3. Block

- aus stammzellen werden stammzellen bzw transient amplifizierte zellung - für hämatopoetische tumoren entwickelt, gilt zunehmend auch für epitheliale - assymetrische teilung beides - beim organwachstum - zunehmende Stammzellen - symmetrische teilung- konstante Stammzellen- beim organerhalt

asymetrische

wnt (beta catherin) wichtiger regulator für intestinale stammzellen  

1. hpylori/ebv infiektionen 2.reflux sowohl duodenopank als auch gatroös 3. salzhaltige kost und obs(vit c) 4.+ logisch

metaplasie/dysplasie ca sequenz 1.reflux(gerd)/gastritis => 2. intestinale metaplasie(barret)/atrophie(magen) =>3. log grad int. dysplasie =>4. high grad int. dysplasie Adenoca

signifikante abnahme von chron. atropher gastritis, intestinale metaplasie, magenca prävalenz

distales magen ca und malt lymphom

cag A

beschreibt pathogenese beim h. pylori 1. infetion- chron gastritis dann multifokale atrophie/hyperchlorämie metaplsie low und highgrade displasie ca

1. erregerabhängige faktoren 2. wirtsabhängigefaktoren- polymorphismen =>kumulatives risiko + il1 beta +il1rn il10 tnf alpha

- cag pai - cag a- bakterielles okogen cave translokatio in wirt -vac a - bab a -oipa -icea

- fam häufung in 12- 15%der fälle 1.heriditär diffus 2.fam intestinal 3. fam. ffus - cdh1 mutiert durch second hit, wird über chron gastritis zu siegelringzell ca dann pagetoides srca, dann invasives srca  

=> FAP- ist ein tsg , zu 30-50% de novo - apc verursacht normal den abbau von beta cadherin => weil mutier kein abbau, viel beta cadherin in zellkern wo es als transcripton faktor wirkt=> immortalisierung => beschleunigte adenom sequenz

5-100 adenome also weniger und später

fap+extranintestinale manifestation

fap+ medulloblastome in kindesalter

Anamnestisch mindestens drei Familienangehörige mit nachgewiesenen HNPCC-assoziierten Karzinomen oder gesicherten Colonkarzinomen Auftreten der Erkrankung in mindestens zwei aufeinander folgenden Generationen ein ertgradiger Auftreten der Erkrankung in mindestens einem verwandten Patienten vor dem 50. Lebensjahr fap ausgeschlossen patholog gesicherter tmor

Muir-Torre-Syndrom ist eine Variante des hereditären non-polypösen kolorektalen Karzinoms (Lynch-Syndrom), bei welchem zusätzlich Hauterscheinungen zu beobachten sind.

- bein hpcc wenn minimum 1 erfüllt 1. Diagnose eines KRK vor dem 50. Lj..2. Diagnose von syn- oder metachronen kolorektalen oder anderen HNPCC assoziierten Tumoren (Kolon, Rektum, Endometrium, Magen, Ovar, Pankreas, Ureter, Nierenbecken, biliäres System, Gehirn (v.a. Glioblastom), Haut (Talgdrüsenadenome und -karzinome, Keratoakanthome, Dünndarm) unabhängig vom Alter bei Diagnose.3. Diagnose eines KRK vor dem 60. Lj. mit typischer Histologie eines Mikrosatelliteninstabilen Tumors (Tumor-infiltrierende Lymphozyten, Crohn’s like Lesions, muzinöse oder siegelringzellige Differenzierung, medulläres Karzinom).4. Diagnose eines KRK bei mindestens einem erstgradig Verwandten mit einem HNPCCassoziierten Tumor, davon Diagnose mindestens eines Tumors vor dem 50. Lj..5. Diagnose eines KRK bei zwei oder mehr erstgradig Verwandten mit einem HNPCCassoziierten Tumor, unabhängig vom Alter.

1. keimbahnmutation dann somatische durch second hit, dann fehlerhafter dan repair, dann mikrosateliten instabilität

durch kaputten mismatch

rechssteit kolon rel scharf begrenz, mehr adenome als erwatet muzinös, infltrierende lys, crohnartige lyherde verschiedene diff und medulläres ca

50 mal höher bei braca 2

1- 2mal mehr colon und prostata c 2- 7mal mehr prostata ca