Hypnotika, Sedativa, Tranquilizer

schlafähnlicher Zustand mit verminderter Ansprechbarkeit des ZNS auf Reize (Patient erweckbar) Babiturate

unspezifische Wirkung auf das ZNS ⇒ Hemmung von Sensomotorik, Aufmerksamkeit, Konzentration, Kombinationsvermögen, vegetative Regulation in hoher Dosis narkotische Wirkung Stoffgruppen: Babitursäure-Derivate (hypnotisch), Benzodiazepine (ataraktisch), Neuroleptica (antipsychotisch), sedativ-hypnotische Analgetica

spezif. Wirkung auf ZNS ⇒ Hemmung von Angst + Erregung, Gleichgültigkeit auf äußere Reize geringe Beeinflussung der kognitiven Funktion, Dämpfung der Konzentrationsfähigkeit auch in hohen Dosen keine narkotische Wirkung Benzodiazepine

ausgelöst durch abnorme Stimulierung der Formatio reticularis • Auslöser: Stress, Angst, psychiatrisch Erkrankungen, Entzugssyndrome, Schmerzen, Husten, Nicotin, Coffein, Medikamente, neurol. Erkrankungen

geringe Beeinflussung des physiologischen Schlafs, ∅ Wirkung auf andere Organ-systeme, ∅ Hang-over, ∅ Kumulation, ∅ Wechselwirkung mit anderen Pharmaka, ∅ Wirkungsverlust bei chronischer Anwendung, große therapeutische Breite • ∅ Suchtpotential

kurzwirksame: Midazolam, Triazolam, Oxazepam • mittellangwirksame: Lorazepam, Lormetazepam, Bromazepam, Flunitrazepam • langwirksame: Chlordiazepoxid, Clobazam, Diazepam, Nitrazepam Pharma: orale Gabe ⇒ gute Resorption ⇒ hepatische Metabolisierung (aktive Metabolite), PEB: 10-48h (Neigung zur Kumulation) ⇒ renale Elimination • geringe Toxizität (∅ Suizide), große therap. Breite • geringere Abhängigkeitsgefahr als Barbiturate • HWZ entscheidet über Indikation Indikation: neurotische Angst, Spannungszustände, Schlafstörung, Prämedikation, Muskelrelaxation Mechanism:Wirkung an spezifischen Benzodiazepinrezeptoren (GABAa) im limbischen System + Formatio reticularis ⇒ ↑Öffnungsfrequenz des GABA-abhängigen Cl-Kanals ⇒ Hyperpolarisation und ↓ Erregbarkeit der Zelle, verstärkte neuronale Hemmwirkung von GABA Wirkung: sedativ / hypnotisch, anxiolytisch, muskelrelaxierend, antikonvulsiv, amnesiogen UAW: Gleichgültigkeit, Konzentrationsstörung, Müdigkeit, verlängerte Reaktionszeit, Schwindel, paradoxe Erregung, Koordinationsstörung, Muskelschwäche, Amnesie, Suchtpotential, ↑ Appetit, Rebound-Phänomen (Schlaflosigkeit), Floppy-Infant-SyndromKontra: Myasthenia gravis, zerebrale Ataxie, Engwinkelglaukom, SS, Drogenabusus, Schlafapnoe Interaktion: gegenseitige Wirkungsverstärkung mit zentral wirkenden Pharmaka + Alkohol, Wirkungs-verstärkung mit Muskelrelaxantien + Analgetika + Stickoxydula Benzodiazepin-Vergiftung: • geringe Beeinträchtigung der Vital-Funktionen bei Überdosierung (Suizid-versuch), mit Alkohol ⇒ Atemdepression • Antidot: Flumazenil

Pharma: 100% enterale Resorption • Wirkungsstärke + Wirkungseintritt abhängig von Verteilungs-koeffizient + PEB (hohe Lipophilie ⇒ rascher Wirkungseintritt + kurze HWZ + kurze Wirkungsdauer) • pH-Wert beeinflusst Verteilung (Azidose ⇒ verstärkter Drang in ZNS, Alkalose ⇒ Abschwemmen aus ZNS) • Metabolisierung: längere Einnahmemit Enzyminduktion + Toleranz • renale Elimination Indikation: Erregung, Schlafstörung, Epilepsie, Schlafkuren, Kurznarkose Wirkung: Mechanismus: Hemmung der Transmitter-Freisetzung im Gehirn, ↓ Rezeptorempflindlichkeit, verstärkte Hemmwirkung von GABA, Hemmung der Übertragung neuronaler Impulse • unspezifische Wirkung auf Formationreticularis + limbisches System, in hoher Dosis Wirkung auf Kortex + andere Hirnabschnitte (Narkose) • Unterdrückung der REM-Schlafphase • Überdosis:  Atemdepression, Koma • keine analgetische Wirkung, geringe Muskelrelaxation UAW: Euphorie, Abhängigkeit, Atemdepression, ↓ RR, negativ inotrop, ↓ HMV, Hemmung Temperatur-regulation, ↓ tonische + statische Reflexe, Verstärkung vegetativer Reflexe, Toleranzentwicklung (Dosissteigerung ⇒ Intoxikation), Lebertoxisch, ↓ Wirkung von Antikonzeptiva, Porphyrie, fetale Mißbildung, Suizidmittel, allerg. Reaktion Kontra: Alkohol-Intoxikation, Porphyrie, schwere Leber- / Nieren- / Herzerkrankung,  Schock, Status asthmaticus, Schwangerschaft, Stillzeit Interaktion: gegenseitige Wirkungsverstärkung mit Hypnotika + Psychopharmaka + Alkohol, Wirkungs-abschwächung vonAntikoagulantien + Phenytoin + Digitoxin + Glucocorticoide + Chinidin + Antikonzeptiva

Diphenhydramin, Doxylamin Indikation: rezeptfreie Schlafmittel, für Kinder geeignet Wirkung: antiemetisch, schwach hypnotisch / sedativ UAW: anticholinerge Wirkung ⇒ Mundtrockenheit, Obstipation, Miktionsstörung Vergiftung: Erregung, Krämpfe, Mydriasis, Miktionsstörung, Tachykardie, Atemlähmung • Antidot: Diazepam, Physostigmin

Pharma: orale + parenterale Gabe (rasche Resorption + Elimination → HWZ: 3-5h) •Plazentagängig • Metabolisierung in Leber • Elimination in Niere Wirkung: Sedierung, Krampflösung Indikation: Alkohol-Entzugsdelir, Schlafstörung, Erregung, Unruhe, hirnorganisches Psychosyndrom, Präeklampsie + Eklampsie, Status epilepticus, Narkose, Regionalanästhesie UAW: Verschlechterung einer obstruktiven Atemwegserkrankung, ↓ RR bei i.v.-Gabe, Abhängigkeit Kontra: obstruktive Atemwegserkrankung, Nieren- / Lebererkrankung Interaktion: keine gleichzeitige Gabe mit Barbituraten + Psychopharmaka, Wirkungsverstärkung mit Cimetidin, kein Alkohol

schwach-wirkende: Promethazin, Chlorprothixen, Levomepromazin, Promazin, Pipamperon, Thioridazin mittelstarkwirkende: Chlropromazin, Clopentixol, Clozapin, Sulpirid stark-wirkende: Flupentixol, Fluophenazin, Fluspirilen, Haloperidol, Perphenazin, Pimozid, Trifluperidol, Benperidol

Definition: Psychopharmaka mit antipsychotischer und psychomotorisch dämpfender Wirkung Pharmakokinetik: • gute orale Resorption • PEB: 90% • Halbwertszeit: 8-30 h • schnelle Elimination (Vermeidung von Kumulation) Wirkungsmechanismus: • Blockade von D2-Rezeptoren im limbischen + extrapyramidal-motorischen System ⇒ Hemmung der Dopaminwirkung mit antipsychotischen Effekt (auch Hemmung von m-Cholinozeptoren + α-Adrenozeptoren + H1-Histaminrezeptoren + Serotoninrezeptoren ⇒ Grund für viele UAW)

Reichardtsche Stammhirntrias psychische Wirkung: • bei Therapiebeginn ⇒ Sedierung + psychomotor. Dämpfung + vegetative Störungen • antipsychotische Wirkung wird zunächst durch ↑ Dopaminausschüttung kompensiert • nach 1-4 Wochen ⇒ Nachlassen von Angst + Spannung + Wahnideen • ∅ Suchtpotential und ∅ narkotische Wirkung motorische Wirkung: meist unerwünschte Wirkungen • Frühdyskinesien, Parkinsonoid, Hyperkinesien vegetative Wirkung: • psychovegetativ entkoppelnde Wirkung ⇒ Unterbrechung der Wechselwirkung von Psyche + Vegetativum • antiemetische Wirkung • Wirkung wie Alpha-Blocker am peripheren veget. NS + Adrenalinumkehr • Temperatursenkung • Hemmung Histaminausschüttung • ∅ analgetische Wirkung

Frühdyskinesien: Stunden bis Tage nach Therapiebeginn • Gesichtskrämpfe, Muskelzuckungen, Zungen- + Schlundkrämpfe (Erstickungsgefühl), zwanghafte Kopf- und Schulterbewegungen, Torticollis, Blickkrämpfe Spätdyskinesien: nach Monaten bis Jahren bei Dauertherapie • unwillkürliche krampfartige Bewegungen ⇒ Schmatz und Schluckbewegungen, schraubenartige Extremitätenbewegungen Parkinsonoid: einige Wochen nach Therapiebeginn, meist ältere Patienten • Parkinsonsyndrom mit Ungleichgewicht dopaminerger und cholinerger Neurone im Gehirn ⇒ Tremor + Rigor + Akinese Akathisie: nach Wochen oder Monaten • zwanghafter Bewegungsdrang, Unfähigkeit still zu sitzen Kontra: Intoxikation mit Alkohol + Anti-Depressiva + Hypnotika Interaktionen: Wirkungsverstärkung von Sedativa + Alkohol + zentral wirkenden Antihypertensiva + Hypnotika + Analgetika vom Opiat-Typ + Amphetamine + LSD