAK in 80-100% bei M. Basedow nachweisbar. Aber auch bei postpartaler Thyreoiditis (50-70%) und Hashimoto (10%). Schwangerschaft: Zielwert TSH (1,5)
• Fallbeispiel Kind 7 J: kaltschweissig, Übelkeit, Erbrechen, RR 150 / 105, erhöhtes Troponin I -> was hat es? Hilfe bekam ich dann: Adrenalin ist 50 fach erhöht, Noradrenalin normal. Vorgehen? Was abnehmen? Abbauweg Katecholamine? Was kann das genetisch sein? Was ist, wenn Adrenalin normal und Noradrenalin erhöht? Differentialdiagnosen? Phäochromozytom. Metanephrine im gefrorenen EDTA-Plasma. Ultraschall/MRT: Nebenierenmarktumor. Abbauweg Katecholamine: Tyrosin, Noradrenalin, Adrenalin, Metanephrine, Vanillinmandelsäure. MEN Typ 2: RET-Protoonkogen. Wenn Adrenalin normal und Noradrenalin erhöht: Grenzstrangtumo. DD: Hyperaldosternismus
• Hyperaldosteronis primär vs sekundär, was zu erwarten? Primärer Hyperaldosteronismus: Aldosteron hoch, Renin erniedrigt Sekundärer Hyperaldosteronismus: Aldosteron hoch, Renin erhöht -> häufigste Ursache für sekundären Hyperaldosteronismus : Nierenarterienstenose
• Hormonkonstellation Klimakterium? Östradiol (E2) ernidrigt. LH und FSH stark erhöht.
• Diabetes, Diagnosekriterien? Warum nun auch HbA1c als diagnostisches Kriterium? Nüchternglukose ≥126 mg/dl        = Diabetes 100-125 mg/dl   = gestörte Glukosetoleranz <100 mg/dl        = kein Diabetes Spontanglukose ≥200 mg/dl        = Diabetes OGTT75 2h Wert ≥200 mg/dl        = Diabetes 140-199 mg/dl   = gestörte Glukosetoleranz <140 mg/dl        = kein Diabetes HbA1c ≥6,5%               = Diabetes 5,7-6,4%           -> OGTT75 <5,7%               = kein Diabetes Verbesserung der Messgenauigkeit durch internationale Standards. Epidemiologische Studien haben eine ausreichende Spezifität und Sensitivität für das Vorgehen gezeigt. CAVE: HbA1c Wert steigt mit dem Alter; Zustände mit erhöhter oder erniedrigter Erythrozytenlebensdauer (Hämoglobinopathien, Hämolyse, Splenektomie) verfälschen.
• Indikation für Cortisolbestimmung? Klinik des M. Cushing? Indikationen: V.a. NNR Insuffizienz (M. Addison) V.a. Cushing Syndrom M. Cushing, Klinik: Mondgesicht Stammfettsucht, Gewichtszunahme verringerte Muskelmasse Osteoporose arterielle Hypertonie gestörter Glukosestoffwechsel

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