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Innere Med. (Subject) / CML (chronische myeloische Lekämie) (Lesson)
- Definition & Fakten ? monoklonale Stammzellentartung Häufigkeitsgipfel: 40-60 J. ,v.a. Männer ,im Kindesalter möglich aber sehr selten
- Ursachen ? meist unbekannt ionisierende Strahlung: Z.n. Radiatio Benzol: Aromatische Kohlenwasserstoffe
- Pathophysiologie ? Protoonkogen c-abl (auf Chromosom 9) lagert sich an den bcr-Locus des Chromosoms 22 an →Resultat: Philadelphia-Chromosom Ühiladelphia-Chromosom(bcr/abl-Fusionsgen) besitzt eine erhöhte Tyrosinkinase-Aktivität →proliferationsfördernd (erhöhte Zellteilungsrate!)
- Klinik ? chronisch stabile Phase (ca. 5 Jahre): Leukozytose & Splenomegalie Akzelerationsphase: Erythrozytopenie mit Anämie, Thrombozytopenie mit Petechialen Spontanblutungen, Extreme Pleozytose mit Leukostase & Bildung leukämischer Thromben (Infarkte,Zentralvenenthrombose der Retina, leukämischer Priapismus "Dauererrektion") Blastenkrise: terminales Stadium einer CML, Myeloblasten & Promyelozyten im Blut/KM. ,lymphatische Blastenkrise mit stark reduziertem AZ. & ausgeprägter Splenomegalie & Knochenmarkinsuffizienz mit Panzytopenie B-Symptomatik
- Diagnostik ? Harnsäure & LDH ↑↑↑ : durch masiven Zellzerfall Diff.-BB: Leukozytose mit Linksverschiebung, granulopoetische Vorstufen bis zum Myeloblasten, Basophilie, Anämie, initial Thrombozytose, später Retikulozytose infolge extramedullärer Blutbildung Alkalische Leukozytenphosphatase ↓↓↓ hyperplastisches Knochenmark Philadelphia-Chromosom (bcr/abl-Fusionsgen): zytogenetischer Nachweis
- Differnzialdiagnosen ? Osteomyelosklerose Polycythaemia vera Essentielle Thrombozythämie
- Therapie ? Normalisierung der Zellzahl: Hydroxycarbamid (Chemotherapie!) IFN-α bei Blastenschub: Polychemotherapie wie bei akuter Leukämie bcr/abl-positive CML: Tyrosinkinaseinhibitoren: Imatinib →verlängert die Überlebenszeit Bei Therapierefraktärität: allogene Stammzelltransplantation supportive Therapie: Antibiotika bei Infekten Allopurinol & Harnalkalisierung: prophylaxe gg. Hyperurikämie Leukozytpharese bei Gefahr leukämischer Thromben ggf. Eks & Thrombos-Konzentrate
- Komplikationen ? leukämische Thromben: Infarkte, Zentralvenenthrombose der Retina, leukämischer Priapismus "Dauererrektion" (urologischer Notfall!) Milzruptur: bei ausgeprägter Splenomegalie
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