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Nephrologie (Fach) / Medikamente, Therapie (Lektion)

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  • Effekte von NSAR auf die Niere - H2O Retention- Na+ Retention- Hyperkaliämie - Akute Verschlechterung einer vorbestehenden chronischen Niereninsuffizienz- Hemmung der Medikamentenwirkung von Diuretika, Antihypertonika- Nephrotisches Syndrom mit akuter interstitieller Nephritis
  • Aminoglykoside Akute tubuläre Schädigung Indikation: Gram-negative InfekteGentamycin, Amikacin, Tobramycin Management:- K, Mg korrigieren- Engmaschige Kontrolle der Blutspiegel- Medikamentenwechsel
  • Akute interstitielle Nephritis - Akute Niereninsuffizienz - Tagen bis Wochen nach Start eines Medikaments - Zeichen der Allergie: Hautausschlag (15%), Fieber (27%), Eosinophilie (23%), Leukozyturie - Penicillin- NSAR- Rifampicin, Bactrim, Ciprofloxacin- Diuretika- PPI
  • Kristallnephropathie Präzipitation in den Tubuli oder im Interstitium - Acyclovir- Indinavir- Aztanavir- Ciprofloxacin- Methotrexat Management:- Hydratation NaCl- Engmaschige Kreatininkontrolle- Leucovorin (MTX)
  • Lithium Tubulotoxizität und interstitielle Fibrose Indikation: Bipolare Psychose - Initial ADH-Resistenz mit nephrogenem Diabetes insipidus- Chronische interstitielle Nephritis mit Fibrose
  • Medikamente mit chronisch nephrotoxischem Potential Calcineurin-Inhibitoren: Cyclosporin A, Tacrolimus (Indikation: Transplantation) Lithium Cisplatin Protonenpumpeninhibitoren (PPI) Tenofovir (NtRTI bei HIV und Hepatitis B) Bisphosphonate  Analgetika-Abusus Naturheilmittel (Aristolochic Acid)--> Erhöhtes Risiko für Urothelkarzinome
  • Röntgenkontrastmittel-Nephrotoxizität Pathomechanismus: Hohe Osmolalität --> renale Vasokonstriktion --> ischämische Schädigung der Niere- Bildung von freien Sauerstoffradikalen --> direkte Tubulotoxizität --> tubuläre Obstruktion
  • Arzneimittel, die bei chronischer Niereninsuffizienz akkumulieren - Atenolol - Morphin-Metaboliste - Pethidin (--> Normeperidin) --> Myoklonien, Krampfanfälle - Midazolam (--> 1-OH-Midazolam) --> Verländerte Sedation, Atemdepression - Enalapril (--> Enalaprilat) --> Verstärkter antihypertensiver Effekt - Pregabalin
  • Einfluss der Nierenfunktion auf Arzneimittelelimination Bei Arzneimittel, die >30% unverändert über die Niere eliminiert werden, ist mit einer klinisch relevant verminderten renalen Arzneimittel-Clearance auszugehen mit - Abnahme der Gesamt-Arzneimittel-Clearance- Zunahme der Eliminationshalbwertszeit- Wirkungsverlängerung als Einmaldosis- Akkumulation bei Mehrfachdosierung--> Gefahr der toxischen Wirkung
  • Veränderte Pharmakokinetik bei schwerer Niereninsuffizienz - Stark proteingebundene Substanzen (>98%): Höhere freie Plasma-Arzneimittel-Konzentration wegen Hypoalbuminämie--> Antiepileptika (Valproat, Phenytoin) - Verändertes Verteilungsvolumen durch Ödeme und Aszites oder Muskelschwäche/Kachexie--> Digoxin --> Tiefere Ladedosis da kleineres Verteilungsvolumen - Veränderte Aktivität von CYP-Enzymen und Transportproteinen in Leber und Darm  - Akkumulation von toxischen Metaboliten
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  • Medikamente und Hämodialyse Gute Dialysierbarkeit - möglicher Wirkverlust:- kleines Verteilungsvolumen- Niedrige Proteinbindung- Hydrophil- Vorwiegend renal eliminiert- HD Clearance > CLtot--> Zusatzdosis nach HD--> Beispiel: Pregabalin!
  • Nierentransplantation - Kontraindikation - Lebenserwartung <2 Jahre - Krebsleiden - schwere Infektionserkrankung - schlechter Allgemeinzustand
  • Shuntkomplikationen - Hämatom/Blutung- Stenose- Shuntthrombose- Infektion- Ischämie: Unterversorgung der Hand- Herzinsuffizienz
  • Arsticholic Acid Chinesischer Kräuter - Extensive interstitielle Fibrose mit tubulärem Verlust und Atrophie - Chronische interstitielle Nephritis - Erhöhtes Risiko für Urothelkarzinom
  • Nierentransplantation - Kontraindikationen Absolute Kontraindikationen:- Immunologische Unverträglichkeit- Nicht kontrollierte maligne Tumoren- Nicht kontrollierte chronische Infektionen- Fortgeschrittene respiratorische Insuffizienz- Schwere Gerinnungsstörung- Schwere psychosoziale Belastungssituation oder schwere geistige Behinderung Relative Kontraindikationen:- Für die meisten malignen Tumoren ausser Haut: 2 Jahre Karenzzeit- Kontrollierte chronische Infektion inkl. HIV- Fortgeschrittene Leberinsuffizienz oder Herzinsuffizienz (-> Evtl. Doppelorgantransplantation)- Primärkrankheit mit sehr hohem Rückfallrisiko im Transplantat
  • Immunosuppression - Therapieschemata Standardschema:- Calcineurin-Inhibitor (Tacrolimus, Cyclosporin)- Antimetabolit (Mycophenolat)- Steroide (Prednison) High risk Empfänger:+ Basiliximab (Anti-CD25 bzw. IL-2α-Rezeptor)
  • Parathyreoidektomie Indiktionen:- Therapie-resistente Hyperkalziämie/Hyperphosphatämie bei massiv erhöhtem PTH- Biochemische Probleme--> Frakturen--> Sehnenansatzrupturen--> Epiphyseolyse bei Kindern- Schwerer Pruritus- Metastatische Verkalkung und Calciphylaxie- Patienten mit schwerem 2° Hyperparathyreoidismus auf der Warteliste für Nierentransplantation Cave: Adynamer Knochenerkrankung, Hypokalziämie mit Tetanie Präoperative Bildgebung: Ultraschall, 99Tc-MIBI Nebenschilddrüsenszintigrafie, MRI
  • ACE-Hemmer - Angiotensin I zu Angiotensin II ↓ → Vasokonstriktion durch Angiotensin II ↓ → RR ↓- Aldosteron-Sekretion ↓ → Na+- und Wasserrückresorption ↓ → RR ↓ - Nephroprotektion bei renalen Erkrankungen (auch Diabetes mellitus): Proteinurie ↓ und Progress der Erkrankung ↓- Hemmung/Rückbildung der Myokardhypertrophie bei hypertensiver Erkrankung Nebenwirkungen:- Hypotension- Hyperkaliämie: Verminderte Aldosteronsekretion - Kombinationstherapie mit Thiaziden ist sinnvoll, da sich Kaliumrückresorption und -verlust die Waage halten- Angioneurotisches Ödem
  • Unverändert renal ausgeschiedene Arzneimittel - Aciclovir- Amantidin- Amikain, Gemtamicin- Amoxicillin, Ampicillin- Atenolol- Digoxin- Fluconazol- Flucytosin- Fosfomycin- Ganciclovir- Levocetirizin- Lithium- Metformin- Methotrexat- Streptomycin- Tetracyclin- Vancomycin- VigabatrinBold = Enge therapeutische Breite

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