Hämatologie und Neoplasien (Fach) / Pharmakologie, Therapie (Lektion)
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- Heparin - verstärkt die Wirkung von Antithrombin III - Niedrigdosiert: Thromboseprophylaxe- Hochdosiert: manifeste Thrombose, thrombembolische Ereignisse
- Heparinoid Danaparoid - hemmt Faktor X und Thrombin - v. a. bei heparininduzierter Thrombozytopenie Typ II anwendbar
- Direkte Thrombininhibitoren Hirudine, Argatroban - bei Patienten mit heparininduzierter Thrombozytopenie Typ II indiziert
- Thrombozytenaggregationshemmer - hemmen die Cyclooxygenase (Acetylsalicylsäure) - antagoniseren am GP-IIb/IIIa-Rezeptor (zB Abciximab) - inhibieren die ADP-abhängige Thrombozytenaktivierung (Clopidogrel) - Prophylaxe bei arteriellen ...
- Neue orale Antikoagulanzien - Dabigatran = selektiver, reversibler Thrombininhibitor - Rivaroxaban und Apixaban = selektive direkte Faktor-Xa-Inhibitoren - Prophylaxe von Thrombembolien nach Knie- bzw. Hüftgelenkersatz ...
- Fibrinolyse Urokinase, Streptokinase sowie der rekombinante Gewebe-Plasminogen-Aktivator Alteplase (rt-PA) - Auflösung von Blutgerinnseln (medikamentöse Rekanalisierung des Blutgefäßes), z. B. bei frischem Herz- ...
- Immunmodulatorische Substanzen (IMID) Antiangiogenetische Wirkung, induzieren Apoptose bei Plasmazellen, stimulieren NK/T-Zellen Indikation: Multiples Myelom Thalidomid- Neuropathie- Teratogen: Phokomelie- Constipation, Sedation, DVT Lenalidomid:- ...
- Proteasom-Inhibitoren - Bortezomib- Carfilzomib- Ixazomib - Vermehrte Apoptose- Verminderte Proliferation und Adhäsion Indikation: Induktions- und Rezidivtherapie des MM Nebenwirkungen: Polyneuropathie
- Alkylanzien Übertragen der Alkylgruppen auf die DNS (meist Methyl an Guanin) --> Vernetzungsreaktionen zwischen 2 DNA-Strängen --> Abbruch der Replikation Mustargene: Cyclophosphamid, Ifosfamid--> Können eine ...
- Als Zytostatika verwendete Antibiotika Anthrazykline:- Doxorubicin (= Adriamycin)- Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin- Mitoxantron--> Kardiotoxisch --> Echokardiografische Kontrollen!--> Sind rot (aromatische Ringe) --> Urinverfärbung- ...
- Alkaloide Alkaloide sind basische Stickstoffverbindung, die vorwiegend im pflanzlichen Organismus vorkommen. Sie sind Schutzgifte der Planzen. - Metaphasengifte aus Vinca rosea (Vincristin, Vinblastin)--> führen ...
- Antimetabolite Pyrimidinanaloga:- Azacitidin (Therapie des MDS)- Cytosinarabinosid (Ara-C)- 5-Fluorouracil (i.v.)- Gemcitabin Folsäureantagonisten:- Methotrexat--> Knochenmarksuppression, Nephrotoxizität, Hepatotoxizität, ...
- Ipilimumab anti-CTLA4 --> T-cell mediated killing
- Nivolumab, Pembrolizumab anti-PD1
- Atezolizumab anti-PD-L1
- Cetuximab HER1/EGFR-Inhibitor Indikation:- Kolorektales Karzinom- metastasiertes NSCLC- HNO-Tumore
- Panitumumab anti-EGRF Indikation:- Kolorektalkarzinom mit Wildtyp kras
- Afatinib Tyrosinkinase-Inhibitor, der am EGFR angreift Indikation:- First line treatment für metastasierte EGFR-positive Lungenkarzinome
- Erlotinib Tyrosinkinase-Inhibitor, der am EGFR angreift Indikation:- NSCLC
- Blinatumomab Bispecific Ab = BiTE - Linker zwischen CD3 (T-Zelle) und CD19 (Pre-B-Zellen = Target), bringt sie in close proximity--> Aktiviert zytotoxische Aktivität der T-Zellen- Bypasses MHC/antigen-dependent activation ...
- Danaparoid Hemmt Gerinnungsfaktor Xa - parenterale Verabreichung - Lange Halbwertszeit - Antidot vorhanden
- Fondaparinux Bindet selektiv an Antithrombin III und verstärkt damit die Xa-Hemmung - Subkutan verabreichung - Lange HWZ
- Apixaban Xa-Inhibitor - Perorale Verabreichung - Kein Antidot - mittlere HWZ
- Rivaroxaban Xa-Inhibitor - Perorale Verabreichung
- Edoxaban Xa-Inhibitor
- Dabigatran Faktor IIa-Hemmer (Thrombin-Hemmer) - Perorale Verabreichung - Antidot vorhanden
- Argatroban Faktor IIa-Inhibitor (Thrombin-Inhibitor) - Parenterale Verabreichung - Monitoring - kein Antidot - kurze HWZ
- Bivalirudin Hirudin-Analogon Thrombin-Inhibitor
- Antikoagulantien - Verabreichung Peroral: Vitamin-K-Antagonisten, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban, Dabigatran Parenteral: UFH, LMWH, Danaparoid, Fondaparinux, Bivalirudin, Argatroban
- Antikoagulantien - Monitoring Vitamin-K-Antagonisten, UFH, Bivalirudin, Argotraban
- Antikoagulanzien - Antidot Vorhanden: Vitamin-K-Antagonisten, UFH&LMWH (Protamin), Dabigatran (Idarucicuman) Nicht vorhanden: Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban, Fondaparinux, Danaparoid, Bivalirudin, Argatroban
- Antikoagulanzien - Halbwertszeit Kurz: Bivalirudin, Argatroban, UFH Mittel: LMWH, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban, Dabigatran Lang: Vitamin-K-Antagonisten, Danaparoid, Fondaparinux
- Direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) Orale direkte Thrombin-Antagonisten- Dabigatran (Pradaxa®) Orale direkte Xa-Antagonisten- Rivaroxaban (Xarelto®)- Apixaban (Eliquis®)- Edoxaban (Lixiana®)
- Biphosphonate Indikation:- Osteoporose- Osteitis deformans- Knochenmetastasen- Multiples Myelom - Inhibit tumor cell adhesion to bone- Inhibit osteoclast activity- Induce osteoclast apoptosis Nebenwirkungen:- Osteonecrosis ...
- Denomumab RANKL InhibitorTumor cells secrete parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) that stimulate osteoblast production of receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL).- Binds to RANKL and neutralizes ...
- Systemtherapie - ER+ Mammakarzinom, postmenopausal 1. Aromatase-Hemmer--> Letrozole--> Anastrozole--> Exemestone 2. Anti-Östrogene (SERM)--> Fulvestrant--> Tamoxifen--> Toremifen 3. CDK4/6-Inhibitoren--> Palbociclib + Letrozol + Fulvestrant 4. mTOR-Inhibitoren--> ...
- Systemtherapie - ER+ Mammakarzinom, premenopausal Prämenopausal muss auch die ovarielle Östrogenproduktion unterbunden werden! 1. LHRH-Analogon* + Tamoxifen 2. LHRH-Analogon* + Aromatase-Hemmer *Goserelin, Triptorelin, Buserelin, Leuprolide - Alternative: ...
- Hormontherapie - Nebenwirkungen Anti-Östrogene- Wallungen, Endometrium-Wachstum- Thrombose, Embolien Aromatase-Hemmer- Muskelschmerzen, Osteoporose, Frakturen- Haarausfall mTOR-Inhibitoren- Mukositis- Pneumonitis CDK4/6-Inhibitoren- ...
- Trastuzumab Herceptin® Anti-HER2-Antibody - per infusionem - Inhibits ligand-independent HER2 signaling- Activates ADCC Nebenwirkungen:- kardiotoxisch (darf nicht mit Anthracyclinen angewandt werden!)
- Pertuzumab Anti-HER2-Antibody - Inhibits ligand-dependent HER2 dimerization and signaling- Activates ADCC - complemantary mechanism of action with trastuzumab
- Akupunktur Indikation:- Übelkeit und Erbrechen postoperativ bei Chemotherapie- Tumorassoziierte Fatigue
- Tyrosinkinase-Inhibitoren - Sunitinib - Pazopanib Nebenwirkungen:- Hand-foot syndrome- Mukositis- Neutropenie- Fatigue, Dyspnoe, Übelkeit/Erbrechen, Diarrhö
- Stammzelltransplantation Autologe Stammzelltransplantation: Übertragung von hämatopoetischen Stammzellen, die demselben Patienten vor einer Hochdosis-Chemotherapie entnommen wurden Allogene Stammzelltransplantation: Dem Patienten ...
- Thrombozyten-Substitution 0-10'000: In jedem Fall 10'000-20'000: Bei geringsten Blutungszeichen, bei Fieber, bei kleinen Eingriffen >20'000: Bei Gerinnungsstörungen/Heparinisierung, Blutungen, Biopsien - Immer 1-Stunden-Wert ...
- Antiemetika 5-HT3 (Serotonin)-Rezeptor Antagonisten- Ondansetron- Palonosetron Kortikosteroide: Dexamethason NK1-Rezeptor-Antagonist: Aprepitant D2-Antagonisten:- Metoclopramid- Domperidon High emetic risk: 5-HT3 serotonin ...
- Nebenwirkungen (ausgewählt) Anthrazyklin-Therapie: Kardiomyopathie Hochdosis-Chemotherapie: Insuffizienz der Gonaden (Amenorrhö), Infertilität Radiotherapie: Xerostomie, Zahnprobleme, Hypothyreose --> tritt schnell auf, oligosymptomatisch. ...
- Antimykotische Therapie Candida:- Fluconazol- Amphotericin Aspergillus:- Amphotericin- Voriconazol Cell wall biosynthesis (Echinocandines): CaspofunginMembrane functions (Polyenes): Amphotericin BErgosterol biosynthesis (Azoles): ...
- Fluconazol - Gute orale Bioverfügbarkeit- Gute Verteilung in alle Gewebe - Wirksam nur gegen Hefepilze- Candida (Zum Teil resistent: C. krusei, glabrata)- Cryptococcus neoformans
- Echinocandine: Caspofungin - Aktiv gegen alle Organismen mit β1-3 Glucan- Schlechte orale Bioverfügbarkeit, nur i.v. - Im Prinzip alle Aspergillus sp und Candida sp- nicht Zytomycetes oder Cryptococcus - Potenzial für Azol-resistente ...
- Ibrutinib Bindet an BTK (Bruton's tyrosine kinase), welche in B-Zellen eine wichtige Rolle spielt Indikation:- CLL- Mantelzelllymphom- M. Waldenström