Pharmakologie

Alle prozesse eines arzneimittels im Körper: aufnahme/resorption, verteilung/distribution, um- und abbau (metabolisierung) extinktion Halbwertzeit,Metabolismus "Was macht der Körper mit dem Medikament"

Konstanter Spiegel

Unterteilung in: hochpotente N: haloperidol(haldol/sigaperidol) fluphenazin(dapotum,omca) fluspirelen(fluspi, imap) benperiodol(glianimon) AN:olanzapin(zyprexa) aripripazol(abilify) mittelpotenteN: zuclopenthixol (ciatyl) melperon(eunerpan, melneurin) thioridazin(melleril)AN: quetiapin(serquel) clozapin(leponex,elcrit) niedridpotent N: chlorprothixen (Truxal) Levomepromazin (Levioum, Neurocil) Pipamperon (dipiperon) Promethazin (Atosil,Protazin, Closin) Triflupromazin( Psyquil) Sulpirid (Dogmatil, Meres, Neogama) TN: Blockade der D2 Rezeptoren im limbischen System und Striatium, stark antipsychotisch bei Positivsymptomatik, wenig sedierend, UAW:Epm-S, viele Nebenwirkungen; Wirkstoffe/ Handelsname: haloperidol-HP(haldol/sigaperidol,) Fluspirelen-HP(fluspi/imap) flupenticol(fluanxol); sulpirid-NP(dogmatil/meresa/neogama) Promathezin-NP(atosil, closin/prothazin) AN: neuere Substanzen, Blockade der D4-Rezeptoren im limbischen System, beeinflussen die Negativsymptomik, wirken weniger antipsychotisch UAW: weniger EPM-S Wirkstoff/handelsname: Clozapin-MP(elcrit, leponex) Olanzapin- HP(zyprexa) Quetiapin Anwendung: nicht störungsspezifisch; bei Positivsymptomatik, bei Psychosen überwiegend bei schizophrenen Erkrankungen, Manien, schizoaffektiven Erkrankungen, auch bei organisch bedingten psychischen Störungen und Demenzen, bei Depressionen mit Wahnvorstellungen und Zwangsstörungen, geprägt von magischen Überzeugungen, neurologischen Erkrankungen, wie Chorea Huntington (Veitstanz, erbliche Erkrankung des Gehirns/ Zerstörung des Striatiums) -Depotpräparate ermöglichen einen gleichmäßigen Depotspiegel, Nachteile bei Depotpräparaten sind mangelnde Feinabstimmung und fehlende Reaktionszeit auf Nebenwirkungen; regelmäßige Routinekontrollen(Blutbild, EEG, EKG,) ausschleichendes Absetzen Unerwünschte Nebenwirkungen: 1.Extrapyramidal- motorische Wirkungen: Frühdyskinesien; Parkinson-Syndrom; Akathisie; Spätdyskinesien 2. vegetative Wirkungen 3. Hormonelle Wirkungen 4. metabolische Wirkungen 5. Anticholinerge Wirkungen ( Mundtrockenheit, Akkomodationsstörungen und Veränderung des Augeninnendrucks (Glaukom) Blasenentleerungsstörung und Obstipation, kardiale Störungen/ Tachykardie=beschleunigter Puls, EKG Veränderungen= aufgrund der Blockade muskarinerger Acetylcholinrezeptoren  

Wirkung der Substanz  im Körper: -halbwertzeit; wirkung vs wirksamkeit, therapeutische breite; toleranzentwicklung ; depotpräparate "was macht der Körper mit dem Medikament"

Einteilung nach Wirkstoffen, alte generation: MAO- Hemmern und trizyklische Antidepressiva neuere Generation: tetrazyklische Antidepressiva SSRIs, SNRIs und SSNRIs und selektive MAO- Hemmer Anwendung bei: Depressionen, Anststörungen Zwängen, chronischen Schmerzerkrankungen, Ess- und Schlafstörungen, somatoforme Störungen, PTSB posttraumatische stress disorder (dtsch:PTBS) chronic Fatigue Syndrom/CFS=Erschöpfungssyndrom, prämenstruellen Syndrom; CAVE:bei suizidalen Patienten wird eine Begleittherapie mit Benzodiazepinen empfohlen, oder ein sedierendes Antidepressivum; für das SSRI  Paroxetin besteht eine Warnung; TZA könne überdosiert tödlich wirken; Substanzgruppen:  1.Trizyklische Antidepressiva/TZA wirken stimmungsaufhellend und angstlösend ; A.Desipramin- Typ= deutliche Antriebssteigerung; B. Imipramin-Typ= leicht aktivierender Effekt; C. Amitriptilin- Typ= sedierend- dämpfend UAW: Suizid und Manien möglich, erhöhtes Risiko für Herzinfarkt; Viele Nebenwirkungen: anticholinerge, histaminerge, kardiovaskuläre Eirkungen, Sonstige (Senkung der Krampfschwelle, sexuelle Funktionsstörung, orthostatische Hypothonie/ Schwindel´, Ohrensausen beim Aufstehen); Wirkstoffe und Handelsnamen: Amitriptylin(Saroten), Doxepin (Aponal) Trimipramin( Stangyl) Imipramin(Tofranil), Desipramin( Petylil) Clomipramin( anafranil) Dibenzepin( Noveril) 2.Tetrazyklische A. wirken stimmungaufhellend und unterschiedliche Wirkung auf Antrieb; UAW: kaum anticholinerge, vor allem Sedierung und Gewichtszunahme; Wirkstoffe und Handelsnamen: Mirtazapin (Remergil), Mianserin( Tolvil) 3.Selektive Serotonin- Wiederaufnahmehemmer SSRI wirken stimmungsaufhellend, nicht sedierend, zu Beginn:agitierend UAW: Unruhe, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Appetitlosigkeit, Schlafstörungen, sexuelle Funktionsstörungen Wirkstoffe /Handelsnamen: Fluoxetin (Fluctin) Citalopram (Cipramil) Escitalopram (Cipralex) Sertalin(Gladem) Paroxetin(Seroxat) CAVE: selten zentrales Serotonin- Syndrom( Fieber, Delir, Erregung, gastrointetinale Symtome, Bewusstseinsstörung, Krampfanfälle, koma, Organversagen= lebensbedrohlich bis selten tödlich) 4. Selektive Noradrenalin- WiederaufnahmerhemmerSNRI oder NARI wirkt stimmungsauf´hellend, entänstigend, psychomotorisch, schmerzstillend, schlafanstoßend; UAW: Übelkeit, erbrechen Diarrhoe, Sex. Funktionsstörungen, Miktionsstörungen, Schwitzen Kältegefühl; Wirkstoffe und handlsnamen: Reboxetin (Edronax) Zur Behandlung von ADHS zugelassen: Atomoxetin (strattera) seit 2005 in deutschland für Kinder ab 6 Jahren, Jugendliche und Erwachsene zugelassen; Strattera beeinflusst die Konzentration von Noradrenalin, Ritalin (methylphenidat  beeinflusst die Konzentration von Dopamin 5.Selektive Serotonin und Noradrenalin- Wiederaufnahmehemmer SSNRI/ SNRI: Monoamin-oxidase- Hemmer/MAO- Hemmer                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     

Transmitter:►Neurotransmitter leiten Signale schnell über das Nervensystem weiter►Unterteilung der Neurotransmitter nach Wirkweise: - in inhibitorische/hemmend und exzitatorische /erregende und nach Stoffklassen:- Biogene Amine oder Monoamine: ( enthalten eine Aminogruppe=Acytylcholin, Katecholamine, Indolamine)- Aminosäuren (Glutamat, Glyzin, GABA/Gamma- Aminobuttersäure)- Neuropeptide(Endorphine, Enkephaline, Dynorphine)►exzitatorische Wirkung= aktivierend:-Acetylcholin(ACh): Arten von Rezeptoren, muskarinartige, nicotinerge (Motorik, Aufmerksamkeit)-Katecholamine: Dopamin (Motivation und Bewegung/ zuviel Dopamin= Schizophrenie; zuwenig= ADHS); Noradrenalin und Adrenalin (werden im Nebennierenmark produziert, bereiten den Körper auf erhöhte Belastung /Stress vor)-Indolamine: Serotonin (Wach-Schlafrhythmus, Blutdruck, Schmerzempfinden, Stimmung...ist in vielen Lebensmitteln enthalten, kann aber nicht von der Blutbahn ins Gehirn gelangen, der Serotoninspiegel wird über den Tryphtopanspiegel beeinflusst, der sich über Kohlenhydrate beeinflussen lässt/ Serotonin stimuliert die GABA- Rezeptoren, deshalb auch Schlafprobleme bei einem Mangel von Serotonin!!!)-Glutamat ( gehört zu den Aminosäuren, Muskelaufbau, Immunsystem)►inhibitorische Wirkung= hemmend/erregungsdämpfend-Glyzin( Regulierung der Bewegungsabläufe, positiver Einfluss auf Gedächtnis und Aufmerksamkeit                                                                                                                                    Gamma- Aminobuttersäure (GABA) beides Aminosäuren (beruhigend bei Stress)►Hemmend und erregend sind Neuropeptide (vom Körper selbst produzierte Opioide): endogene Opioide- wie Endorphine (schmerz ,hunger, sexualität, euphorie)- Enkephaline(Schmerz), - Dynorphine (Schmerz, sedierend) Merke: Noradrenalin und Adrenalin lassen sich nicht eindeutig der hemmenden und erregenden Gruppe zuordnen und kommen sowohl als Neurotransmitter und Hormon vor Endorphine oder Enkephaline (körpereigene Opiate) sind zwischen Hormon und Neurotransmitter

Hormone:►Endokrinologie: Wissenschaft, die sich mit der Erforschung der Hormone befasst►Sind vom Körper/Hormondrüsen gebildete chemische Signalsubstanzen, die wichtige Lebensvorgänge steuern►gelangen über das Blut zu ihrem Wirkungsort; werden über das Blut transportiert►koordinieren ähnlich wie das vegetative Nervensystem, nur langsamer, aber langfristiger. ►Hormone werden, nachdem sie ihre Botschaft abgeliefert haben in der Leber abgebaut und über den Urin ausgeschieden (Schwangerschaftstest)►Das Hormonsystem ist ein System von Regelkreisen mit negativer Rückkopplung (Hormone hemmen die übergeordnete Steuerzentrale, eine zu hohe Hormonkonzentration wird durch negative Rückkoppelung vermieden)►einige Hormone werden auch von Nervenzellen gebildet und Neurohormone oder Neuropeptide genannt► man unterscheidet fett und wasserlösliche Hormone (Insulin/wasserlöslich muss gespritzt werden (sonst wird es im Magen sofort zerlegt und wirkt nicht), Pille/fettlöslich kann geschluckt werden)►Geschlechtshormone werden von spezialisierten Zellen der Geschlechtsorgane gebildet (Leydig-Zellen beim Mann; Theka- und Granulosazellen bei der Frau)► Es gibt auch Hormon produzierendes Gewebe.► Hormonsekretion :Hormone werden in Hormondrüsen gebildet:► Erfolgsorgan:Gewebe, Drüsen und Organe, die auf die Ausschüttung von Hormonen reagieren (der Vorsatz „laufen“ führt zur Aktivierung der Erfolgsorgane „Beinmuskulatur)► afferente Nerven: Informationen zum Gehirn und Rückenmark hin; efferente Nerven: Informationen vom Gehirn und Rückenmark in die Peripherie►Hormonrezeptoren vermitteln die Wirkung des Hormons an die jeweilige Zelle; da die Hormone im Blut alle Zellen erreichen können, wird durch die Hormonrezeptoren die Wirkung auf bestimmte Zellen beschränkt► ►Gonade =Keim- oder Geschlechtsdrüse (Gone = Samen/aden=Drüse) beim Mann der Hoden, bei der Frau die Eierstöcke Gonatropine= Sexualhormone (FSH und LH► Steuerorgan des gesamten Hormonsystems ist der Hypothalamus /Teil des Zwischenhirns (Diencephalons) Hypophyse/ Hirnanhangdrüse =kirschkerngroß, tropfenförmiges, ca 1g schwer; besteht aus einem Vorder (HVL/Adenohypophyse)- und Hinterlappen (HHL/ Neurohypophyse) und ist über den Hypophysenstiel mit dem Gehirn verbundenAdenohypophyse/Hypophysenvorderlappen (echte, eigenständige Drüse!):►STH (Somatropin/ auch GH für „growth hormone“= Wachstumshormon….)-►MSH Melanotropin = Pigmentierung ►PRL Prolaktin =Wachstum der Brustdrüsen und Laktation/ Milchsekretion►FSH Follitropin, follikelstimulierendes Hormon= Wirkt auf die Gonaden (Keimdrüsen) Bildung von Östrogen und Stimulierung der Reifung der Eizellen; beim Mann Spermatogenese/Bildung von Spermien►LH Lutropin, luteinisierendes Hormon= wirkt auf die Gonaden (Geschlechtsdrüsen)►ACTH Adrenokortikopes Hormon, Corticotropin = Stimulierung der Hormonproduktion in der Nebennierenrinde; Einfluß auf Insulinbildung►TSH Thyrotropin, thyreoidstimulierendes H.= Anregung der Hormonproduktion und Freisetzung der Schilddrüsenhormone T3 und T4 Neurohypophyse (HHL-Hypophysenhinterlappen (bildet selbst keine Hormone, erhält Befehle vom Hypothalamus; ist über den Stiel direkt mit dem Hypothalamus verbunden )► ADH (synonym: AVP, Adiuretin, Vasopressin) = Regulation des Wasserhaushaltes; antidiuretische Wirkung► Oxytozin: = Wehentätigkeit, Milcheinschuss, fördert Bindungsverhalten Nebennierenrinde (die Nebennieren liegen kappenartig über den beiden Nieren►Aldosteron= steuert den Kalium- Natrium- Haushalt/Regulation des Blutvolumens und somit des Blutdruckes►Glukokortikoide/Kortisol/ Kortison= Erhöhung des Blutzuckerspiegels; Regulation des Kohlenhydrat- Fett und Eiweißstoffwechsels; entzündungshemmend, aufgrund Hemmung der weißen Blutkörperchen, dadurch auch Hemmung des Immunsystems (immunsuppressiver Effekt); antiallergischer Effekt ►Androgene = (Sex) (und auch Östrogene, bei beiden Geschlechtern gleichermaßen)= Sammelbegriff für männl. Sexualhormone; das wichtigste Androgen ist Testosteron; Förderung der Geschlechtsdifferenzierung und Ausbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale, wie Bartwuchs; anaboler Effekt: Förderung des Knochen- und Muskelwachstums Nebennierenmark (kleinster Teil der Nebenniere)►Katecholamine/ Adrenalin /Noradrenalin (wird auch im ZNS gebildet): Ausschüttung der Katecholamine bei Stress ins Blut, dadurch erhöhte Energiebereitstellung und Leistungssteigerung (Freisetzung von Fettsäuren aus dem Depot, Erhöhung des Blutzuckerspiegels, Steigerung des Blutdrucks und Schlagvolumen des Herzens) Schilddrüse (größte endokrine Drüse; Form eines Schmetterlings und mit Sitz in der Luftröhre)► T4; Thyroxin, Tetrajodthyronin,►T3; Trijodthyronin= jodhaltige Wachstumshormone die den Zellstoffwechsel stimulieren; Eingriff in fundamentale Stoffwechselprozesse, z.B. Aktivierung der Freisetzung körpereigener Fettbestände, Beschleunigung der Fettaufnahme; zuständig für Energieumsatz und die EiweißproduktionNebenschilddrüse vier kleine Nebenschilddrüsen( linsengroß) liegen an der Rückseite der Schilddrüse; reguliert den Calciumhaushalt Pankreas/ Langerhans- Inseln (liegt quer im Oberbauch; hat einen endokrinen (gibt Stoffe direkt ins Blut ab) und einen exokrinen(nach außen abgebend) Anteil; der exokrine Teil bildet Verdauungsenzyme/ Pankreassaft und gibt diese an den Zwölffingerdarm/Duodenum ab. -Endokrine Zellen: Alpha- Zellen (Glucagon zur Blutzuckerspiegelerhöhung= Antagonist von Insulin); Beta Zellen (Insulin= blutzuckersenkend) Name Insulin abgeleitet von Inselzellen/Langerhans-Inseln; Gamma-Zellen (Polypeptid); Delta-Zellen (Somatostatin= Gegenspieler des Wachstumshormons Somatoprin )Hormone der „Langerhans Inseln“►Insulin (B-Zellen) Senkung des Blutzuckerspiegels durch die Förderung der Glykogensynthese(Aufbau der Speicherform der Glucose/Traubenzucker) und► Glukagon (A-Zellen) Antagonist des Insulins, Erhöhung des Blutzuckerspiegels durch Glykogenabbau; Insulin und Glukagon regulieren den Blutzuckerspiegel►Somatostatin (D-Zellen) bremsendes Hormon, Gegenspieler des Wachstumshormons Somastotropin (auch benannt als: Inhibiting- Hormon o.a. Statine o.a. GHRIH growth Hormon release inhibiting/hemmend hormone) Zirbeldrüse (Epiphyse, kleines Organ im Epithalamus/ Teil des Zwischenhirn)►Melatonin: Regulation des Tag- Nacht- RhythmusBildung der Geschlechtshormone: werden von beiden Geschlechtern in unterschiedlichen Mengen gebildet ►Eierstock (lat. Ovar) bildet Östrogene und Gestagene (Gelbkörperhormone) ►Hoden (lat. Testis) Leydig- Zellen: bildet Androgene (Testosteron) ►Plazenta bildet Progesteron/ Gelbkörperhormon während der Schwangerschaft; zu Beginn der Schwangerschaft wird das Hormon vom Gelbkörper(entsteht aus der Eizelle gebildet►Eierstock und Hoden gehören zu den Keimdrüsen (Gonaden) ►bilden Geschlechtshormone zur Ausbildung männl. und weibl. Geschlechtsmerkmale, dem Wachstum, der Fortpflanzung und dem körperlichen und seelischen Gleichgewicht; sie werden von beiden Geschlechtern in unterschiedlichen Mengen gebildet;

Endokrinologische ErkrankungenAdenohypophyse: eine Unterfunktion der Adenohypophyse kann zu Fehlfunktionen führen (Nebennierenrindeninsuffienz) bei einer Unterfunktion der auf die Keimdrüsen wirkenden Hormone kann es zu unterschiedlichen Störungen kommen:- Ausbleiben des Eisprunges, - Verkleinerung des Hodens, - Potenz- oder Libidoverlust.- Mangel an Somatropin = Zwergenwuchs, - Überfunktion/zuviel Somatropin (meist aufgrund von Tumoren)= Riesenwuchs.Nebennierenrinde: - bei Ausfall beider Nebennierenrinden = Morbus Addison= Nebenniereninsuffienz (Müdigkeit, Schwäche, Herz- Rhythmusstörungen, Störungen im Mineralstoffwechsel und Wasserhaushalt) Behandlung: Einnahme von Hormonen, z.B. Hydrocortisol- eine Überfunktion (meist durch einen gutartigen Tumor an der Hypophyse, der das Hormon ACTH produziert, welches die Bildung von Kortisol in den Nebennieren anregt!) führt zum Cushing- Syndrom (Vollmondgesicht und Fettablagerung) - erhöhte Freigabe von Androgenen =frühzeitige Geschlechtsreife beim Mann, bei Frauen: Vermännlichung der sekundären Geschlechtsmerkmale (Behaarung) Schilddrüse:►Hyperthyreose/ Überfunktion der Schilddrüse: -Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, erhöhter Blutdruck-Unruhe, Tremor-Gewichtsabnahme bei gesteigertem Appetit (aber auch Gewichtszunahme!)-Durchfälle-Hitzesymptome-ZyklusstörungenSonderform: Morbus Basedow = Merseburger Trias: Schilddrüsenvergrößerung (Struma), Hervortreten des Augapfels( Exophtalmus) und Herzrasen(Tachykardie)►Schildrüsenunterfunktion/HypothyreoseVerlangsamung des Stoffwechsels aufgrund Jodmangels-niedriger Puls, niedriger Blutdruck-geistige Verlangsamung-Leistungsschwäche, Lethargie-Gewichtszunahme-Verstopfung, leichtes Frieren-depressive Symptomatik und Desinteresse-Schilddrüsenvergrößerung (Struma/Kropf) unabhängig von Über- oder UnterfunktionSonderform: Kretinismus= angeborene Hypothyreose aufgrund von Jodmangel oder genetischem Defekt= Taubheit, Retardierung/Verzögerung von Wachstum und geistiger Entwicklung Pankreas/Bauchspeicheldrüse►Diabetes mellitus Typ I/ früher auch juveniler Diabetes: Es besteht ein absoluter Insulinmangel; 5-10% sind Diabetes I, nur 50-60% der Neuerkrankungen im Alter unter 16 Jahren; JODA (juvenile-Onset Diabetes of the Adults): Diabetes 1 ab 40 Jahren; LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults): verzögert auftretender, autoimmun bedingter Diabetes 1 beim Erwachsenen- Symptome: ausgeprägte Gewichtsabnahme, Austrocknung und ständiger Durst, häufiges Wasserlassen, Müdigkeit, Schwäche, Infektanfälligkeit - Ursache: Autoimmunerkrankung= Zerstörung der insulinproduzierenden Betazellen; - Therapie: kontinuierliche Insulingabe; ausgewogene Ernährung►Diabetes mellitus TypII: es besteht ein relativer Insulinmangel= häufigste Diabetes Form 90% aller Diabetes ErkrankungenSymptome: oft unspezifisch, Müdigkeit, Schwäche, Infektneigung, infolge des erhöhten Insulinspiegels Unterzuckerung mit Heißhunger, Schwitzen, KopfschmerzenUrsache: Insulin wird produziert, Zellen sind aber resistent ggü. Insulin und können den Zucker, wegen fehlender Insulinbindungsstellen an den Zellmembranen, nicht vom Blut in die Zellen transportieren. Den Glucoseüberschuss versuchen die Inselzellen durch erhöhte Insulinproduktion auszugleichen, was zur Erschöpfung der Inselzellen führt, so dass sich dann Diabetes entwickeltTherapie: Gewichtsabnahme; DiätSpätfolgen Diabetes: konorare Herzerkrankungen (55% der Diabetiker sterben an Herzinfarkt), Bluthochdruck (ähnliche Risikofaktoren wie Diabetes:bewegungsmangel und Übergewicht); diabetische Retinopathie (Netzhauterkrankung) mit sehbehinderung bis zur Erblindung, Ateriosklerose der Hirnaterien mit Schlaganfällen und Demenzen, Polyneuropathien (Nervenschädigungen) periphere aterielle Verschlusskrankheit oft mit Folge der Amputationen, NiereninsuffizienzKomplikationenDiabetisches Koma/Insulinmangel: aufgrund von Überzuckerung kann es zur Bewusstlosigkeit kommen (Acetongeruch des Atmens typisch!)Hypoglykämische Schock/Insulinüberschuss: Unruhe, Heißhunger, Schwäche, Angst, leicht verminderte Hirnleistung, Aggressivität, Krampfanfällen ►Pankreatitis: Entzündung der Bauchspeicheldrüse /akut und chronischSymptome der akuten P.: heftige Schmerzen im Oberbauch; Erbrechen, Übelkeit, FieberSymptome der chronischen P.: wiederkehrende Oberbauchschmerzen; Verdauungsprobleme, Gewichtsabnahme, DiabetesUrsache: Alkoholabusus (80%) Gallenerkrankungen (v.a. bei der akuten Form)Therapie: akute Pankreatitis: Intensivpflicht und Nulldiät; bei der Chronischen: Alkoholabstinenz, Behandlung einer eventuellen Diabetes

Pharmakologie►ist die Wissenschaft von den Wechselwirkungen zwischen den Arzneistoffen und dem Organismus Pharmakokinetik oder: „was macht der Körper mit dem Medikament“►bezeichnet die Gesamtheit aller Prozesse denen ein Arzneistoff im Körper unterliegt, die Aufnahme/Resorption, die Verteilung/Distribution, der Um- und Abbau/Metabolisierung (Verstoffwechselung) und die Ausscheidung/Exkretionbeschreibt also die Verteilung und Verstoffwechselung im Körper►Allgemeine Grundlagen der Pharmakokinetik:-Halbwertzeit gibt an, nach welcher Zeit die Konzentration eines Stoffes auf die Hälfte des anfänglichen Wertes gesunken ist und bestimmt das Dosierungsintervall.- Metabolismus entspricht im umfassenden Sinn dem Stoffwechsel, beschreibt die Prozesse der Medikamentenverarbeitung im Körperz.B.: Lithium wird im Darm rasch resorbiert/aufgenommen und verteilt sich unregelmäßig im gesamten Körperwasser. Es wird nicht metabolisiert und fast vollständig über den Darm ausgeschieden. Die Halbwertzeit variiert individuell und liegt üblicherweise bei 24 Stunden. Ein Steady State (Fließgleichgewicht / Erreichen eines konstanten Plasmaspiegels) stellt sich nach drei bis sieben Tagen ein. Ab diesem Zeitpunkt kann die Lithiumkonzentration im Blutplasma gemessen werden. Blutabnahme zwölf Stunden nach der letzten Einnahme Pharmakodynamik oder „Was macht das Medikament mit dem Körper“►ist die Lehre über die unmittelbare Wirkung der Substanz im Körper und ein Teilgebiet der Pharmakologie►Beziehung zwischen Konzentration und Wirkung►Unterschied zwischen Wirkung und Wirksamkeit (Frau nimmt Pille, nimmt an Gewicht zu, wird trotzdem schwanger: Medikament hat gewirkt, war aber nicht wirksam►Dosis ist die verabreichte Menge, die Wirkdosis/Effektdosis ist die Dosis, mit der in einer bestimmten Zeit eine Wirkung erzielt wird►Die Therapeutische Breite bezeichnet den Abstand zwischen der therapeutischen Dosis und einer schädlichen/toxischen Dosis►Toleranz: vermindertes Ansprechen auf ein Medikament (Tachyphylaxie: die Einnahme von Amphetaminen führt zu einer Entleerung der präsynaptischen Transmitterspeicher, der Mangel des Transmitters hebt die Wirkung des Medikamentes auf ►Bei Depotpräparaten weniger Probleme mit der compliance und der Serumspiegel bleibt gleichmäßig►Off-label= zulassungsüberschreitende Anwendung: individuelle Verordnung außerhalb des Zulassungsbereiches bei älteren Menschen und Kindern ►Medikamente mit psychotropen Effekten: Malariaprophylaxe= Depression und ÄngsteParkinson-Mittel= Unruhe, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, DepressionenCorticoide sind dem körpereigenen Cortisol ähnlich (Nebennierenrinde)= Veränderung der Stimmungslage, Schlafstörungen, Paranoides DenkenInterferontherapie= Depression und SuizidalitätAntihistaminika= Müdigkeit, Schlafstörungen, DelirAntiepileptika= Depressionen, Müdigkeit, Benommenheit, Gereiztheit, AggressivitätBetablocker= Müdigkeit, Schlafstörungen, Depressionen PsychopharmakaNeuroleptika/Antipsychotika/ antidopaminerge Medikamente ►sind Dopaminantagonisten (behindert die Wirkung von Dopamin, indem es sich an den Rezeptor anbindet); Dopamin= auch Glückshormon► Neuroleptika werden in typische (1. Generation) und atypische(2. Generation) hoch-, mittel- und niedrigpotente N. unterteilt►Neuroleptika könne auch als Depotpräparat verabreicht werden; Vorteil: gleichmäßiger Serumspiegel, Nachteil: nicht fein steuerbar und nicht alle Neuroleptika als Depotpräparat vorhanden►Chlorpromazin = erstes Neuroleptikum► starke Nebenwirkungen in Form extrapyramidal- motorischen Störungen (EPMS) Typische N:►Blockade der D2 Rezeptoren im limbischen System und Striatium, stark antipsychotisch bei Positivsymptomatik, wenig sedierend, ►UAW: extra-pyramidal-motorische, viele Nebenwirkungen►Wirkstoffe/ Handelsname: Haloperidol- (haldol/sigaperidol) HP/hochpotent; Fluspirelen- HP(fluspi/imap) flupenticol(fluanxol); sulpirid-NP(dogmatil/meresa/neogama) Promathezin-NP(atosil, closin/prothazin) A-typische N:►neuere Substanzen, Blockade der D4-Rezeptoren im limbischen System, beeinflussen die Negativsymptomik, wirken weniger antipsychotisch ►UAW: seltener und breitere Wirksamkeit, weniger EPM-S ►Wirkstoff/handelsname: Clozapin-MP(elcrit, leponex) Olanzapin- HP(zyprexa) Quetiapin MP(seroquel) ►nach Clozapin das zweitniedrigste EPMS- Risiko) Hochpotente Neuroleptika:►Wirkung= stark antipsychotisch (Wirkung auf innere Anspannung, krankhafte Überaktivität, Negativismus, Sinnestäuschungen, akute Wahnsymptome, Rückzug, Aggressivität, Feindseligkeit Erregungszustände) wenig sedierend aber beruhigend und dämpfend►UAW: EMPS, wenig vegetativ►Wirkstoffe und Handelsnamen: Haloperidol (Haldol); Fluphenazin (Dapotum); Fluspirelen (Fluspi); Benperidol( Glianimon); Perphenazin, Flupentixon, Risperidon, Pimozid, Bromperidol, Trifluperidol Atypische und hochpotente N: Olanzapin (Zyprxa); Aripripazol( Abilifil) Mittelpotente Neuroleptika: ►Wirkung: mäßig sedierend und antipsychotisch►UAW: mäßig viele motorische, mäßig viele vegetativeZuclopentixol (ciatyl); Melperon( Eunerpan, Melnerin) Thioridazin(melleril)Mittelpotent und atypische N: Quetiapin und Clozapin Niedrigpotent N: ►Wirkung: wenig antipsychotisch, deutlich sedierend►UAW: wenig motorisch, eher vegetative►Wirkstoffe und Handelsnamen: chlorprothixen (Truxal) Levomepromazin (Levioum, Neurocil) Pipamperon (dipiperon) Promethazin (Atosil,Protazin, Closin) Triflupromazin( Psyquil) Sulpirid (Dogmatil, Meres, Neogama) Anwendung: nicht störungsspezifisch, sondern Beachtung der Zielsymptome; bei Positivsymptomatik, bei Psychosen überwiegend bei schizophrenen Erkrankungen, Manien, schizoaffektiven Erkrankungen, auch bei organisch bedingten psychischen Störungen und Demenzen, bei Depressionen mit Wahnvorstellungen und Zwangsstörungen, geprägt von magischen Überzeugungen, neurologischen Erkrankungen, wie Chorea Huntington (Veitstanz, erbliche Erkrankung des Gehirns/ Zerstörung des Striatiums) ►Depotpräparate ermöglichen einen gleichmäßigen Depotspiegel, Nachteile bei Depotpräparaten sind mangelnde Feinabstimmung und fehlende Reaktionszeit auf Nebenwirkungen; regelmäßige Routinekontrollen(Blutbild, EEG, EKG,) ausschleichendes Absetzen►als Begleittherapie bei der Behandlung von: Persönlichkeitsstörungen, Zwängen, Ängsten, Demenzen, organischen Psychosen(Hirnverletzungen, degenerativen Prozessen, Durchblutungsstörungen, Viruserkrankungen, Intoxikationen, nicht psychotischen Depressionen und Schmerzsyndromen►Anwendungsdauer: Initialphase( möglichst frühe Behandlung zur Reduktion der Positivsymptomatik); Stabilisierungsphase (vorsichtige Reduktion); Langzeittherapie zur Rezidivprophylaxe (bei Ersterkrankung= einjährige Mediaktion; nach Rückfall innerhalb eines Jahres=zwei-fünfjährige Medikation, bei häufigen Rezidiven=unbegrenzte Medikation)►UAW: Zu den Extrapyramidal- motorischen Symptomen zählen:- Frühdyskinesien (überschießende Bewegungen und Krämpfe, v.a. der Gesichts- Augen- und Zungenmuskulatur/ Blickkrämpfe, Herausstrecken der Zunge mimische Bewegungen- Parkinsonoid (medikamentöses Parkinsonsyndrom: - Akathisie /Sitzunruhe, Tasikinesie- Spätdyskinesien/irreversibel!!!!selten: gefürchtete Komplikation bei der Behandlung mit Antipsychotika= malignes neuroleptisches Syndrom; v.a. zu Behandlungsbeginn bei männlichen Patienten (Rigor/Muskelstarre, Stupor/starrer Zustand des ganzen Körpers, Fieber, Letalität 20%, intensivmedizinische Behandlung notwendigBasics:►Das Extrapyramidalsystem ist zuständig für die unbewusste, unwillkürliche Bewegung, automatisierte Bewegungsabläufe und Koordination von Tonus/Spannung und Bewegung (mitpendeln der Arme)►Motoneuron/Nervenzelle des ZNS: unter dem Begriff werden efferente (ausführende) Nervenzellen zusammengefasst, die die Muskulatur des Körpers bewegen; vgl: afferent: aus der Peripherie zum ZNS Antidepressiva:►nehmen Einfluss auf die Transmitter Noradrenalin, Serotonin und auch Dopamin►Einteilung nach Wirkstoffen, alte Generation: MAO- Hemmern und trizyklische Antidepressiva neuere Generation: tetrazyklische Antidepressiva SSRIs, SNRIs und SSNRIs und selektive MAO- Hemmer►Anwendung bei: Depressionen, Angststörungen Zwängen, chronischen Schmerzerkrankungen, Ess- und Schlafstörungen, somatoforme Störungen, PTSB posttraumatische stress disorder (dtsch:PTBS) chronic Fatigue Syndrom/CFS=Erschöpfungssyndrom, prämenstruellen Syndrom;CAVE: bei suizidalen Patienten wird eine Begleittherapie mit Benzodiazepinen empfohlen, oder ein sedierendes Antidepressivum; TZA können überdosiert eingenommen tödlich; durch Mittel zur Malariaprohylaxe (z.B. lariam) kann es zu Halluzinationen und Suizid kommen;Substanzgruppen: 1.Trizyklische Antidepressiva/TZA wirken stimmungsaufhellend und angstlösend ; A.Desipramin- Typ= deutliche Antriebssteigerung; B. Imipramin-Typ= leicht aktivierender Effekt; C. Amitriptilin- Typ= sedierend- dämpfend ►UAW: Suizid und Manien möglich, erhöhtes Risiko für Herzinfarkt; Viele Nebenwirkungen: anticholinerge, histaminerge, kardiovaskuläre Wirkungen, Sonstige (Senkung der Krampfschwelle, sexuelle Funktionsstörung, orthostatische Hypothonie/ Schwindel´, Ohrensausen beim Aufstehen); ►Wirkstoffe und Handelsnamen: Amitriptylin(Saroten), Doxepin (Aponal) Trimipramin( Stangyl) Imipramin(Tofranil), Desipramin( Petylil) Clomipramin( anafranil) Dibenzepin( Noveril) 2.Tetrazyklische A. wirken stimmungaufhellend, unterschiedliche Wirkung auf Antrieb; ►UAW: kaum anticholinerge, vor allem Sedierung und Gewichtszunahme; ►Wirkstoffe und Handelsnamen: Mirtazapin (Remergil), Mianserin( Tolvil) 3.Selektive Serotonin- Wiederaufnahmehemmer SSRI ►Wirkweise: Hemmung des Re- Uptakes (Hemmung der Wiederaufnahme von Transmittern in die Zelle, hier Serotonin); langfristig Down- Regulation (Verminderung der Rezeptorendichte auf der Zellmembran) postsynaptischer Rezeptoren ►wirken stimmungsaufhellend, nicht sedierend, zu Beginn: agitierend ►UAW: Unruhe, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Appetitlosigkeit, Schlafstörungen, sexuelle Funktionsstörungen ►Wirkstoffe /Handelsnamen: Fluoxetin (Fluctin) Citalopram (Cipramil) Escitalopram (Cipralex) Sertalin(Gladem) Paroxetin(Seroxat)!!!! Warnung wegen erhöhtem Suizidrisiko CAVE: selten zentrales Serotonin- Syndrom( Fieber, Delir, Erregung, gastrointetinale Symtome, Bewusstseinsstörung, Krampfanfälle, koma, Organversagen= lebensbedrohlich bis selten tödlich) 4. Selektive Noradrenalin- Wiederaufnahmerhemmer SNRI oder NARI:►Wirkweise: Hemmung des Re- Uptakes (Hemmung der Wiederaufnahme von Transmittern in die Zelle, hier Noradrenalin); langfristige Down- Regulation postsynaptischer Rezeptoren►wirken stimmungsaufhellend, entänstigend, psychomotorisch, schmerzstillend, schlafanstoßend; ►UAW: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, sex. Funktionsstörungen, Miktionsstörungen, Schwitzen, Kältegefühl; ►Wirkstoffe und Handlsnamen: Reboxetin (Edronax) ►Zur Behandlung von ADHS zugelassen: Atomoxetin (strattera) seit 2005 in Deutschland für Kinder ab 6 Jahren, Jugendliche und Erwachsene zugelassen; Strattera beeinflusst die Konzentration von Noradrenalin,Ritalin: (methylphenidat) beeinflusst die Konzentration von Dopamin) 5.Selektive Serotonin und Noradrenalin- Wiederaufnahmehemmer SSNRI/ SNRI:►Wirkweise: Hemmung des Re- Uptakes (Hemmung der Wiederaufnahme von Transmittern in die Zelle, hier Noradrenalin und Serotonin); langfristige Down- Regulation postsynaptischer Rezeptoren►wirkt stimmungsaufhellend►UAW: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe, Schlafstörungen, Erregung, sex. Funktionsstörung ►Wirkstoffe/Handelsnamen: Venlafaxin (Trevilor) Duloxetin(Cymbalta) 6. Mono-amin-oxidase- Hemmer/MAO- Hemmer ►MAO- Hemmer hemmen das Enzym Monoaminooxidase. Diese Enzyme spalten Monoamine, wie Serotonin, Noradrenalin und Dopamin und verringern deren Verfügbarkeit zur Signalübertragung, sind also für deren Abbau zuständig! Durch die Hemmung der Enzyme erhöht sich die Konzentration der Monoamine( Serotonine…) ►Bei der Depression werden durch überaktive Enzyme zuviel Serotonin abgebaut!►MAO Hemmer werden in selektiv/Nichtselektiv und reversibel/ irreversibel unterteilt und alte/neue Generation und MAO- A und MAO- B HemmerAlte Generation, irreversibel, nicht selektive Hemmung von MAO-A und MAO-B Hemmern dadurch Ansammlung von Tyramin im synaptischen Spalt Blutdruckerhöhung bis hin zur lebensbedrohlichen Tyraminkrise; Wirkstoffe/Handelsnamen (Tranylcypromin/ Jatrosom)Neue Generation: (MAO-A Hemmer) reversible, selektive Hemmung von MAO-A, gut verträglich; keine anticholinergen UAW Wirkstoffe/Handelsnamen Moclobemid(Aurorix) MAO A= Abbau von Serotonin, Noradrenalin, AdrenalinMAO B= Abbau von Dopamin und Tyramin Substanzen zur Phasenprophylaxe affektiver Störungen und manischer Episoden►sollen weitere manische oder depressive Phasen abschwächen:- Stimmungsstabilisierer als Basismedikation: wie Lithium, Antikonvulsiva und einige atypische Neuroleptika- Adjuvante(ergänzende, unterstützende) Medikamente: sollen einer akuten Eazerbation (deutliche Verschlechterung der Symptome) einer bipolaren Störung begegnen (von einigen wird die Ansicht vertreten, bereits nach einer ersten manischen Phase ein Phasenprophylaktikum zu geben, wegen eines Lebenszeitrückfallrisikos von 95% Lithium: ist ein Metall und kommt als Salz in Mineralien, Pflanzen und Wasser vor, keine körperliche Abhängigkeit►Anwendung bei Manien, bipolaren Störungen, schizoaffektiven Störungen, unipolaren Störungen, auch bei therapieresistenten Depressionen, da Lithium die Wirkung von Antidepressivas verstärkt►Wirkstoffe und Handelsnamen: Lithiumacetat-Quilonum; Lithiumasparat- Lithiumasparat; Lithiumcarbonat- Hypnorex tetard, Quilonum retard.►Wirkmechanismus erfolgt erst nach mehreren Monaten; Therapie sollte langfristig bis lebenslang erfolgen►Wirksamkeit: bei Patienten mit Rapid Cycling schwach eher schwach= Antikonvulsiva bei schwerer Manie= Kombination aus Lithium und Neuroleptika oder Monotherapie mit Atypischen N.►Anwendung: geringe therapeutische Breite →regelmäßige Kontrolluntersuchungen, v.a. die Kontrolle des Blutplasmaspiegels (erst wöchentlich im ersten Monat, dann monatlich im ersten halben Jahr, dann alle drei Monate); Kontrolle des Körpergewichtes und Halsumfang (Struma) sowie des Kreatinin /Abbauprodukt im Urin zur Bestimmung der Nierenfunktion und Schilddrüse am besten einschleichend unter stationären Bedingungen, das Absetzen auch ausschleichend ►UAW:Die meisten UAW initial, verschwinden spontan wieder; wird nicht metabolisiert, d.h. wird fast vollständig über die Nieren ausgeschieden= am besten regelmäßig viel trinken- feinschlägiger Tremor-Gewichtszunahme-Nieren: vermehrtes Wasserlassen/ Polyurie aufgrund Konzentrationsschwierigkeit der Niere; krankhaft gesteigertes Durstgefühl(Polydipsie; Nierenfunktionsstörung-Schilddrüse: Vergrößerung mit Kropfbildung/Struma; TSH/Thyrotropin-Anstieg; Hypothyreose-ZNS: Müdigkeit, kognitive Störungen (gedächtnis- und Konzentrationsprobleme)-gastrointenstinal: Diarrhoen, Übelkeit, Völlegefühl, Appetitverlust- Muskelschwäche, Blutbildveränderungen; EKG- VeränderungenSymptome der Lithiumintoxikation: grobschlägiger Tremor in den Händen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Abgeschlagenheit, Vigilanzminderung, psychomotorische Verlangsamung, Schwindel, Ataxie, Zuckungen der Gesichtsmuskel; später: Rigor/Muskelstarre, Krampfanfälle, Bewusstseinstörungen bis hin zu Koma, Herz- Kreislaufversagen ►Kontraindikation: Nierenerkrankungen, Herz- Kreislauferkrankungen, zerebrale Krampfbereitschaft, Parkinson, Hypothyreose, Störungen des Natriumhaushaltes, bei Addison- Erkrankung (Nebennierenrinde produziert keine Hormone/lebensgefährlich), während der Stillzeit; Gefahr von Missbildung bei Neugeborenen= Teratogenes Risiko=Verhütung wird empfohlen Antikonvulsiva/Antiepileptika►Carbamazepin und Valproat wenn Lithium nicht vertragen wird, bei Rapid Cycling besser wirksamCarbamezin: wirkt antikonvulsiv und antimanisch (dafür keine Zulassung in Deutschland!), einschleichende Dosierung, besser verträglich als Lithium, initiale ►UAW: Somnolenz, Sedierung, Schwindel, Ataxie, allergische Hautreaktionen, Appetitlosigkeit, Blutbildveränderungen; selten: Leberschäden, Herzrhythmusstörungen; Kontraindikationen: Herz- und Lebererkrankungen, Knochenmarkschäden, Unverträglichkeit von Trizyklia► Carbamezinwird auch zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen und des Alkoholentzugssyndroms eingesetzt. Tranquilizer/ Anxiolytika oder Sedativa►Beruhigungsmittel mit angstlösenden und sedierenden Effekt►bei hoher Dosierung =Hypnotika(schlafinduzierenden Effekt)►wichtigste Substanzgruppe sind die Benzodiazepine►Indikation: Angststörungen, psychiatrische und internistische Notfallsituationen, psychosomatische Erkrankungen auch bei: muskulären Verspannungszuständen, Erregungszustände, Schizophrenien, Suizidalität►Substanzgruppen- Benzodiazepine: zur Anxiolyse bevorzugt mit kurzer Halbwertzeit, hohes Suchtpotential- Pregabalin- GABA- Analogon, wirkt sedierend geringes Abhängigkeitspotential- Buspiron: Anxiolyse ohne Sedierung, später Wirkungseintritt, daher kein Notfallmedikament, keine Toleranz und Abhängigkeitsentwicklung- Opipramol: ist ein TZA, angstlösend und stimmungsaufhellend, keine Abhängigkeit- Betablocker: besetzen den Rezeptor für Adrenalin und Noradrenalin und blockieren so die Stresshormone ; wirken deshalb auf Blutdruck und Puls senkend (werden vor allem bei Bluthochdruck und Herz- Kreislauferkrankungen angewandt)- Pflanzliche Präparate: Hopfen und Baldrian, kein Abhängigkeitspotential, evtl. Magen- Darmbeschwerden, Juckreiz Benzodiazepine gehören zu den Tranquilizern►Wird als Hypnotika und Tranquilizer angewandt; hohe therapeutische Breite►Indikation ist nosologieübergreifend (Nosologie= Krankheitslehre) und symptomorientiert, meist als Ko- Medikament:-Notfallmedikation; Prämedikation vor einer Anästhesie- muskuläre Verspannungszustände; Angst-, Schlaf,- psychovegetative Störungen; - Erregungs- und Spannungszustände; Krampfanfälle; Status epileticus; - Akutphase der Schizophrenie, agitierte Depression und Manie; - initial bei antidepressiver Medikation (Verringerung der Suizidgefahr bis zum Wirkungseintritt der Antidepressiva)►Wirkstoffe und Handelsnamen: Diazepam/Valium; Faustan; Lorazepam/ Tavor; Medazepam/ Rudotel; Alprazolam/Tafil; Temazepam/Remestan; Flunitrazepan/ Rohynol; ►Wirkmechanismen: Erhöhung der Empfindlichkeit der GABA-Rezeptoren und somit eine Verstärkung der GABA- ergen Hemmung►Anwendung: möglichst nur ein Benzodiazepin über einen kurzen Zeitraum, wegen des hohen Abhängigkeitspotenzial►UAW: Tagesmüdigkeit, Schläfrigkeit, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen; Pradoxe Phänomene wie Agitiertheit, Euphorisierung, Aggressivität, - bei chronischer Einnahme: Dysphorie, Vergesslichkeit, leistungsminderung, Gleichgültigkeit, muskuläre Schwäche, Appetitstörungen, Abnahme der Libido, Menstruationsstörungen►Toleranzentwicklung: Abhängigkeitsentwicklung steigt bei hoher Dosierung und Einnahme über einen langen Zeitraum; Kreuztoleranz: Leber baut verstärkt auch andere, ähnlich aufgebaute Substanzen ab; Toleranzentwicklung bzgl. der antikonvulsiven, sedierenden und muskelrelaxierenden Komponenten;- zu unterscheiden: eine Niedrigdosenabhängigkeit (Abhängigkeit bei therapeutisch verordneten Dosen) und Hochdosisabhängigkeit (bei Dosissteigerungen) ►Absetzen und Entzug: - Rebound- Symptome: intensiveres Auftreten der ursprünglichen Krankheitssymptome- Rückfallsymptome: Wiederauftreten der ursprünglichen Erkrankung- Entzugserscheinungen mit unterschiedlichen Schweregraden: leicht: vermehrte Angst, Unruhe, Schlafprobleme, Übelkeit, Tremor, Schwitzen, Muskelverspannungen, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Dysphorie; stark: schwere Angstzustände, Krampfanfälle, Verwirrtheit, verzerrte Wahrnehmung, Muskelzittern- und schmerzen; Depersonalisations- und Derealisationsphänomene, psychoseartige Zustände, Schwindel, Suizidalität→ stufenweise Reduktion►Kontraindikation: akute Intoxikation durch Alkohol, Schlafmittel, Analgetika oder Psychopharmaka; bekannte Abhängigkeitserkrankung; Leber- und Niereninsuffienz, Schlafapnoe- Syndrom; Myasthenia gravis (autoimmun bedingte Muskelerkrankung) Hypnotika►Schlaffördernde Medis, daher auch Antiinsomnika (im Vergleich: Tranquilizer= angstlösend und sedierend)►werden manchmal den Tranquilizern zugeordnet►im Idealfall sollen sie nicht den physilogischen Schlaf verändern, kein Abhängigkeitspotenzial besitzen und bei Überdosierung nicht zur Lähmung des Atemzentrums führen►Indikation: Schlafstörungen ►Benzodiazepine sind die wichtigsten Substanzgruppe: ►Non- Benzodiazepin-Hypnotika (Cyclopyrrolone): wirken wie die klassischen Benzodiazepine auf die GABA- Rezeptoren, aber geringeres Abhängigkeitspotential, seltener Hangover Effekt (Tagesmüdigkeit), seltener Rebound- Phänomene►Sedierende Antidepressiva: Amitriptilin (Saroten), Doxepin( Aponal); Trimipramin( Stangyl) werden bei Abhängigkeitsgefährdung eingesetzt►Niedrigpotente Antipsychotika: wie Quetiapin (seroquel) und Olanzapin (Zyprexa) trotz niedriger Dosierung sind entsprechende UAW zu erwarten. Zweites Mittel der Wahl bei Abhängigkeitsgefährdung►Antihistaminika: antiallergischer Effekt, heben die Effekte der körpereigenen Substanz Histamin auf, leicht sedierender Effekt►Pflanzliche Präparate: Hopfen und Baldrian= eher beruhigend, weniger schlafanstoßend►Barbiturate: gute hypnotische Wirksamkeit, geringe theapeutische Breite aufgrund hohe Toxizität, hohes Abhängigkeitspotenzial und potenzielle Möglichkeit der Selbsttötung, werden kaum noch verordnet, eher auf dem illegalen Markt►Melatonin: Hormon wird von der Zirbeldrüse freigesetzt, unterstützt bei Überwindung des Jetlags; geringe hypnotische Eigenschaft►Clomethiazil: nur im stationären Setting, hat sedierrende, antikonvulsive und hypnotische Eigenschaften, wird beim Alkoholentzug eingesetzt, hohes Abhängigkeitspotenzial►Chloralhydrat: hohe Abhängigkeitsgefahr (Chloralismus)►Anwendung: Schlafstörungen sollten ursächlich nicht symptomatisch behandelt werden. Hypnotika erst nach Entspannung, Schlafhygiene bzw. erst Behandlung der Grunderkrankung, nicht länger als vier Wochen, bei intermittierenden Schlafstörungen vier bis sechs Mal pro Monat vertretbar, verschiedene Hypnotika sollten nicht kombiniert werden►UAW: Abhängigkeit und Missbrauchpotenzial (v. a. Benzodiazepine, verminderte psychomotorische Leistungsfähigkeit eingeschränkte Reaktionsfähigkeit, Müdigkkeit, Schwindel, Koordinationsstörungen, bei langfristiger Anwendung: Antriebsstörungen, emotionale Abstumpfung, Interessenverlust Psychostimulanzien/ Amphetamine► sind Aufputschmittel bei Erschöpfung und Müdigkeit, legal Kaffe; illegal Kokain, Amphetamine (Speed, MDMA/Extasy)► Einsatz als Medikamente u.a.bei ADHS und Narkolepsie►Wirkmechanismus: Amphetamine wirken symphatomimetisch und dopaminagonistische Wirkung bei Kindern und Erwachsenen unteschiedlich:-bei Kindern: Aufmerksamkeitssteigerung, Reduktion der Impulsivität und Hyperaktivitätbei Erwachsenen: Aktivierung, Euphorie, Antriebssteigerung, Leistungssteigerung, Appetitreduzierung, Wachheit, verm. Shclafbedürfnis►UAW: Tachykardie, Hypertonie, Pupillenerweiterung, Hyperhidrosis/Schweißbildung und Hyperthermie/Überwärmung►Tachyphylaxie (von: schnell und Bewachung): Mechanismus einer schnellen Toleranzentwicklung gegenüber einem Medikament: Hier: bei der Einnahme kommt es zur vermehrten Freisetzung von Dopamin und Noradrenalin. Die Amphetamine verhindern die Wiederaufnahme der Transmitter in die Präsynapse und bewirken somit einen Überschuss des Transmitters Noradrenalin und Dopamin. Durch das fehlende Re-uptake kommt es zu einem Mangel in der Präsynapse und auf Dauer stehen somit weniger Dopamin und Noradrenalin zur Verfügung. In Folge sinkt die Konzentration auch im synaptischen Spalt und es kommt zur Abschwächung oder Aufhebung der Medikamentenwirkung Methylphenidat►zur Behandlung von ADHS und Narkolepsie (anfallsartige Schlafanfälle siehe G47.4);Handelsname: Ritalin, Medikinet, Concerta; fällt unter das Betäubungsmittelgesetz (BtMG); bisher keine Anhaltspunkte für eine spätere Abhängigkeit bei der Gabe an Kinder► Haupteffekte: Verbesserung der Konzentration, Verminderung des hyperkinetischen, störenden und unangemessenen Verhaltens; Behandlung nur wirksam, solange sie durchgeführt wird► UAW: Durchschlafstörungen, Appetitminderung, Ängstlichkeit, Depressivität, Steigerung von Blutdruck und Herzfrequenz, Tic- Störungen, passagere Wachstumsstörungen (gering und vorübergehend)►Kontraindikation: bei erniedrigter Krampfschwelle, Tic- Störung, psychotischer Symptomatik, Herz- Kreislauferkrankungen, Gefahr von Medikamentenmissbrauch und fehlender Compliance der Eltern►Medikament immer nur im Rahmen eines Gesamtbehandlungsplanes; bei ADHS auch Strattera/Antidepressivum (nicht betäubungsmittelpflichtig) zugelassen; bei Erwachsenen: Medikinet adult; Concerta und Strattera dürfen auch über das 18. LJ hinaus verordent werden, wenn die Behandlung vor dem 18.ten begonnen hat.Mehr zu ADHS:- Methylphenidat bewirkt eine Erhöhung des Dopaminspiegels- Bei ADHS besteht ein Dopaminmangel im Striatum (Teil der Basalganglien, zum Großhirn gehörend)- zu den möglichen Funktionen der Basalganglien zählen: das Setzen von Zielen, strategische Handlungsplanung zur Erreichung von Zielen, Einkalkulieren von Hindernissen auf den Weg dorthin, Entscheidung von Prioritäten, Impulskontrolle und emotionale Kontrolle, das Arbeitsgedächtnis, bewusste Aufmerksamkeitssteuerung, zielgerichtetes Initiieren, Koordinieren und Sequenzieren von Handlungen, Weitere Substanzklassen►Antidementiva und Notropika: Medikament zur Behandlung von Demenzen; Wirkung: Acetthycholinesterase- Hemmer (z.B. Aricept, Reminyl) bei leichter bis mittelschwerer Demenz und Alzheimer- Demenz; Nootropika wirken nicht auf die Acetylcholinesterase, sondern fördern die Durchblutung (Ginko- Präparate)► Anticholinergika (Akineton). Zur Behandlung von extra- pyramidalen Symptomen, wie des Parkinsons- Syndrom; Spätdyskinesien verschlechtern sich unter Anticholinergika meist. Anticholinergika haben sympathomimetische (stimulierend)Eigenschaften Medikamente zur Entzugs- und Substitutionsbehandlung:►Alkohol: bei schweren Entzügen: Clomethiazol/Sedativum oder alternativ Benzodiazepine und Neuroleptika. - Unterstützend beim Entzug: Clonidin(Catapresan)- Das Verlangen nach Alkohol wird gedämpft durch: Acamprosat(Campral)- unangenehme Reaktion beim Trinken von Alkohol: Disulfiram (Antabus)= zur langfristigen Abstinenz; Produktion 2011 für den deutschen Markt eingestellt►Opiate: Clonidin (Catapresan) zur Behandlung des Entzuges; Naltrexon (nemexin) vermindert das Verlangen /Craving Methadon und Buprenorphin (Subutex) sind Substitutionsmittel► Nikotin: Pflaster und Kaugummis; Bupropion (Zyban) und Varenicilin (Champix) dämpfen das verlangen Bluthirnschranke:-Barriere zwischen den Flüssigkeiten im Blutkreislauf und dem ZNS- die Barriere wird von Endothelzellen gebildet-erschwert die medikamentöse Behandlung neurologischer Erkrankungen, da die Psychopharmaka zur Aufnahme im Gehirn die Blut- Hirn- Schranke überwinden müssen- Nachweis der Bluthirnschranke durch elektronenmiskroskopische UntersuchungenAufgaben:- schützt das Gehirn vor Krankheitserregern, Toxinen und Neurotransmittern-ist ein hochselektiver Filter über den Nährstoffe zugeführt und Stoffwechselprodukte abgeführt werden- im Gehirn entstehen durch den hohen Energiebedarf überdurchschnittlich große Mengen an Abbauprodukten- bei Multiple Sklerose überwinden Zellen der körpereigenen Immunabwehr die BHSchranke - Meningokokken, Streptokokken, Haemophilus (HIB Impfung)- Viren und Bakterien können die Schranke überwinden/schädigen

Tranquilizer/ Anxiolytika oder Sedativa►Beruhigungsmittel mit angstlösenden und sedierenden Effekt►bei hoher Dosierung =Hypnotika(schlafinduzierenden Effekt)►wichtigste Substanzgruppe sind die Benzodiazepine►Indikation: Angststörungen, psychiatrische und internistische Notfallsituationen, psychosomatische Erkrankungen auch bei: muskulären Verspannungszuständen, Erregungszustände, Schizophrenien, Suizidalität►Substanzgruppen- Benzodiazepine: zur Anxiolyse bevorzugt mit kurzer Halbwertzeit, hohes Suchtpotential- Pregabalin- GABA- Analogon, wirkt sedierend geringes Abhängigkeitspotential- Buspiron: Anxiolyse ohne Sedierung, später Wirkungseintritt, daher kein Notfallmedikament, keine Toleranz und Abhängigkeitsentwicklung- Opipramol: ist ein TZA, angstlösend und stimmungsaufhellend, keine Abhängigkeit- Betablocker: besetzen den Rezeptor für Adrenalin und Noradrenalin und blockieren so die Stresshormone ; wirken deshalb auf Blutdruck und Puls senkend (werden vor allem bei Bluthochdruck und Herz- Kreislauferkrankungen angewandt)- Pflanzliche Präparate: Hopfen und Baldrian, kein Abhängigkeitspotential, evtl. Magen- Darmbeschwerden, Juckreiz Benzodiazepine gehören zu den Tranquilizern►Wird als Hypnotika und Tranquilizer angewandt; hohe therapeutische Breite►Indikation ist nosologieübergreifend (Nosologie= Krankheitslehre) und symptomorientiert, meist als Ko- Medikament:-Notfallmedikation; Prämedikation vor einer Anästhesie- muskuläre Verspannungszustände; Angst-, Schlaf,- psychovegetative Störungen; - Erregungs- und Spannungszustände; Krampfanfälle; Status epileticus; - Akutphase der Schizophrenie, agitierte Depression und Manie; - initial bei antidepressiver Medikation (Verringerung der Suizidgefahr bis zum Wirkungseintritt der Antidepressiva)►Wirkstoffe und Handelsnamen: Diazepam/Valium; Faustan; Lorazepam/ Tavor; Medazepam/ Rudotel; Alprazolam/Tafil; Temazepam/Remestan; Flunitrazepan/ Rohynol; ►Wirkmechanismen: Erhöhung der Empfindlichkeit der GABA-Rezeptoren und somit eine Verstärkung der GABA- ergen Hemmung►Anwendung: möglichst nur ein Benzodiazepin über einen kurzen Zeitraum, wegen des hohen Abhängigkeitspotenzial►UAW: Tagesmüdigkeit, Schläfrigkeit, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen; Pradoxe Phänomene wie Agitiertheit, Euphorisierung, Aggressivität, - bei chronischer Einnahme: Dysphorie, Vergesslichkeit, leistungsminderung, Gleichgültigkeit, muskuläre Schwäche, Appetitstörungen, Abnahme der Libido, Menstruationsstörungen►Toleranzentwicklung: Abhängigkeitsentwicklung steigt bei hoher Dosierung und Einnahme über einen langen Zeitraum; Kreuztoleranz: Leber baut verstärkt auch andere, ähnlich aufgebaute Substanzen ab; Toleranzentwicklung bzgl. der antikonvulsiven, sedierenden und muskelrelaxierenden Komponenten;- zu unterscheiden: eine Niedrigdosenabhängigkeit (Abhängigkeit bei therapeutisch verordneten Dosen) und Hochdosisabhängigkeit (bei Dosissteigerungen) ►Absetzen und Entzug: - Rebound- Symptome: intensiveres Auftreten der ursprünglichen Krankheitssymptome- Rückfallsymptome: Wiederauftreten der ursprünglichen Erkrankung- Entzugserscheinungen mit unterschiedlichen Schweregraden: leicht: vermehrte Angst, Unruhe, Schlafprobleme, Übelkeit, Tremor, Schwitzen, Muskelverspannungen, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Dysphorie; stark: schwere Angstzustände, Krampfanfälle, Verwirrtheit, verzerrte Wahrnehmung, Muskelzittern- und schmerzen; Depersonalisations- und Derealisationsphänomene, psychoseartige Zustände, Schwindel, Suizidalität→ stufenweise Reduktion►Kontraindikation: akute Intoxikation durch Alkohol, Schlafmittel, Analgetika oder Psychopharmaka; bekannte Abhängigkeitserkrankung; Leber- und Niereninsuffienz, Schlafapnoe- Syndrom; Myasthenia gravis (autoimmun bedingte Muskelerkrankung) Hypnotika►Schlaffördernde Medis, daher auch Antiinsomnika (im Vergleich: Tranquilizer= angstlösend und sedierend)►werden manchmal den Tranquilizern zugeordnet►im Idealfall sollen sie nicht den physilogischen Schlaf verändern, kein Abhängigkeitspotenzial besitzen und bei Überdosierung nicht zur Lähmung des Atemzentrums führen►Indikation: Schlafstörungen ►Benzodiazepine sind die wichtigsten Substanzgruppe: ►Non- Benzodiazepin-Hypnotika (Cyclopyrrolone): wirken wie die klassischen Benzodiazepine auf die GABA- Rezeptoren, aber geringeres Abhängigkeitspotential, seltener Hangover Effekt (Tagesmüdigkeit), seltener Rebound- Phänomene►Sedierende Antidepressiva: Amitriptilin (Saroten), Doxepin( Aponal); Trimipramin( Stangyl) werden bei Abhängigkeitsgefährdung eingesetzt►Niedrigpotente Antipsychotika: wie Quetiapin (seroquel) und Olanzapin (Zyprexa) trotz niedriger Dosierung sind entsprechende UAW zu erwarten. Zweites Mittel der Wahl bei Abhängigkeitsgefährdung►Antihistaminika: antiallergischer Effekt, heben die Effekte der körpereigenen Substanz Histamin auf, leicht sedierender Effekt►Pflanzliche Präparate: Hopfen und Baldrian= eher beruhigend, weniger schlafanstoßend►Barbiturate: gute hypnotische Wirksamkeit, geringe theapeutische Breite aufgrund hohe Toxizität, hohes Abhängigkeitspotenzial und potenzielle Möglichkeit der Selbsttötung, werden kaum noch verordnet, eher auf dem illegalen Markt►Melatonin: Hormon wird von der Zirbeldrüse freigesetzt, unterstützt bei Überwindung des Jetlags; geringe hypnotische Eigenschaft►Clomethiazil: nur im stationären Setting, hat sedierrende, antikonvulsive und hypnotische Eigenschaften, wird beim Alkoholentzug eingesetzt, hohes Abhängigkeitspotenzial►Chloralhydrat: hohe Abhängigkeitsgefahr (Chloralismus)►Anwendung: Schlafstörungen sollten ursächlich nicht symptomatisch behandelt werden. Hypnotika erst nach Entspannung, Schlafhygiene bzw. erst Behandlung der Grunderkrankung, nicht länger als vier Wochen, bei intermittierenden Schlafstörungen vier bis sechs Mal pro Monat vertretbar, verschiedene Hypnotika sollten nicht kombiniert werden►UAW: Abhängigkeit und Missbrauchpotenzial (v. a. Benzodiazepine, verminderte psychomotorische Leistungsfähigkeit eingeschränkte Reaktionsfähigkeit, Müdigkkeit, Schwindel, Koordinationsstörungen, bei langfristiger Anwendung: Antriebsstörungen, emotionale Abstumpfung, Interessenverlust

Psychostimulanzien/ Amphetamine► sind Aufputschmittel bei Erschöpfung und Müdigkeit, legal Kaffe; illegal Kokain, Amphetamine (Speed, MDMA/Extasy)► Einsatz als Medikamente u.a.bei ADHS und Narkolepsie►Wirkmechanismus: Amphetamine wirken symphatomimetisch und dopaminagonistische Wirkung bei Kindern und Erwachsenen unteschiedlich:-bei Kindern: Aufmerksamkeitssteigerung, Reduktion der Impulsivität und Hyperaktivitätbei Erwachsenen: Aktivierung, Euphorie, Antriebssteigerung, Leistungssteigerung, Appetitreduzierung, Wachheit, verm. Shclafbedürfnis►UAW: Tachykardie, Hypertonie, Pupillenerweiterung, Hyperhidrosis/Schweißbildung und Hyperthermie/Überwärmung►Tachyphylaxie (von: schnell und Bewachung): Mechanismus einer schnellen Toleranzentwicklung gegenüber einem Medikament: Hier: bei der Einnahme kommt es zur vermehrten Freisetzung von Dopamin und Noradrenalin. Die Amphetamine verhindern die Wiederaufnahme der Transmitter in die Präsynapse und bewirken somit einen Überschuss des Transmitters Noradrenalin und Dopamin. Durch das fehlende Re-uptake kommt es zu einem Mangel in der Präsynapse und auf Dauer stehen somit weniger Dopamin und Noradrenalin zur Verfügung. In Folge sinkt die Konzentration auch im synaptischen Spalt und es kommt zur Abschwächung oder Aufhebung der Medikamentenwirkung Methylphenidat►zur Behandlung von ADHS und Narkolepsie (anfallsartige Schlafanfälle siehe G47.4);Handelsname: Ritalin, Medikinet, Concerta; fällt unter das Betäubungsmittelgesetz (BtMG); bisher keine Anhaltspunkte für eine spätere Abhängigkeit bei der Gabe an Kinder► Haupteffekte: Verbesserung der Konzentration, Verminderung des hyperkinetischen, störenden und unangemessenen Verhaltens; Behandlung nur wirksam, solange sie durchgeführt wird► UAW: Durchschlafstörungen, Appetitminderung, Ängstlichkeit, Depressivität, Steigerung von Blutdruck und Herzfrequenz, Tic- Störungen, passagere Wachstumsstörungen (gering und vorübergehend)►Kontraindikation: bei erniedrigter Krampfschwelle, Tic- Störung, psychotischer Symptomatik, Herz- Kreislauferkrankungen, Gefahr von Medikamentenmissbrauch und fehlender Compliance der Eltern►Medikament immer nur im Rahmen eines Gesamtbehandlungsplanes; bei ADHS auch Strattera/Antidepressivum (nicht betäubungsmittelpflichtig) zugelassen; bei Erwachsenen: Medikinet adult; Concerta und Strattera dürfen auch über das 18. LJ hinaus verordent werden, wenn die Behandlung vor dem 18.ten begonnen hat.Mehr zu ADHS:- Methylphenidat bewirkt eine Erhöhung des Dopaminspiegels- Bei ADHS besteht ein Dopaminmangel im Striatum (Teil der Basalganglien, zum Großhirn gehörend)- zu den möglichen Funktionen der Basalganglien zählen: das Setzen von Zielen, strategische Handlungsplanung zur Erreichung von Zielen, Einkalkulieren von Hindernissen auf den Weg dorthin, Entscheidung von Prioritäten, Impulskontrolle und emotionale Kontrolle, das Arbeitsgedächtnis, bewusste Aufmerksamkeitssteuerung, zielgerichtetes Initiieren, Koordinieren und Sequenzieren von Handlungen,

Weitere Substanzklassen►Antidementiva und Notropika: Medikament zur Behandlung von Demenzen; Wirkung: Acetthycholinesterase- Hemmer (z.B. Aricept, Reminyl) bei leichter bis mittelschwerer Demenz und Alzheimer- Demenz; Nootropika wirken nicht auf die Acetylcholinesterase, sondern fördern die Durchblutung (Ginko- Präparate)► Anticholinergika (Akineton). Zur Behandlung von extra- pyramidalen Symptomen, wie des Parkinsons- Syndrom; Spätdyskinesien verschlechtern sich unter Anticholinergika meist. Anticholinergika haben sympathomimetische (stimulierend)Eigenschaften Medikamente zur Entzugs- und Substitutionsbehandlung:►Alkohol: bei schweren Entzügen: Clomethiazol/Sedativum oder alternativ Benzodiazepine und Neuroleptika. - Unterstützend beim Entzug: Clonidin(Catapresan)- Das Verlangen nach Alkohol wird gedämpft durch: Acamprosat(Campral)- unangenehme Reaktion beim Trinken von Alkohol: Disulfiram (Antabus)= zur langfristigen Abstinenz; Produktion 2011 für den deutschen Markt eingestellt►Opiate: Clonidin (Catapresan) zur Behandlung des Entzuges; Naltrexon (nemexin) vermindert das Verlangen /Craving Methadon und Buprenorphin (Subutex) sind Substitutionsmittel► Nikotin: Pflaster und Kaugummis; Bupropion (Zyban) und Varenicilin (Champix) dämpfen das verlangen

Bluthirnschranke:-Barriere zwischen den Flüssigkeiten im Blutkreislauf und dem ZNS- die Barriere wird von Endothelzellen gebildet-erschwert die medikamentöse Behandlung neurologischer Erkrankungen, da die Psychopharmaka zur Aufnahme im Gehirn die Blut- Hirn- Schranke überwinden müssen- Nachweis der Bluthirnschranke durch elektronenmiskroskopische UntersuchungenAufgaben:- schützt das Gehirn vor Krankheitserregern, Toxinen und Neurotransmittern-ist ein hochselektiver Filter über den Nährstoffe zugeführt und Stoffwechselprodukte abgeführt werden- im Gehirn entstehen durch den hohen Energiebedarf überdurchschnittlich große Mengen an Abbauprodukten- bei Multiple Sklerose überwinden Zellen der körpereigenen Immunabwehr die BHSchranke - Meningokokken, Streptokokken, Haemophilus (HIB Impfung)- Viren und Bakterien können die Schranke überwinden/schädigen