Antiarrhythmika

Klasse I – Natrium-Kanal-Blocker Klasse II – Beta-Blocker Klasse III – Kalium-Kanal-Blocker Klasse IV – Calcium-Kanal-Blocker

Allgemeines: Lokalanästhetika • Hemmung des Na-Einstroms in Zelle ⇒ Automatie-Hemmung + Leitungs-verzögerung • Angriffsort: Arbeitsmyokard von Vorhöfen + Herzkammern, Purkinje-Fasern, Myokardfasern Klasse Ia – Chinidin-Typ: Chinidin, Ajmalin, Disopyramid, Procainamid Klasse Ib – Lidocain-Typ: Lidocain, Phenytoin, Mexiletin, Tocainid, Aprindin Klasse Ic: Flecainid, Propafenon

orale Gabe mit 80% Bioverfügbarkeit (i.v. mit UAW), geringer first-pass-effect • PEB: 75-95% • hohe Gewebekonzentration (Depotwirkung) • renale + biliäre Elimination:, HWZ: 6-7 h Wirkung: ↓ Depolarisationsgeschwindigkeit des schnellen AP, ↓ Amplitude des AP, Verlängerung von Dauer + Refraktärzeit des AP, Verlängerung der Leitungsgeschwindigkeit und Refraktärzeit an Vorhofmuskulatur + Kammermuskulatur +HIS-Purkinje-System • anticholinerge + α-sympatholytische Wirkung • Wirkungen sind frequenzabhängig (↑ Frequenz = ↑ Wirkung) • negativ inotrop + dromotrop UAW: Verstärkung von Sinus-Knoten-Dysfunktion + intraventrikulärer Leitungsstörung, Kammertachy-kardie, Nausea, Schwindel, Farbsehstörung, Ohrensausen, Mundtrockenheit, Miktionsstörung, Diarrhoe, allergische Reaktion Indikation: SVES, Vorhoftachykardie mit Block, Vorhofflattern, Vorhofflimmern, VES Kontra: Herzinsuffizienz, totaler AV-Block, Sinustachykardie, part. AV-Block, Überdigitalisierung Interaktion: ↑ Wirkung von oralen Antikoagulanzien + Muskelrelaxantien, ↓ Wirkung bei Gabe von Barbituraten + Phenytoin, erhöhter Digitalisspiegel Darf bei Katzen nicht eingesetzt werden

Pharma: i.v.-Gabe mit 50% Bioverfügbarkeit • fast vollständige Plasmaeiweißbindung • Wirkungsdauer: 10-15min •Elimination über Leber (90%) und Niere (10%) Wirkung: Wirkung wie Chinidin, membranstabilisierende Wirkung an Herzzelle, Hemmung der Erregungs-ausbreitung in Reizleitungssystems UAW: zentralvenöse Störungen, Leberschaden, Ikterus, Agranulozytose Indikation: supraventrikuläre Tachyarrhythmie, Präexzitationssyndrom, ventrikuläre HRST Kontra: schwere intraventrik. Leitungsstörung, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Ventrikelstörung Interaktion: ↑ Wirkung bei Gabe von anderen Antiarrhythmika + Beta-Blockern

Wirkung: Hemmung des schnellen Na-Einstroms (verzögerter Erholung der Kanäle) • Verminderung der Anstiegsgeschwindigkeit des schnellen AP (ausgeprägt bei hoher Frequenz und niedrigem Ruhepotential) • verkürzte Dauer des AP • verlängerte Gesamtrefraktärzeit • ↑ K-Ausstrom während AP ⇒ ↑ Reizschwelle

XylocainPharma: i.v.-Gabe mit 20% Bioverfügbarkeit (hoher first-pass) • HWZ: 1-2h • Elimination über Fäzes Indikation: ventrikuläre ES, ventrikuläre Tachyarrhythmie bis Kammerflimmern, Reanimation Wirkung: hauptsächlich am Ventrikel • geringe elektrophysiol. Wirkung • ∅ Beeinflussung Sinusknoten-Automatie • unveränderte Arbeit von AV-Knoten + Vorhöfen • negativ inotrop (hohe Dosis) UAW: Bradykardie und Herzstillstand (Sick-Sinus), Schwindel, Seh- / Sprachstörung, Krämpfe, Koma Kontra: schwere Überleitungsstörung, akut dekompensierte HerzinsuffizienzInteraktion: ↓ Wirkung von Sulfonamiden

i.v. + orale Gabe mit 90% Bioverfügbarkeit • HWZ: 20-40h • Elimination: NiereIndikation: bei Digitalisintoxikation (supraventrikuläre + ventrikuläre Tachyarrhythmien) Wirkung: ähnlich wie Lidocain • ∅ Beeinflussung der AV-Überleitungszeit UAW: Nystagmus, Schwindel, Ataxie, Polyneuropathie, Blutbildveränderung, Lymphadenopath., chole-statische Hepatose, Lupus erythematodes-Symptome, Gingivahyperplasie, Allergie, Diplopie Kontra: Herzinsuffizienz, Hepatopathie, Knochenmarkserkrankung, AV-Block II-III, Sick-Sinus-Syndrom, Schwangerschaft Interaktion: häufig • ↓ Phenytoin-Plasmaspiegel durch Phenobarbital + Primidon + Carbamazepin + Alkohol • ↑ Phenytoin-Plasmaspiegel durch Sulfonylharnstoffe + Benzodiazepine + Cimetidin + Chlor-amphenicol + Cycloserin + Disulfiram + Halothan + Isoniazid + Antirheumatika + p-Aminosalicyl-säure + Sulfonamide + trizyklischeAntidepressiva • ↓ Wirkung von oralen Antikoagulanzien + Verapamil + Doxycyclin + Corticosteroide +Antikonzeptiva + trizyklische Antidepressiva

i.v. + orale Gabe mit 80% Bioverfügbarkeit • HWZ: 12h • Elimination über Niere Indikation: lebensbedrohliche ventrikuläre Tachyarrhythmien Wirkung: ähnlich wie Lidocain • geringe Beeinflussung der Automatie und AV-Überleitung • schwache negative inotrope Wirkung • geringe kardiodepressive Wirkung UAW: Leitungsverzögerung, Übelkeit, Schwindel, Sehstörung, Verwirrung, Nystagmus Kontra: akuter Myokardinfarkt, Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block II-III, schwere Hypotonie, Bradykardie, Leberzirrhose, schwere Niereninsuffizienz

Pharma: orale oder i.v.-Gabe (50% Resorption aus Darm und 50% Bioverfügbarkeit) • Wirkungseintritt: i.v. nach 5 Tagen, oral nach 2 Wochen • schlechte Steuerbarkeit • HWZ: 4-10 Tage ⇒ komplette Ausscheidung nach 3 Monaten Indikation: ektope + tachykarde Arrhythmien • supraventrikulär: atrioventrikuläre Reentry-Tachykardie, supraventrikuläre Tachyarrhythmie mit ventrikulärer Präexzitation, Vorhofflimmern • ventrikulär: VES, ventrikuläre Tachykardie Wirkung: Mechanismus: Blockade von K-Kanälen mit Verlängerung der Repolarisationsphase ⇒ ↓Depolarisationsgeschwindigkeit an Sinusknoten + AV-Knoten, ↓ AP-Höhe, ↑ AP-Dauer, ↑ Refraktärzeit • ↓Frequenz, ↑ AV-Überleitungszeit, Vasodilatation ⇒ ↓ RR UAW: Pharmakon der letzten Wahl, schwere extrakardiale UAW: Hyper- und Hypothyreosen, reversible Sehstörungen, Hautveränderungen, Haarausfall, Lungenschäden (interstitielle Alveolitis + Fibrose) • ZNS: Kopfschmerz, Schlafstörung, Schwindel, Tremor, Ataxie, Parästhesien • Magen-Darm-Störung: Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Geschmacksstörung • Hepatitis, ↑ Transaminasen Kontra: Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block II-III, SA-Block, Bradykardie, Schilddrüsenerkrankung, Jod-allergie, Lungenerkrankung, Behandlung mit MAO-Hemmern

Indikation: tachykarde Vorhofrhythmusstörungen (Vorhoftachykardie, -flattern, -flimmern), AV-Knoten-Reentry-Tachykardie, supraventrikuläre Tachyarhythmie, belastungsinduzierte ventrikuläre Arrhythmie, WPW-Syndrom (Verapamil) Wirkung: Mechanismus: Blockade Ca-Einstrom in glatte Muskulatur + Herzmuskulatur + Zellen des Erregungsbildungs- /leitungssystems • negative Chronotropie / Dromotropie / Inotropie UAW: ↓ RR, AV-Überleitungsstörung, teratogene Wirkung Kontra: Sick-Sinus-Syndrom, SA- und AV-Überleitungsstörung, unbehandelte Herzinsuffizienz