Biochemie für Mediziner (Fach) / Cholesterinbiosynthese (Lektion)
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Cholesterinbiosynthese von AcetylCoA aus
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- 1. AcetylCoA AcetylCoA+AcetylCoA=AcetoacetylCoA Thiolase
- 2.AcetoacetylCoA AcetoacetylCoA+AcetylCoA=HMG-CoA HMG-CoA-Synthase
- 3. HMG-CoA HMG-CoA + 2 NADPH + H+ = Mevalonat + 2 NADP+ HMG-CoA-Reduktase, irreversibel, Schlüsselenzym
- 3. Mevalonat Mevalonat + ATP = 5-Phosphomevalonat + ADP 5-Phosphomevalonat + ATP = 5-Diphosphomevalonat + ADP
- 4. 5-Diphosphomevalonat 5-Diphosphomevalonat + ATP = 5-Isopentenyldiphosphat + ADP + P + CO2 aktivierte Isopreneinheit, 5C, Decarboxylierung
- 5-Isopentenyldiphosphat 5-Isopentenyldiphosphat = 5-Dimethylallyldiphosphat Isomerisierung
- Dimethylallyldiphosphat Dimethylallyldiphosphat +5-Isopentenyldiphosphat = Geranyldiphosphat Kondensation, C10
- Geranyldiphosphat Geranyldiphosphat + 5-Isopentenyldiphosphat = Farnesyldiphosphat + PP C15
- Farnesyldiphosphat Farnesyldiphosphat + Farnesyldiphosphat + NADPH + H+ = Squalen + NADP+ C30
- Squalen Squalen + Sauerstoff = Squalenepoxid = Lanosterin Zyklisierung
- Lanosterin Lanosterin + NADPH = Cholesterin + NADP+ + 3CH2 C27!
- Regulation der Cholesterinbiosynthese SREPB (negatives Feedback), inaktiviert über hohen Cholesterinspiegel, in Membran des ER gebunden. Aktiv: Induktion der HMG-Reduktase-Transkription Interkonvertierung aktiv durch Insulin, inaktiv durch Glukagon Ubiquitinabbau: induziert durch hohen Cholesterinspiegel
- Cholesterinbiosynthese Facts HMG als Zwischenprodukt (Hier aber im Zytosol) Energiebilanz: 18 AcetylCoA = bei vollständiger Verbrennung 180 ATP C27-Körper