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Infekt, Abwehr, Systemerkrankungen (Fach) / Pharmakologie (Lektion)

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  • Indikation Cephalosporine 1: Leichte Atemwegs- und Wundinfektionen, perioperative Prophylaxe 2: Ungezielte Therapie nicht lebensbedrohlicher Infektionen 3: Schwere, lebensbedrohliche InfektionenCefotaxim und Ceftriaxon auch bei Meningitiden 4: Pseudomonas aeruginosa-Infektionen 5: Bei Mischinfektionen mit Anaerobierbeteiligung
  • Carbapeneme Imipenem + Cilastatin, Meropenem - β-Lactase Empfindlichkeit gering - extrem breietes Erregerspektrum Indikation: Reservebiotika (nur bei lebensbedrohlichen Infektionen unbekannter Erreger)
  • Aztreonam Monobaktam - stabil gegen die meisten β-Lactamasen - wirkt gegen fast allen gramnegativen Stäbchen (Reserveantibiotikum)
  • Glykopeptid-Antibiotika Vancomycin, Teicoplanin - Wirksam nur gegen gram-positiven Erregern - Therapeutische Reserve gegen MRSA und Enterokokken (i.v.) - Mittel der Wahl bei pseudomembranöser Enterocolitis (Clostridium difficile), oral UAW: Nephrotoxisch, ototoxisch, Blutdruckabfall mit Hauterythem (red man syndrome), anaphylaktische Reaktion
  • Aminoglykoside - Streptomycin: nur noch gegen Tuberkulose wegen Resistenzentwicklung- Kanamycin, Gentamycin, Tobramycin, Amikacin: Notfallmedikamente, oft mit β-Laktam- Neomycin und Parmomycin nur lokal (systemisch toxisch) - wirken nur auf aerobe Erreger (brauchen hohes Membranpotential für Aufnahme) - Systemisch immer parenteral - Postantibiotischer Effekt + first exposure effect - nephro- und ototoxisch abhängig vom Talspiegel --> nur 1x am Tag!- Neuromuskuläre Blockade (--> lokale Muskelschwäche nach Injektion) Kontraindikation: Schwangerschaft, Innenohr- oder Nierenschädigungen
  • Makrolide Erythromycin, Clarithromycin, Azithromycin- Blockade der 50S Untereinheit; verhindert Translokation - kaum ZNS-gängig, wirkt aber intrazellulär Indikation: Breitspektrum, oft als Ersatz bei Penicillin-Allergie UAW: CYP3A4-Hemmung, verlängerte QT-Zeit
  • Ketolide Telithromycin Indikation:- gegen viele Makrolid-resistenzte Pneumokokken und Staphylokkoken wirksam- leichte und mittelschwere Pneumonien, Pharyngitis, Tonsillitis UAW: gastrointestinale Störungen- zentralnervöse Störungen (Kopfschmerzen, Schwindel, Geruchsstörungen)- CYP-Hemmer- QT-Verlängerung Kontraindiziert: QT-Zeit verlängernde Wirkstoffe, Myasthenia gravis
  • Clindamycin Lincosamid Indikation: grampositive Erreger - placentagängig, tritt über Muttermilch über, knochengängig UAW: Pseudomembranöse Colitis Kontraindikation: Stillzeit, Schwangerschaft, Darmerkrankungen
  • Tetracycline Doxycyclin, Minocyclin- verhindern Anlagerund der tRNA an die 30S Untereinheit - Breitspektrum-Antibiotikum - wird durch mehrwertige Kationen (Ca2+) präzipitiert --> Resorptionsbehinderung - Einlagerung in Knochen und Zahn UAW: Photosensibilisierung, Knochen- und Zahnschäden, Leberschädigung Kontraindikation: Schwangerschaft, Myasthenia gravis
  • Chloramphenicol - hemmt Ausbildung der Peptidbindung - Breitspektrum, hohe Resistenzentwicklung Indikation: Typhus, Salmonellosen (wenn Fluorchinolone versagen), schwer erreichbare Gewebe (Augapfel) NW: aplastische Anämie (dosisunabhängig), Depression der Hämatopoese, Grey-Syndrom
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  • Fluorchinolone Norfloxacin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin Indikation: aerobe Keime - werden durch mehrwertige Kationen präzipitiert --> Resorptionsbehinderung UAW: Tendopathien, Chondropathien, Photosensibilisierung, Störung der Hämatopoese Kontraindikation: Schwangerschaft, Jugendalter, ZNS-Erkrankungen
  • Nitroimidazol Metronidazol, Nitrofurantoin Indikation:- anaerobe Keime, Protozoen- pseudomembranöse Colitis UAW: mutagenes Potential, ZNS-Störungen Kontraindikation: kein gleichzeitiger Genuss von Alkohol, Schwangerschaft
  • Sulfonamide Sulfadiazin, Sulfamethoxazol - Sulfasalazin zur Behandlung von Colitis ulcerosa, M. Crohn
  • Cotrimoxazol Sulfamethoxazol + Trimethoprim - Aerobe Keime, Breitspektrum-Antibiotikum, weite Resistenzentwicklung UAW: Photosensibilisierung, Störung der Hämatopoese Kontraindikationen: Schwangerschaft, Nierenschäden, hämatogene Anomalien
  • Aciclovir - gegen HSV - oral bioverfügbar UAW: Venenirritation, Thrombophlebitis
  • Ganciclovir - Gegen CMV - oral bioverfügbar als Prodrug Valganciclovir- wenn parenteral, dann nur als Infusion (mind. 1h) - nutzt körpereigene Kinasen (im Gegensatz zu Aciclovir) UAW: Hämatotoxische Wirkung (--> Blutbildkontrolle!)
  • Foscarnet - gegen HSV (wenn Aciclovir-resistent)- gegen CMV (wenn Gancicovir-resistent)- gegen HIV - Pyrophosphat-Analog - muss infundiert werden - biphasisch (lagert sich im Knochen ein) UAW: Ulzerationen im Genitalbereich
  • Zidovudin - NRTI - Anwendung gegen HIV - oral gut bioverfügbar - hämatotoxisch und neurotoxisch
  • NRTI - Zidovudin - Abacavir - Lamivudin (auch bei Hepatitis B) Nebenwirkungen: Laktatazidose
  • NNRTI - Efavirenz - Delaviridin - Nevirapin
  • Efavirenz - NNRTI - metabolische Inaktivierung durch CYP3A4
  • Protease-Inhibitoren Ritonavir, Lopinavir, Darunavir, Atazenavir - Inaktivierung durch CYP3A4 - gezielter Einsatz von Ritonavir zum "boostern" anderer Proteaseinhibitoren  Nebenwirkungen:- Hypertriglyceridämie- Hypercholesterinämie- Diabetes Typ 2
  • Enfuviritid - Fusionsinhibitor - bindet an gp41
  • Raltegravir - Integraseinhibitor - wird glucuronidiert --> Gleichzeitige Gabe von Atazanavir erhöhte HWZ--> Gleichzeitige Gabe von Rifampicin erniedrigt HWZ
  • Maraviroc - Korezeptorantagonist (CCR5) - eliminiert durch CYP3A4 - kontraindiziert bei Allergie gegen Erdnüssen/Soja Induktor: EfavirenzInhibitor: Ritonavir
  • Tenofovir - Nucleotidanaloga gegen Hepatitis B
  • Entecavir - Nucleosidanaloga gegen Hepatitis B - steady-state nach 1 Woche erreicht
  • Ribavirin - Nucleosidanaloga gegen Hepatitis C - sehr lange HWZ (> 2 Wochen) durch Anlagerung in Erythrozyten - absolut kontraindiziert in Schwangerschaft (teratogen). Wegen HWZ --> muss viel früher abgesetzt werden
  • Proteaseinhibitoren gegen Hepatitis C - Telaprevir, Boceprevir - oral bioverfügbar UAW: Toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
  • Oseltamivir Neuraminidase-Hemmstoff - Prodrug, der durch Esterspaltung aktiv wird UAW: Suizidgedanken
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  • Interferone - parenteral appliziert- Konjugation mit Polyethylenglykol (PEGylierung) --> verlängert HWZ auf 50-80 h, 4-wöchentliche Gabe - IFNα2a und β
  • Amantadin - Fusionsinhibitor (M2 Protein) - bei Influenza angewendet - auch bei Parkinson angewendet - Diuretika können Plasmakonzentration erhöhen (kontraintuitiv)
  • Isoniazid Tuberkulostatika I. Wahl - gut bioverfügbar; individuelle Unterschiede in HWZ UAW:- Hautausschläge- konsumiert Vitamin B6 (--> Polyneuropathien)- selten: Krampfanfälle, Psychosen - Verstärkt die Wirkung von Alkohol und Phenytoin- Resorption durch Kationen behindert (Chelatoren) Kontraindikation: Allergie, akute Lebererkrankung
  • Rifampicin Tuberkulostatika I. Wahl - gut bioverfügbar (nicht Rifabutin) UAW: Gastrointestinale Störungen - Beschleunigt durch Enzyminduktion den Abbau anderer Arzneistoffe (Cumarine --> Dosiserhöhung zur antikoagulativen Therapie) Kontraindikation: Allergie, Lebererkrankung
  • Ethambutol Tuberkulostatika I. Wahl - gut bioverfügbar UAW: Vomitus, Nervus opticus-Schädigung --> regelmässige Visus-Kontrolle Kontraindikation: Allergie, Vorschädigung des N. opticus
  • Pyrazinamid Tuberkulostatika I. Wahl - oral bioverfügbar UAW: Leberzellschädigung, hemmt Harnsäureausscheidung - kann blutdrucksenkende Wirkung oraler Antidiabetika verstärken Kontraindikation: Allergie, akute Lebererkrankung, schwere Niereninsuffizienz, Gicht
  • Streptomycin Tuberkulostatika I. Wahl
  • Therapie der Lepra Dapson + Rifampicin
  • Dapson Therapie der Lepra - oral bioverfügbar UAW: - hämolytische Anämie- Methämoglobinbildung- Exantheme- Dapsonsyndrom: Fieber + Lymphadenopathie + Methämoglobinbildung
  • Therapie der Schlafkrankheit Suramin Pentamidin Melarsoprol
  • Antihelminthika Praziquantel Niclosamid Mebendazol Albendazol Pyrantel
  • Pharmakokinetik im Kindesalter Resorption- niedrige Säureproduktion- verzögerte Magenentleerung Verteilung- grosses ExtrazellulärraumvolumenNeugeborene: geringe ClearanceKinder (1 Monat bis 10 Jahre): schnelle Clearance durch gesteigerte Funktion der Leber und Niere
  • Wirkstoffe, die im Säuglingsalter nicht verschrieben werden sollten - Chloramphenicol (Grey-Syndrom) - Sulfonamide/Folatreduktase-Hemmer (konkurriert mit Bilirubin um Glucuronidierung)
  • Wirkstoffe, die im Säuglings- und Kindesalter nicht verschrieben werden sollten - Gyrase-Hemmer (Knorpel- und Sehnenschäden) - Tetracycline (Chelat-Bildung, Ablagerung in Knochen, Zahn)
  • Behandlung der Transplantatabstossung - Thymoglobulin, Anti-Thymocyte Globulin (ATG)- Anti-CD25-Antikörper (Basiliximab, Daclizumab)- Glukokortikosteroide- Calcineurin-Inhibitoren (CNI): Ciclosporin, Tacrolimus- Sirolimus- Azathioprin- Mycophenolat-Mofetil- Alemtuzumab (Anti-CD52-Antikörper)- Rituximab (Anti-CD20-Antikörper)- Plasmapherese, Intravenöse Immunoglobuline (IVIG)- Eculizumab (Anti-C5-Komplement-Antikörper)- Bortezomib (Proteasom-Inhibitor)
  • H1-Antihistaminika der 1. Generation - Diphenhydramin- Promethazin - gute ZNS-Gängigkeit - Anticholingerg, antiemetisch, lokalanaesthetisch (Diphenhydramin), antipsychotisch (Promethazin) UAW: Zentral dämpfend, Mundtrockenheit, Miktionsstörungen, Obstipation Kontraindikation: Engwinkelglaukom, Prostatahyperplasie
  • Cetirizin - H1-Antagonist - kaum ZNS-gängig Kontraindikation: Allergie, Niereninsuffizienz, Kinder unter 2 Jahren
  • Terfenadin/Fexofenadin - H1-Antagonist - kaum ZNS-gängig- Terfenadin wird über CYP zu Fexofenadin verstoffwechselt UAW: QT-Verlängerung, tödliche Arrhythmien
  • H1-Antihistaminika der 2. Generation Indikation: Allergien - Loratadin- Fexofenadin- Cetirizin
  • Inhibitoren der IL-2 Synthese - Glukokortikoide (Prednisolon, Dexamethason) - Ciclosporin - Tacrolimus- Pimecrolimus

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