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Hämatologie und Neoplasien (Fach) / Therapieformen (Lektion)
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- Intrabeam - Nebenwirkungen Intraoperative Bestrahlung des Tumorbetts mit hoher Einmaldosis - Therapieoption bei Patienten mit frühen Mammakarzinomen Früh:- Haut: Rötung, Trockenheit- Überwärmung, Schwellung- Müdigkeit Subakut:- Pneumonitis Spät:- Haut: kaum veränderte Form, gelegentlich Teleangiektasen- Bestrahltes Gewebe: derber Drüsenkörper, ggf Hochstand
- Antiresorptive Therapie Bisphosphonate:- inhibit tumor cell adhesion to bone, inhibit osteoblast activity, induces osteoclast apoptosis- NW: Osteonecrosis of the jaw, atrial fibrillation, hypocalcemia, acute inflammatory response, musculoskeletal pain Denosumab:- 120 mg s.c.- binds to RANKL and neutralizes its activity, reduces osteoclast activity Dasatinib:- inhibits SRC activity- ↓ osteoclast activity
- Systemtherapie ER+ mBC - Postmenopausal Aromatasehemmer:- Letrozole- Anastrozole- Exemestane Anti-Östrogene (SERM):- Fulvestrant- Tamoxifen- Toremifen CDK4/6 Inhibitoren:- Palbociclib + Letrozole oder Palbo + Fulvestrant- Ribaciclib + Letrozole mTOR Inhibitoren:- Everolismus + Exemestane Gestagene:- Megestrol Acetat Kombination Aromatasehemmer + SERI = kein Vorteil
- Systemtherapie ER+ mBC - Premenopausal - LHRH-Analogon plus Tamoxifen - LHRH-Analogon plus Aromatase-Hemmer LHRH-Analoge: Goserelin, Triptorelin, Buserelin, LeuprolideAlternative: Bilaterale Ovarektomie
- Hormontherapie - Nebenwirkungen Aromatasehemmer:- Muskelschmerzen, Osteoporose, Frakturen- Haarausfall Anti-Östrogene (SERM):- Wallungen, Endometrium-Wachstum- Thrombose, Embolie mTOR-Inhibitoren:- Mukositis- Pneumonitis CDK4/6-Inhibitoren:- Neutropenie Gestagene:- Gewichtszunahme, Hypertonie
- T-cell mediated killing Start!- CD28 (T-cell) or CD80/86 (target cell) Stop!- PD1 (T-cell) or PDL1 (target cell)- CTLA4 (T-cell) or CD80/86 (target cell) --> AntibodiesNivolumab: anti-PD1 mAbIpilimumab: anti-CTLA4 mAb
- Bispecific mAb (BiTE) ALL - 95-100% of B-precursor ALL cases are CD19+ Blinatumumab = Linker between α-CD19 (ALL) and α-CD3 (T cell) - Cytotoxic synapse formation forced- Bypasses MHC-dependent activation of T cells- T-cell receptor specificity- Co-stimulation- Peptide antigen presentation
- Skelettmetastasen - Folgen 1. Schmerzen 2. Epidurale Kompression des Rückenmarks --> Paraplegie 3. Pathologische Frakturen 4. Hyperkalziämie
- Brust - Radiotherapie Ziel:- Organerhalt (BET)- Senkt Lokalrezidiv in Brust oder Thoraxwand- Verlängert das Überleben- Senkt nodale Rezidivrate Was wird betrahlt?- Restbrust postoperativ (BET)- Thoraxwand (Post-Mastektomie)- Lymphabfluss (fakultativ): supraklavikulär, axillär, mammaria interna Gebiet Nebenwirkungen:Früh: Rötung/Trockenheit, Überwärmung/Schwellung, MüdigkeitSubakut: PneumonitisSpät: Teleangiektasen, derber Drüsenkörper, ggf Hochstand
- Intrabeam Intraoperative Bestrahlung des Tumorbetts mit hoher Einmaldosis - Therapieoption bei Patientinnen mit frühen Mammakarzinomen
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- Graft-versus-Host-Disease (GvHD) Akute GvHD:- T-Lymphozyten des Spenders reagieren auf den Empfängerorganismus- Klinik:--> Haut: Enanthem--> Darm: Durchfall--> Leber: Bilirubinerhöhung (Ikterus)- Therapie: Glucocorticoide hochdosiert, Antilymphozytenglobulin (bzw. Antithymozytenglobulin) aus Pferde- und Kaninchenserum- Prophylaxe: Immunsuppression mit Ciclosporin A, Methotrexat, Mycophenolat-Mofetil Chronische GvHD:- T-lymphozytäre und humorale Prozesse (Antikörperbildung)- Klinik: Die chronische GvHD zeigt sich klinisch wie eine systemische Autoimmunerkrankung--> Haut: Sklerodermiforme und lichenoide Veränderungen--> Drüsen: Sicca-Syndrom --> Magen-Darm: Chronische Enteritis, die sich ähnlich wie chronisch-entzündliche Darmerkrankungen darstellt--> Leber: Chronische Dysfunktion--> Lunge: Bronchiolitis obliterans- Therapie und Prophylaxe: Glucocorticoide, Azathioprin und andere Immunsuppressiva
- Thrombozyten-Substitution 0-10'000: In jedem Fall 11-20'000: Bei geringsten Blutungszeichen, bei Fieber, vor kleineren Eingriffen >20'000: Bei Gerinnungsstörungen/Heparinisierung, schweren Blutungskomplikationen, Biopsien, Arterienpunktion Bei jeder Tc-Substitution, 1-Stunden-Wert kontrollieren. Bei ungenügendem Anstieg: Verdacht auf Allo-Immunisierung.
- Spätfolgen der Chemo- und Radiotherapie Anthrazykline: Kardiomyopathie Hochdosis-Chemotherapie: Insuffizienz der Gonaden (Amenorrhoe) und Infertilität Zervikaler Radiotherapie: Xerostomie, Zahnprobleme, postaktinische Hypothyreose* * tritt schnell auf, deshalb oligosymptomatisch, evtl. PsychoseAutoimmune Hypothyreose führt zu Myxödem
- Fieber bei Neutropenie - Therapie Prozedere: innerhalb 2 Stunden- Sofort empirische Therapie und Diagnostik- Blutkulturen, Thorax-Röntgen- Empirische Breitsprektum-Antibiotika--> 4. Generation Cephalosporin (Cefepim) oder Breitspektrum-Penicillin (Piperacillin-Tazobactam) oder Carbapenem (Imipenem, Meropenem) Therapierefraktäres persistierendes Fieber (>3-5 Tage) oder Lungeninfiltrat (CT)--> Empirische fungostatische Therapie (Amphotericin B)