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Medizin (Fach) / Pharma X (Lektion)

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• 60 Therapeutisches Vorgehen bei Depression 60 Therapeutisches Vorgehen - Überprüfung der Wirkung nach 2 – 4 Wochen   (zur Minimierung der Nebenwirkungen – einschleichend dosieren)- bei Ansprechen der Therapie – Beibehaltung der Medikation- bei Therapieversagen – Steigerung der Dosis, Wechsel auf ein anderes Antidepressivum- Kombinationstherapie (α2-Antagonisten + SSRI oder TZA)
• 61 Akuttherapie mit Antidepressiva Dauer,Ziel Akuttherapie mit Antidepressiva(Wochen – viele Monate)Symptomreduktion
• 61 Erhaltungstherapie mit Antidepressiva Dauer Ziel Erhaltungstherapie mit Antidepressiva(ca. 4 - 9 Monate)Aufrechterhalten der Symptomreduktion
• 61 prophylaktische Therapie mit Antidepressiva Dauer Ziel prophylaktische Therapie mit Antidepressiva(über Jahre, eventuell lebenslang)Reduktion der Wahrscheinlichkeit desAuftretens neuer Krankheitsepisoden
• 64 Lithium akute antimanische Wirkung: Lithium akute antimanische Wirkung:- langsame Normalisierung (1-2 Wochen) der starken euphorischen Grundstimmung- langsame Reduktion des überschießenden Antriebs
• 61 Lithium prophylaktische Wirkung: Lithium prophylaktische Wirkung:- Verlängerung der symptomfreien Intervalle- Abschwächung der Intensität der depressiven Phase
• 69 Lithium-Intoxikation Symptome: Durchfall, Erbrechen grobschlägiger Tremor Krampfanfälle KomaTherapie: forcierte Diurese (bei gleichzeitiger Na+-Zufuhr) Hämodialyse
• Lithium Wirkstoff Lithium-Salze:LithiumacetatLithiumcarbonat Wirkung - Eingriff in den Phasphatidylinositol-Turnover:- Blockade der Inositolmonophosphat-Phosphatase- verminderte Bildung von PIP2. Hemmung Inositolmonophosphatase--> IP3-Abbau zu Inositolmonophosphatweiterer Abbau gehemmt, kein Umbau zu PIP2 (kein Turn-over)verhindert Schilddrüsenhormonfreisetzung -> über PI-Turnover vermittelte Neurotransmitterwirkungen werden abgeschwächt- „Stimmungsstabilisatoren“- beseitigen oder dämpfen die extremen Stimmungsschwankungen und Affektlabilität  - Lithium akute antimanische Wirkung:       - langsame Normalisierung (1-2 Wochen) der starken euphorischen Grundstimmung       - langsame Reduktion des überschießenden Antriebs-Lithium prophylaktische Wirkung:       - Verlängerung der symptomfreien Intervalle      - Abschwächung der Intensität der depressiven Phase Indikation- bei ausgeprägter manischer Phase – Kombination mit Neuroleptika (Olanzapin, Quetiapin, Aripiprazol).Prophylaxe: manischer und depressiver Rezidive (mit hohem Suizidrisiko)Lithium – suizidpräventive Wirkung Wirkungsverstärkungtrotz geringer antidepressiver Wirkung „augmentiert“ Lithium die Wirkung anderer Antidepressiva Nebenwirkungen- gastrointestinale Störungen: Übelkeit, Diarrhoe- ZNS: Müdigkeit, feinschlägiger Tremor- Schilddrüse: euthyreote Struma- Niere: Polyurie (Hemmung von Adiuretin) Wirkverstärkung von Antidepressiva --> Einsatz bei unzureichendem Therapieerfolggeringe therapeutische BreiteAM-Wechselwirkung: Na-beeinflussende AM (!Niere) Lithium geringe therapeutische Breite,vor der ersten Applikation gründliche Anamnese – NierenfunktionHerz-Kreislauf-Erkrankungregelmäßige Kontrolle der Lithiumspiegel Pharmakokinetik: renale Elimination, Konkurrenz mit Na+ bei der tubulären Rückresorptionbei niedriger tubulärer Na+-Konzentration (Hyponatriämie) steigt die Li +-Rückresorptionstarke Na+-Verluste Intoxikationsrisiko InteraktionenSaluretika - Hyponatriämie - renale Ausscheidung von Lithium sinkt - Gefahr einer Lithium-Intoxikation Nichtsteroidale AntiphlogistikaACE-Hemmer,SSRI--> Lithium-Plasmaspiegel steigt Lithium-Intoxikation Symptome: Durchfall, Erbrechen grobschlägiger Tremor Krampfanfälle KomaTherapie: forcierte Diurese (bei gleichzeitiger Na+-Zufuhr) Hämodialyse
• 71 Stimmungsstabilisatoren, Alternativen zu Lithium: 71 Stimmungsstabilisatoren, Alternativen zu Lithium: Antikonvulsiva: Carbamazepin Induktion CYP3A4                         Valproinsäure starke Gewichtszunahme Hemmung CYP3A4                         Lamotrigin- bei Unwirksamkeit, Kontraindikationen oder Unverträglichkeit von LithiumVorteil: größere therapeutische Breite Nachteil von Carbamazepin:Enzyminduktion – Beeinflussung der Bioverfügbarkeit von Antidepressiva und                             Antipsychotika

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