Lymphatische Organe (C2)

Rotes und weißes Knochenmark- der Farbe nach unterschieden wird rotes und gelbes Knochenmark, wobei nur das rote hämapoetisch aktiv ist --> Rote Farbe aufgrund der Erythrozyten (+ Progenitorzellen)- während beim Kind alle Knochen rotes Mark enthalten, beschränkt sich das Vorkommen beim Erwachsenen vor allem auf --> Schädelknochen, prox. Humerus, Scapula, Rippen, Wirbelkörper, Beckenkamm und prox. Femur   Grundgerüst- Retikuläres Bindegewebe- Fibroblastische Retikulumzellen --> Netzbildner für Blutzellvorstufen; Beeinflussung der Hämatopoiese durch Zytokine- Fettzellen: Machen im WK z.B. 30% aus --> Prima Platzhalter für Zeiten der verstärkten Hämatopoiese Die Rolle der Makrophagen --> Bilden die Zentren der erythropoetischen Inseln und phagozytieren ausgestoßene Kerne der Normoblasten --> Verdauen unreife, tote Blutzellen--> Reichen mit langen Ausläufern durch Sinusoidwände hindurch und können alte Erys aus der Flussbahn fischen und das Eisen wiederverwerten 

- lymphatische Progenitorzellen des Knochenmarks halten sich zunächst in primär-lymphatischne Organen aufT-Zellen --> Thymus B-Zellen --> Knochenmark Primäre Phase (Knochenmark)1) Starke Profliferation und Exprimierung eines vorläufigen Zell-Rezeptors (später IgM & IgD)    -    währenddessen:------------ Check Point 1 --> Selektion nach funktionstüchtigen Heavy Chains------------ Check Point 2 --> Selektion nach funktionstüchtigen Light Chains 2) Weiterentwicklung durch Sezernierung von u.a. IL-7 durch das BM-Stroma3) Exprimierung von vorläufigen IgM - Rezeptoren4) Konfrontation der Vorläufer-B-Zellen mit körpereigenen "Antigenen" ---> Reaktion = Zurückhaltung im Knochenmark = keine Selbsttoleranz 5) Keine Reaktion --> Wanderung in Blutstrombahn und Exprimierung von IgM und IgD-Rezepotren 

1) T-Zell-Progenitorzellen wandern aus dem Knochenmark in den Thymus ein 2) Aus den T-Vorläuferzellen ohne TZR, CD4 und CD8 (= doppelt negative Thymozyten) entstehen in der subkapsulären Region des Thymus zunächst sog. doppelt positive Thymozyten, (TZR-CD3-Rezeptorkomplex + CD4 + CD8)3) Diese doppelt positiven (CD4+ und CD8+) Thymozyten wandern in die Rindenregion des Thymus, wo sie nacheinander einer positiven und einer negativen Selektion unterzogen werden Positive Selektion- Prüfung der Bindungsfähigkeit des TZR  an körpereigene MHC-Molekülen --> nur diejenigen Thymozyten, deren TZR dazu in der Lage sind, dürfen überleben (positive Selektion)--> Im Laufe der positiven Selektion verlieren die Thymozyten entweder CD4 oder CD8 und werden dann als einfach positive (CD4+- oder CD8+-) Thymozyten bezeichnetNegative Selektion- Prüfung ob Thymozyten körpereigene Antigene erkennen, die ihnen über MHC-I und -II im Wesentlichen von dendritischen Zellen präsentiert werden, obwohl die für die Aktivierung der Thymozyten eigentlich notwendigen kostimulatorischen Signale fehlen--> Erkennen sie diese MHC-Antigen-Komplexe, werden die Thymozyten der Apoptose zugeführt. 4) Die so selektionierten Thymozyten reifen weiter, verlassen den Thymus schließlich als reife, naive Thymozyten über efferente Lymphgefäße und wandern in die sekundären lymphatischen Organe5) Warten auf Aktivierung als naive (ruhende) T- Zellen  

AufbauDunkle Rinde- viele Lymphozyten - Ammenzellen Helles Mark- Thymusepithelzellen --> Desmosom-vernetzte Zellfortsätze bilden dichtes Geflächt  --> bilden Hormone, die zur T-Zell-Reifung beitragen --> Zellfortsätze bilden im Randbereich um die Blutgefäße die Blut-Thymus-Schranke - Hassalkörperchen--> Alte Thymusepithelzellen--> Funktion unklar - Dendritische Zellen - Makrophagen FunktionJuvenil --> T-Zell-ReifungAdult --> Rückbildung, v.a. der Rinde--> Rinde und Mark kaum noch zu unterscheiden; viel Fett 

Grundgerüst- retikuläres Bindegewebe- immer unterteilbar in T- und B-Zonen B-Zone- Ausbildung von Lymphfollikeln, die vorrangig von B-Zellen besiedelt werden--> Primärfollikel: ==> Homogen, zudem mit T-Helfer-Zellen und AGP-follikuläre dendritische Zellen--> Sekundärfollikel: ==> Entstehen nach Antigen-Kontakt==> Helles Keimzentrum vs. dunkler Lymphozytenwall==> Im Keimzentrum proliferieren B-Zellen zu Zentrozyten und bekommen Antigen präsentiert ==> Apoptose aller Zellen, die das Ag nicht binden können ==> Überlebende Zentrozyten differenzieren sich zu Plasmazellen T-Zone- auch parafollikuläre Zone/ Parakortex- zwischen und eher nach zentral gelegen von den B-Zonen aus  - Charakteristika--> Interdigitierende dendritische Zellen (MHC-II)--> Hochendotheliale Venolen (Selektin --> Kescher für T-Zellen aus der Blutbahn)