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Medizin (Fach) / Pharma XI (Lektion)

Neuroleptika

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  • 02 Neuroleptika („Antipsychotika“) Indikation: Neuroleptika („Antipsychotika“)Indikation: Schizophrenie (psychotische Erkrankung) Manische Episoden bei affektiven Erkrankungen Neuroleptanalgesie (Anästhesie) Antiemetikum
  • 03 Schizophrenien Definition Schizophrenien Definition charakteristische Veränderungen des -Denkens, -Fühlens -sowie der Beziehung zur Umwelt
  • 04 Schizophrenie Positivsymptomatik Schizophrenie Positivsymptomatik      Wahnideen (Fehlinterpretation von etwas Reellem)                    - Verfolgungswahn                    - hypochondrischer Wahn                    - Beziehungswahn (stalking)     Halluzinationen ( Einbildung eines nicht-existenten Sinneseindruckes)                   - akustisch, optisch, sensorisch     Desorganisierte Sprache                   - verstümmelter Satzbau, Wortneubildungen     Katatone (psychomotorische) Störungen                   - motorische Unruhe, Stupor                   - Tobsuchtsanfälle, körperliche Aggression     Ich-Störung                   - Gedankeneingebung                   - Gedankenentzug     Denkstörungen                   - Gedankenabriss
  • 04 Schizophrenie Negativsymptomatik: Schizophrenie Negativsymptomatik:       Störungen der Affektvität               - Gefühlsleere, Gleichgültigkeit               - Freudlosigkeit      sozialer Rückzug      Motivations- und Antriebsarmut
  • 07 Schizophrenie Somatische Symptome: 07 Schizophrenie Somatische Symptome: Somatische Symptome aufgrund Transmitterstörung: Tachy- und Bradykardie Hyper- und Hyposalivation Obstipation und Diarrhö Poly- und Oligurie Schlafstörungen
  • 09 Ätiologie der Schizophrenie Ätiologie der Schizophrenie Störungen der Dopamin-Transmission -erhöhte Dopamin-Transmission im limbischen System -->Positivsymptome-verminderte Dopamin-Transmission im frontalen Kortex-->Negativsymptome
  • 14 Neuroleptika übersicht Neuroleptika klassische Neuroleptika - Phenothiazine- Butyrophenone - Thioxanthene Neuroleptika   „atypische“ Neuropleptika
  • 15 Wirkungsmechanismus der klassischen Neuroleptika Blockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren Pharmaka Rezeptoren                             D2     D4     5-HT2A      H1      M       α1Phenothiazine      ++       -             +         +++     ++     +++Butyrophenone    +++     -            -/+           -         -        + Butyrophenone: z.B. Haloperidol --> Hohe Affinität zu D2-Rezeptor Rezeptorwirkung:H1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung
  • 16 Wirkungsmechanismus der „atypischen“ Neuroleptika Blockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++
  • 17 Therapeutische Wirkungen von Neuroleptika 17 Therapeutische Wirkungen von Neuroleptika -Antagonismus am D2 -Rezeptor im mesolimbischen System - antipsychotische  Wirkung (Positivsymptomatik gesenkt)-Verhältnis D2 /5-HT2A-BlockadeBesserung der Negativsymtomatik   („atypische"Neuroleptika)-Antagonismus am D2 -Rezeptor in der Area postrema – antiemetische Wirkung Sedierung Anxiolyse--> Therapie von: psychomotorischen Erregungszuständen und affektiver Spannung                       bei Schizophrenie, Manie und psychotisch bedingten Schlafstörungen
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  • 19 Wirkungseintritt der Neuroleptika 19 Wirkungseintritt der Neuroleptika akute Wirkung: Sedierung, Anxiolyse, vegetative SymptomatikWirkung mit einer Latenz von 2 – 3 Wochen: antipsychotische Wirkung
  • 27 nieder-/mittelpotente Neuroleptika Wirkung 27 nieder-/mittelpotente Neuroleptika v. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • 27 hochpotente Neuroleptika Wirkung 27 hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen 27 nieder-/mittelpotente Neuroleptika v. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen
  • 21 Phenothiazine Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum) Chlorpromazin Promethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum) Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum) Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum) Fluphenazin* hochpotente Neuroleptika Perphenazin* hochpotente Neuroleptika Rezeptor D2 (++) 5-HT2A (+) H1 (++) M (++) α1 (+++) Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Promazin Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)ChlorpromazinPromethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum)Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum)Fluphenazin* hochpotente NeuroleptikaPerphenazin* hochpotente NeuroleptikaRezeptor D2 (++)5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++)Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Chlorpromazin Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)ChlorpromazinPromethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum)Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum)Fluphenazin* hochpotente NeuroleptikaPerphenazin* hochpotente NeuroleptikaRezeptor D2 (++)5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++)Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Promethazin Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)ChlorpromazinPromethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum)Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum)Fluphenazin* hochpotente NeuroleptikaPerphenazin* hochpotente NeuroleptikaRezeptor D2 (++)5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++)Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Levomepromazin Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)ChlorpromazinPromethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum)Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum)Fluphenazin* hochpotente NeuroleptikaPerphenazin* hochpotente NeuroleptikaRezeptor D2 (++)5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++)Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Perazin Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)ChlorpromazinPromethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum)Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum)Fluphenazin* hochpotente NeuroleptikaPerphenazin* hochpotente NeuroleptikaRezeptor D2 (++)5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++)Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Perazin Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)ChlorpromazinPromethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum)Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum)Fluphenazin* hochpotente NeuroleptikaPerphenazin* hochpotente NeuroleptikaRezeptor D2 (++)5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++)Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Fluphenazin Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)ChlorpromazinPromethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum)Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum)Fluphenazin* hochpotente NeuroleptikaPerphenazin* hochpotente NeuroleptikaRezeptor D2 (++)5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++)Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Perphenazin Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)ChlorpromazinPromethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum)Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum)Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum)Fluphenazin* hochpotente NeuroleptikaPerphenazin* hochpotente NeuroleptikaRezeptor D2 (++)5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++)Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • 26 Butyrophenone Wirkstoff Butyrophenone: Haloperidol*hochpotente NeuroleptikaBenperidolFluspirilen*hochpotente Neuroleptika,  Depotneuroleptikum --> CompliancanachweisMelperon.Pimozid HWZ : 55 h RezeptorD2 (+++)5-HT2A (+)M (+)α1 (+) Therapie von: psychomotorischen Erregungszuständen und affektiver Spannungbei Schizophrenie, Manie und psychotisch bedingten Schlafstörungen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Melperon Wirkstoff Butyrophenone: Wirkung - sedierend- anxiolytisch,- erregungsdämpfend- schwach antipsychotischwirksam Haloperidol*hochpotente NeuroleptikaBenperidolFluspirilen*hochpotente Neuroleptika,  Depotneuroleptikum --> CompliancanachweisMelperon.Pimozid HWZ : 55 h RezeptorD2 (+++)5-HT2A (+)M (+)α1 (+) Therapie von: psychomotorischen Erregungszuständen und affektiver Spannungbei Schizophrenie, Manie und psychotisch bedingten Schlafstörungen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Pimozid Wirkstoff Butyrophenone: Haloperidol*hochpotente NeuroleptikaBenperidolFluspirilen*hochpotente Neuroleptika,  Depotneuroleptikum --> CompliancanachweisMelperon.Pimozid HWZ : 55 h RezeptorD2 (+++)5-HT2A (+)M (+)α1 (+) Therapie von: psychomotorischen Erregungszuständen und affektiver Spannungbei Schizophrenie, Manie und psychotisch bedingten Schlafstörungen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Fluspirilen Wirkstoff Butyrophenone: Wirkung - sedierend- anxiolytisch,- erregungsdämpfend- schwach antipsychotischwirksam Haloperidol*hochpotente NeuroleptikaBenperidolFluspirilen*hochpotente Neuroleptika,  Depotneuroleptikum --> CompliancanachweisMelperon.Pimozid HWZ : 55 h RezeptorD2 (+++)5-HT2A (+)M (+)α1 (+) Therapie von: psychomotorischen Erregungszuständen und affektiver Spannungbei Schizophrenie, Manie und psychotisch bedingten Schlafstörungen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Benperidol Wirkstoff Butyrophenone: Wirkung - sedierend- anxiolytisch,- erregungsdämpfend- schwach antipsychotischwirksam Haloperidol*hochpotente NeuroleptikaBenperidolFluspirilen*hochpotente Neuroleptika,  Depotneuroleptikum --> CompliancanachweisMelperon.Pimozid HWZ : 55 h RezeptorD2 (+++)5-HT2A (+)M (+)α1 (+) Therapie von: psychomotorischen Erregungszuständen und affektiver Spannungbei Schizophrenie, Manie und psychotisch bedingten Schlafstörungen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Haloperidol Wirkstoff Butyrophenone: Wirkung - sedierend- anxiolytisch,- erregungsdämpfend- schwach antipsychotischwirksam Haloperidol*hochpotente NeuroleptikaBenperidolFluspirilen*hochpotente Neuroleptika,  Depotneuroleptikum --> CompliancanachweisMelperon.Pimozid HWZ : 55 h RezeptorD2 (+++)5-HT2A (+)M (+)α1 (+) Therapie von: psychomotorischen Erregungszuständen und affektiver Spannungbei Schizophrenie, Manie und psychotisch bedingten Schlafstörungen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • 24 Thioxanthene Thioxanthene: Chlorprothixen (niedrigpotentes Neuroleptikum)Flupentixol (hochpotentes Neuroleptikum) Piperazin-substituiertes Thioxanthen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Chlorprothixen Thioxanthene: Chlorprothixen (niedrigpotentes Neuroleptikum)Flupentixol (hochpotentes Neuroleptikum) Piperazin-substituiertes Thioxanthen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
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  • Flupentixol Thioxanthene: Chlorprothixen (niedrigpotentes Neuroleptikum)Flupentixol (hochpotentes Neuroleptikum) Piperazin-substituiertes Thioxanthen Wirkung nieder-/mittelpotente Neuroleptikav. a. Phenothiazine/Thioxanthene- schwach antipsychotisch- stärker sedierend- seltener extrapyramidalmotorische Störungen - stärkere vegetative Störungen hochpotente Neuroleptika v. a. Butyrophenone- stark antipsychotisch- gering sedierend, dissoziativ dämpfend- häufig extrapyramidalmotorische Störungen- geringe vegetative Störungen
  • Klassische Neurolepticka Wirkstoffe übersicht Wirkstoff Phenothiazine: Promazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum) Chlorpromazin Promethazin (sedativ wirkendes Antihistaminikum) Levomepromazin (niedrigpotentes Neuroleptikum) Perazin (mittelpotentes Neuroleptikum) Fluphenazin* hochpotente Neuroleptika Perphenazin* hochpotente Neuroleptika Rezeptor D2 (++) 5-HT2A (+)H1 (++)M (++)α1 (+++) Wirkstoff Butyrophenone: Haloperidol*hochpotente Neuroleptika Benperidol Fluspirilen*hochpotente Neuroleptika Melperon. Pimozid HWZ : 55 h RezeptorD2 (+++)5-HT2A (+)M (+)α1 (+) Thioxanthene: Chlorprothixen (niedrigpotentes Neuroleptikum) Flupentixol (hochpotentes Neuroleptikum) Piperazin-substituiertes Thioxanthen                    Pharmaka Rezeptoren                             D2     D4      5-HT2A       H1       M       α1Phenothiazine      ++       -          +              +++       ++     +++Butyrophenone   +++      -          -/+               -           -        + Wirkung
  • 36 Nebenwirkungen der Neuroleptika. 36 Nebenwirkungen der Neuroleptika -->extrapyramidal-motorische Störungen (insbesondere klassische Neuroleptika)          --> Indikation für Anticholinergika (Biperiden) -Frühdyskinisie (Verkrampfungen der mimischen Muskulatur,  Bewegungsstörungen von Hals u. Armen) - Neuroleptikum-induziertes Parkinsonoid (erhöhter Muskeltonus =Rigor, Zittern = Tremor,   kleinschrittiger Gang = Akinesie, Einschränkung der Beweglichkeit, Starre der Mimik) -->extrapyramidal-motorische Störungen (insbesondere klassische Neuroleptika) -Akathisie (motorische Unruhe) - Spätdyskinesie (häufig irreversibel) (stereotype Saug-, Schmatz-, Kau- und Zungenbewegungen) Frühdyskinisie:NW-Therapie: M-Rezeptorantagonist dissoziative Dämpfung: fördert Vegetativsymptomatik Psychische Einschränkungen – sekundäre Negativsymptomatik Einschränkung emotionaler Erlebnisfähigkeit Verlangsamung kognitiver Prozesse (insbesondere klassische Neuroleptika) Verlust von Spontanität und Einfallsreichtum antihistaminerg- Sedierung(bei Phenothiazinen u. Atypika)kann therapeutisch genutzt werden endokrine Störungen- Anstieg des Prolaktinspiegels(Gynäkomastie, Galaktorrhoe, Amenorrhoe) Gewichtszunahme (5-HT2A/2C-Blockade)(außer Aripiprazol, Ziprasidon, Zotepin) anticholinerg (bei Phenothiazinen u. Clozapin + Analoga)- Mundtrockenheit- Akkomodationsstörung,- Glaukomanfall- Obstipation, Miktionsbeschwerden- Tachykardie- Delirien (zentralnervöse NW) antiadrenerg- orthostatische Hypotonie, reflektorische Tachykardie kardiotoxisch- QT-Verlängerung, Arrhythmien, plötzliche Todesfälle
  • 40 Psychische Einschränkungen – sekundäre Negativsymptomatik Psychische Einschränkungen – sekundäre Negativsymptomatik Einschränkung emotionaler Erlebnisfähigkeit Verlangsamung kognitiver Prozesse (insbesondere klassische Neuroleptika) Verlust von Spontanität und Einfallsreichtum
  • 45 Malignes Neuroleptikum-Syndrom 45 Malignes Neuroleptikum-Syndrom Symptome:-Rigor, Stupor- Hyperthermie, (Fieber 40°C)-Rhabdomyelyse (Myoglobinfreisetz. durch Muskelzeluntergang --> Niereninsuffizienz)- komatöser Zustand Therapie: - Absetzen des Neuroleptikums- intensivmedizinische Maßnahmen- Dantrolen (myotropes Muskelrelaxans Hemmung der elektromechanischen Kopplung      Ca2+ Freisetzung wird gehemmt)- Bromocriptin (D2-Rezeptoragonist)
  • 47 Interaktionen von Neuroleptika Interaktionen -Verstärkung der sedierenden Wirkung von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten -Auftreten neurotoxischer Wirkungen (epileptische Anfälle) bei Kombination mit Lithium -Verstärkung der Gewichtszunahme durch insulinotrope Antidiabetika, Antidepressiva -Zunahme der Plasmaspiegel durch trizyklische Antidepressiva -Clozapinplasmaspiegelanstieg durch CYP1A2, CYP2D6,CYP3A4-Inhibitoren -Olanzapinplasmaspiegelanstieg durch CYP1A2- Inhibitoren - Clozapin- und Olanzapinplasmaspiegelabnahme durch CYP1A2-Induktoren (Raucher) - Vermeidung der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (Antiarrhyhtmika Klasse Ia und III, Antihistaminika, Makrolid-Antibiotika) -Verminderung der Wirkung von Levodopa und Dopaminrezeptor-Agonisten -Verstärkung der vegetativen und zentralnervösen Nebenwirkungen durch Muscarinrezeptor-Antagonisten, Antidepressiva -Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung von Antihypertensiva
  • 50 Vergiftung 50 Vergiftung Symptome: schwere extrapyramidal-motorische Störungen Veränderung der Bewusstseinslage (Somnolenz – Koma oder Erregung – Delir) Krampfanfälle, Atemstillstand (bei gleichzeitiger Intoxikation mit anderen zentral dämpfenden Stoffen) vegetative Symptome (Hypotension/Hypertension, Tachykardie/Bradykardie) Therapie: Biperiden (M-Rezeptor-Antagonist) gegen extrapyramidale Symptome Diazepamgegen Krämpfe Physostigmin gegen anticholinerges Syndrom
  • 52 Vorteile „atypischer“ Neuroleptika 52 Vorteile „atypischer“ Neuroleptika- wirksamer gegen Negativsymptomatik (D2 /5-HT2A-Rezeptor)- verstärkte Wirkung auf das mesolimbische dopaminerge System, 5-HT2A-Rezeptor-Blockade, partieller D2-Rezeptor-Agonismus--> geringere D2-Rezeptorblockade im nigrostriatalen System (weniger extrapyramidal-motorische Störungen)
  • 35 Pharmakokinetik der Neuroleptika 35 Pharmakokinetik der Neuroleptika -gute Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt-ausgeprägter „first pass effect“ - Bioverfügbarkeit max. 60% (sehr gering bei Quetiapin)-hohe Plasmaeiweiß-Bindung (ca. 90%) (außer Amisulprid)- gute Gewebegängigkeit – hohes Verteilungsvolumen-ausgeprägter Metabolismus (CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6)    – z. T. aktive Metabolite – HWZ ca. 15 – 35 h.lipophil--> -ausgeprägte Biotransformation -geringe therapeutische Breite -lange HWZ (!AM-Interaktion)
  • Clozapin 30 „Atypische“ Neuroleptikaauch wirksam gegen Negativsymptome ClozapinOlanzapinZotepinQuetiapinZiprasidonRisperidonAmisulpridSertindol - Blockade präfrontaler präsynaptischer D2 R -[Dopamin] Steigt- geringe Rezeptorbesetzung im Striatum- Hemmung der Expression von 5-HT2A R-->relativ frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen UAW- Agranulozytose--> BB Kontrolle- Gewichtszunahme- Hyperlipidämie - diabetogenes Risiko ↑--> Indikation für orale Antidiabetika Metformin Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++ Rezeptoren: D2, 5HT2ATransmitter: Dopamin, Serotonin (Beeinflussung der Negativsymptomatik) meist trizyklischH1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung
  • Olanzapin 30 „Atypische“ Neuroleptikaauch wirksam gegen Negativsymptome ClozapinOlanzapinZotepinQuetiapinZiprasidonRisperidonAmisulpridSertindol - Blockade präfrontaler präsynaptischer D2 R -[Dopamin] Steigt- geringe Rezeptorbesetzung im Striatum- Hemmung der Expression von 5-HT2A R-->relativ frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen UAW- Gewichtszunahme- Hyperlipidämie - diabetogenes Risiko ↑--> Indikation für orale Antidiabetika Metformin Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.- zus‚tzlich:  antidepressive  Wirkkomponente  (auch wirksam gegen Negativsymptomatik) Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++ Rezeptoren: D2, 5HT2ATransmitter: Dopamin, Serotonin (Beeinflussung der Negativsymptomatik) meist trizyklischH1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung
  • Zotepin 30 „Atypische“ Neuroleptika (2. Generation)auch wirksam gegen Negativsymptome ClozapinOlanzapinZotepinQuetiapinZiprasidonRisperidonAmisulpridSertindol - Blockade präfrontaler präsynaptischer D2 R -[Dopamin] Steigt- geringe Rezeptorbesetzung im Striatum- Hemmung der Expression von 5-HT2A R-->relativ frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.- zus‚tzlich:  antidepressive  Wirkkomponente  (auch wirksam gegen Negativsymptomatik) Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++ Rezeptoren: D2, 5HT2ATransmitter: Dopamin, Serotonin (Beeinflussung der Negativsymptomatik) meist trizyklischH1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung
  • Quetiapin 30 „Atypische“ Neuroleptika (2. Generation)auch wirksam gegen Negativsymptome ClozapinOlanzapinZotepinQuetiapinZiprasidonRisperidonAmisulpridSertindol - Blockade präfrontaler präsynaptischer D2 R -[Dopamin] Steigt- geringe Rezeptorbesetzung im Striatum- Hemmung der Expression von 5-HT2A R-->relativ frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.- zus‚tzlich:  antidepressive  Wirkkomponente  (auch wirksam gegen Negativsymptomatik) Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++ Rezeptoren: D2, 5HT2ATransmitter: Dopamin, Serotonin (Beeinflussung der Negativsymptomatik) meist trizyklischH1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung
  • Ziprasidon. ClozapinOlanzapinZotepinQuetiapinZiprasidonRisperidonAmisulpridSertindol -zusätzlich  5-HT1A-Agonist – positiver Effekt auf Negativsymptome-Hemmung der NA- und Serotonin- Wiederaufnahme - antidepressiv, anxiolytisch-Verlängerung der Aktionspotenzialdauer (QT) im Herzen  zu - Blockade präfrontaler präsynaptischer D2 R -[Dopamin] Steigt- geringe Rezeptorbesetzung im Striatum- Hemmung der Expression von 5-HT2A R-->relativ frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.- zus‚tzlich:  antidepressive  Wirkkomponente  (auch wirksam gegen Negativsymptomatik) Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++ Rezeptoren: D2, 5HT2ATransmitter: Dopamin, Serotonin (Beeinflussung der Negativsymptomatik) meist trizyklischH1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung
  • Risperidon 30 „Atypische“ Neuroleptikaauch wirksam gegen Negativsymptome ClozapinOlanzapinZotepinQuetiapinZiprasidonRisperidonAmisulpridSertindol Risperidon - Blutdruckabfall möglich Anstieg des ProlaktinspiegelsPaliperidon - 9-Hydroxy-Risperidon (aktiver Hauptmetabolit von Risperidon) - Blockade präfrontaler präsynaptischer D2 R -[Dopamin] Steigt- geringe Rezeptorbesetzung im Striatum- Hemmung der Expression von 5-HT2A R-->relativ frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.- zus‚tzlich:  antidepressive  Wirkkomponente  (auch wirksam gegen Negativsymptomatik) Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++ Rezeptoren: D2, 5HT2ATransmitter: Dopamin, Serotonin (Beeinflussung der Negativsymptomatik) meist trizyklischH1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung
  • Amisulprid 30 „Atypische“ Neuroleptikaauch wirksam gegen Negativsymptome ClozapinOlanzapinZotepinQuetiapinZiprasidonRisperidonAmisulpridSertindol Amisulprid --"atypisches“ Wirkprofil Hemmung der   mesolimbischen D2-Rezeptoren > Hemmung der striären D2-Rezeptoren-ausgeprägte Erhöhung der Prolaktinsekretion - Blockade präfrontaler präsynaptischer D2 R -[Dopamin] Steigt- geringe Rezeptorbesetzung im Striatum- Hemmung der Expression von 5-HT2A R-->relativ frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.- zus‚tzlich:  antidepressive  Wirkkomponente  (auch wirksam gegen Negativsymptomatik) Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++ Rezeptoren: D2, 5HT2ATransmitter: Dopamin, Serotonin (Beeinflussung der Negativsymptomatik) meist trizyklischH1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung
  • Sertindol 30 „Atypische“ Neuroleptikaauch wirksam gegen Negativsymptome ClozapinOlanzapinZotepinQuetiapinZiprasidonRisperidonAmisulpridSertindol Sertindol UAW-Verlängerung der Aktionspotenzialdauer (QT) im Herzen--> EKG-Kontrolle - Blockade präfrontaler präsynaptischer D2 R -[Dopamin] Steigt- geringe Rezeptorbesetzung im Striatum- Hemmung der Expression von 5-HT2A R-->relativ frei von extrapyramidalen Nebenwirkungen Wirkungsmechanismus der „atypischen“ NeuroleptikaBlockade von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren.- zus‚tzlich:  antidepressive  Wirkkomponente  (auch wirksam gegen Negativsymptomatik) Pharmaka                        Rezeptoren                      D2       D4       5-HT2A       H1        M       α1Risperidon     ++         -          +++            ++         -      +++Ziprasidon     ++          -          +++           ++         -        ++Clozapin         +        +++         ++            ++      +++      ++Olanzapin      ++         -            ++            ++      +++      ++Quetiapin        +          -             +             ++         -        ++Zotepin          ++         -            ++            ++         +       ++Amisulprid     ++         -              -               -           -         -Sertindol        ++         -            ++              -           -       ++ Rezeptoren: D2, 5HT2ATransmitter: Dopamin, Serotonin (Beeinflussung der Negativsymptomatik) meist trizyklischH1-SedierungM -vegetative Symptomatik --> weniger pyramidale motorische NWa1-Kreislaufbeeinflussung

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