Pharmakologie (Fach) / Hypnotika (Lektion)
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Schlafmittel
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- Akut Insomnie anpassungsbedingt Tage bis wenige Wochen durch Stress 1-Jahres-Prävalenz 15-20% Frauen>Männer Ältere>Jüngere
- Primäre Insomnie psychophysiologisch 6-10% Störung der körperliche Anspannung, gelernte schlafverhindernde Assoziationen > 3. Lebensdekade
- sekundäre Isomnie Organische Erkrankungen (z.B. Hyperthyreose, chronische Schmerzen, neurologische Erkrankungen (neurodegenerative Erkrankungen), respiratorische Erkrankungen (Asthma bronchiale) Psychiatrische Erkrankungen ...
- Isomnien verursachende Substanzen • Alkohol• Koffein• Antibiotika• Anticholinergika• Antidepressiva (u. a. MAO-Hemmer, SSRI)• Antihypertensiva (u. a. ACE-Hemmer, Betablocker, Clonidin, Kalziumantagonisten)• Appetitzügler• ...
- Wecksystem Acetylcholin aus laterodorsal tecmentalem (LDT) und pedunculopontinem (PPT) Kernen aktivieren Thalamus Noradrenalin aus dem Locus caeruleus Serotonin aus den Raphekernen Dopamin aus dem ventralen periadquäduktären ...
- Hypnosis Hypnosis = Bewusstlosigkeit – verminderte Fähigkeit auf verbaleBefehle zu reagieren, keine Wahrnehmung der Umwelt Hypnotika=Schlafmittel
- GABA A Rezeptor Cl- Kanal Pentamer -> Häufigste Rekombinationen: α1β2γ2 α2β3γ2 α3β3γ2 aktiviert durch GABA und Benzodiazepinen
- GABA B Rezeptor Gi gekoppelter Rezeptor fördert den postsynaptischen K+ Ausstrom hemmt den presynaptischen Ca+ Einstrom hemmt die Adenylatcyclase C -> cAMP Spiegel sinkt
- Muscimol GABAA Rezeptor Agonist Gift des Fliegenpilz (Amantia muscaria)
- Baclofen GABABRezeptor Agonist
- Bicucullin GABAA Rezeptor Antagonist Saft der Dicenta cucullaria (Zwergherzblume)
- Picrotoxin GABAA Rezeptor Antagonist Saft der Anamirta cocculus (Scheinmyrte)
- Saclofen GABAB Rezeptor Antagonist
- Bezodiazepine verstärken die Wirkung von GABA am GABAA Rezeptor wirken nur in anwesenheit von GABA Effekte: sedativ hypnotisch anxiolytisch muskelrelaxierend antikonvulsiv amnestisch (anterograd) α1: Sedierung, amnestische ...
- Barbiturate GABAA Rezeptor Agonist
- beta-Carboline inverse Agonisten des GABAA-Rezeptors z.B. DMCM: methyl 6,7-dimethoxy-4-ethyl-b-carbolin-3-carboxylat verschlechtern die Affinität der Bindungsstelle zu GABA
- Lormetazepam Benzodiazepin Handelsname: Noctamid Hypnotikum mittellanger Metabolismus (5 bis 20 Std)
- Nitrazepam Benzodiazepin Handelsname: Mogadon Reduktion der Nitrogruppe, dann Alkylierung Hypnotikum
- Chlordiazepoxid Benzodiazepin Handelsname: Librium Anxiolytikum langer Metabolismus (50Std oder 2-4Tage)
- Oxazepam Benzodiazepin Handelsname: Adumbran Anxiolytikum und Hypnotikum mittellanger Metabolismus (5 bis 20 Std)
- Prazepam Benzodiazepin Anxiolytikum langer Metabolismus
- Flurazepam Benzodiazepin langer Metabolismus (30Std.) Hypnotikum
- Clonazepam Benzodiazepin Handelsname: Antelepsin Antiepileptikum lander Metabolismus ( 20 bis 30 Std)
- Alprazolam Triazolobenzodiazepin Anxiolytikum mittellanger Metabolismus (10 bis 20Std)
- Triazolam Triazolobenzodiazepin Handelsname: Halcion kurzer Metabolismus
- Flumazenil Triazolobenzodiazepin
- Diazepam Benzodiazepin Handelsname: Valium langer Metabolismus (2-4Tage) Anxiolytikum, Muskelrelaxans, Status epileptikus, Hypnotikum
- Temazepam Benzodiazepin Handelsname: Planum mittellanger Metabolismus Hypnotikum, Muskelrelaxantien
- Brotiazolam Benzodiazepin Handelsname: Lendormin kurzer Metabolismus Hypnotikum, Sedativum, Anxiolytikum
- Midazolam Triazolobenzodiazepin Handelsname: Dormicum Kurzer Metabolismus Hypnotikum, Sedativum, Anxiolytikum
- Flunitrazepam Benzodiazepin Handelsname: Rohypnol Reduktion der Nitrogruppe, dann Alkylierung Hypnotikum Wirkdauer: 20-30h
- Lorazepam Benzodiazepin Hypnotikum (mittel), Anxiolytikum (mittel), Antiepileptikum (lang wirksam)
- Bromazepam Benzodiazepin Anxiolytikum mittellanger Metabolismus
- Clobazam Benzodiazepin langer Metabolismus Anxiolytikum
- Medazepam Bezodiazepin langer Metabolismus Anxiolytikum
- Dikaliumchlorazepat Benzodiazepin Anxiolytikum langer Metabolismus
- UAWs der Benzodiazepine Müdigkeit, Benommenheit, Schwindel, Stürze Abnahme der kognitiven Fähigkeiten, Gleichgültigkeit, Verwirrung, anterograde Amnesie paradoxe Erregungszustände (Angst, Ruhelosigkeit), besonders bei ...
- Gefährliche Kombination Benzodiazepine + Opioide + Antihistaminika
- Entzugssymptome bei Benzodiazepinabusus Leichte Entzugssymptome:• Angst, Unruhe, Dysphorie, Depression• Übelkeit, Erbrechen• Kopfschmerzen, Muskelverspannung• Tremor, Tachykardie Schwere Entzugssymptome:• Grand-mal-Krampfanfälle• ...
- Flumazenil Benzodiazepinantagonist Handelsname: Anexate Wirkung: Aufhebung der sedativ-hypnotischen Wirkung der Agonisten schneller Wirkungseintritt (30 - ...
- Zopiclon Z-Drug, benzodiazepinähnliche Wirkung durch Bindung an BZD-Rezeptor Handelsname: Ximovan, Optidorm Ein-/ Durchschlafmittel ohne Hangover HWZ: 5 Std.
- Zaleplon Z-Drug Imidazopyridine mit Preferenz für die α1 -Untereinheit:sedativ-hypnotische Wirkung, keine muskelrelaxierende und anxiolytische Wirkung Handelsname: Sonata Einschlafmittel HWZ: 1Std
- Zolpiderm Handelsname: Stilnox, Edluar Z-Drug Imidazopyridine mit Preferenz für die α1 - Untereinheit:sedativ-hypnotische Wirkung, keine muskelrelaxierende und anxiolytische Wirkung Ein und Durchschlafmittel ...
- Buspiron part. Agonist am 5HT1A-Rezeptor keine sedativen, muskelrelaxierende und antikonvulsiven Eigenschaften, keineAbhängigkeitverzögerte Wirkungseintritt (1 bis 3 Wochen)
- Clonidin α2-Agonist Anwendung bei Alkohol und Opioidentzug Anxiolytikum
- Dipenhydramin Handelsname: Dortumil, vivinox, Betadorm, Hoggar night Antihistaminikum der 1. Generation rezeptfreies Schlafmittel unspezifische Antagonisten:• H1-Rezeptoren• mACh-Rezeptoren• 5-HT-Rezeptoren• ...
- H1-Rezeptor Gq gekoppelter Histaminrezeptor PLC , IP3 u. Ca2+ steigen Wirkung: •Vasodilatation (EDRF-Freisetzung)•Permeabilitätserhöhung ("Endothel-Kontraktion")•Bronchokonstriktion•Triple response (Rötung, ...
- H2-Rezeptor Gs gekoppelter Histaminrezeptor cAMP steigt Wirkung: •Vasodilatation•Magensaftsekretion steigt•positiv inotrop•Tachykardie•Neurotransmitter
- H3-Rezeptor Gi gekoppelter Rezeptor cAMP sinkt, weniger Ca2+ Einstrom, mehr K+-Ausstrom Wirkung: Präsynaptisch Hemmung der Freisetzung von:HistaminAcetylcholinSerotoninNoradrenalinDopaminGABA
- H4 Rezeptor Gi gekoppelter Histaminrezeptor cAMP sinkt, Ca2+ Einstrom vermindert, K+ Ausstrom erhöht Funktion unklar Vorkommen in Knochenmark, Eosinophile, Testis, periphere Geweben