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Pharmakologie (Fach) / Diuretika (Lektion)

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• Furosemid Schleifendiuretika
• Bumetanid Schleifendiuretika
• Torasemid Schleifendiuretika
• Piretanid Schleifendiuretika
• Wirkung Schleifendiuretika Hemmung des Na+/K+/Cl- Kotransporters
• Vorteile/ Nachteile Schleifendiuretika Vorteile:• schneller Wirkeintritt → 30 - 60 min. nach oraler Gabe• starke Wirkung → 20 - 25% d. Glomerulusfiltrates→ high-ceiling Diuretika• kein tubuloglomeruläres Feedback→ auch Hemmung von Na+/K+/2Cl--Cotransportern der Macula Densa• oral und i.v. applizierbar• auch bei stärkerer Einschränkung der Nierenfunktion einsetzbar• günstiges venöses Pooling bei Lungenödem (Vorlast-Senkung)→ durch VasodilatationNachteile:• kurze Wirkdauer → bis 6 h• postdiuretische Na+-Retention→ aufgrund Abnahme des zirkulären Volumens, da RAAS und sympathoadrenales System • rel. viele Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
• Hydrochlorothiazid Thiaziddiuretikum
• Chlortalidon Thiazid
• Indapamid Thiazid
• Xipamid Thiazid
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• Bendroflumethiazid Thiazid
• Wirkung Thiazide Hemmung des Na+/Cl- Kotransporters im frühdistalen Tubulus
• Vorteile/Nachteile Thiazide Vorteilelange WirkdauerHydrochlorothiazid ~ 12 hChlortalidon 48 - 72 h• relaxierender Effekt auf Arterien (Mechanismus unklar)• kein Ca2+-Verlust → Stimulation d. Ca2+-Rückresorption• keine „postdiuretische Na+-Retention“Nachteile• langsamer Wirkeintritt → nicht zur Notfall-Medikation→ langsame Resorption und hohe Plasmaeiweißbindung• geringere Wirkstärke als Schleifendiuretika (low-ceiling-Diuretika)→ Diurese max. 10 - 15 % des Glomerulusfiltrates• nicht wirksam bei GFR <30 - 40 ml/min
• Wechselwirkung von Schleifendiuretika und Thiaziden mit... ACE-Hemmer ototoxische Pharmaka (z.B. Aminoglykoside, Cisplatin, Paclitaxel) (Schleife) Digitalisglykoside → verstärkte Wirkung der Glykoside durch K+-Verlust! Pharmaka, die die K+-Ausscheidung fördern (z.B. Glukokortikoide, Laxantien, Amphotericin B, Penicillinen, Salicylaten) NSAIDs → Wirkungsabschwächung¯ (Thiazide/Schleife) orale Antidiabetika -> Wirkungsabschwächung harnsäuresenkende Pharmaka -> Wirkungsabschwächung
• Amilorid K-sparendes Diuretikum
• Triamteren K-sparendes Diuretikum
• Cycloamidin-Derivate K-sparendes Diuretikum
• Wirkung K-sparender Diuretika reversible Hemmung der aldosteronabhängigen Na+-Kanäle im spätdistalen Tubulus und im kortikalen Abschnitt der Sammelrohre
• UAWs Schleifendiuretika Hypokaliämie Hypokalziämie Hypomagnesiämie Hypochlorämie Hyponatriämie Hörschäden (Ototoxizität) reversibel (Na+/K+/2Cl--Cotransporter –Endolymphbildung) beeinträchtigte Insulinsekretion → verminderte Glukosetoleranz (K+-Verlust) Harnsäureretention (Hyperurikämie) ® Gichtanfall → Volumenverlust sowie Konkurrenz mit Harnsäure um Exporttransporter Dehydratation durch überschießende Diurese → Kreislaufbeschwerden erhöhte Thromboseneigung LDL u. TG steigen, HDL sinkt
• UAWs Thiazide Hypokaliämie Hyperkalziämie  beeinträchtigte Insulinsekretion → verminderte Glukosetoleranz (K+-Verlust) Harnsäureretention (Hyperurikämie) ® Gichtanfall → Volumenverlust sowie Konkurrenz mit Harnsäure um Exporttransporter LDL u. VLDL (Gesamtchol. 5-10%), TG steigen, keinen Effekt auf HDL 
• Vorteile/Nachteile K-sparende Diuretika Vorteile• K+-retinierend → daher in Kombination mit Diuretika, die zu einem K+-Verlust führen• Verstärkung des Effektes anderer DiuretikaNachteile• schwach wirksam → nur 2 - 3 % des Glomerulusfiltrates→ low-ceiling-Diuretika• mäßige orale Bioverfügbarkeit• nicht bei Niereninsuffizienz einsetzbar
• UAWs K-sparende Diuretika Hyperkaliämie Überempfindlichkeitsreaktion
• KI K-sparende Diuretika Niereninsuffizienz → Hyperkaliämiegefahr Hypovolämie Hyponatriämie Hyperkaliämie
• Spironolacton Aldosteronantagonist
• Kaliumcanrenoat Aldosteronantagonist zur Injektion
• Wirkung von Aldosteronantagonisten kompetitive Antagonisten am zytoplasmatischen Aldosteronrezeptor im spätdistalen Tubulus und Sammelrohr Verminderte Synthese des ENaCs u. der Na+-K+-ATPase  -> daher langsamer Wirkeintritt (1 – 3 Tage) Na+-Aufnahme sinkt Ausscheidung von K+ und H+ sinkt Ausscheidung von 2 - 3% des filtrierten Na+ Zusätzlich: Hemmung der Aldosteronswirkung am Herz, [Gefäße und Niere] (Remodelling)
• Vorteil von Aldosteronantagonisten K+-Retention
• UAWs Aldosteronantagonisten Hyperkaliämie Gynäkomastie (10% mit Spironolacton), Hirsutismus, Zyklusstörungen, Stimmveränderungen, verminderte Testosteronproduktion, verstärkte Umwandlung in Estradiol, Verdrängung von Estradiol vom Globulin (weniger mit Eplerenon [Inspra®]) ZNS: Lethargie, Kopfschmerzen, Ataxie, Konfusion karzinogen? (Canrenon/Spironolacton)
• Elerenon Aldosteronantagonist

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