Leber VI

Definition Leberzirrhose: diffuser Prozess mit Fibrose, Veränderung der Leberarchitektur und abnormal strukturierten Lobuli → Zerstörung der Leberarchitektur, Fibrose, Regenerationsknoten Ursachen für Zerstörung: Verlust von Leberparenchym, Reparatur durch Fibrose und Regenerationsknoten Makro: höckrige OF, Einziehungen (BG-Septen von OF ins Zentrum), zerstörte Läppchenstruktur

mikronodulär: kleine, regelmässige Regenerationsknoten (< 0.3 mm Durchmesser) und feine regelmässige Bindegewebsstränge makronodulär: grosse, unregelmässige Regenerationsknoten (> 0.3 mm Durchmesser) und unregelmässige Bindegewebsstränge abhängig von → Ausmass der Schädigung, Lokalisation der Schädigung und Persistenz der Noxe

chronische Toxizität (therapeutische Medis oder natürlich vorkommende Toxine) biliär → bei chronischer Cholangitis und/oder Obstruktion chronische Kongestion (Rechtsherzinsuffizienz) metabolisch → vererbte Erkankungen vom Metallstoffwechsel (Kupfer oder Eisen) →Diabetes mellitus, Speicherkrankheiten chronische Hepatitis idiopathisch infektiös → Leptospirose und HCC (Canines Adenovirus Typ 1) beim Hund, Salmonellose und kongenitlae BVDV bei Herbivoren toxisch → organische Toxine (Alkohol), Pflanzen (Pyrrolizidinalkaloide), Pilztoxine (Aflatoxin), Tetrachlorkohlenstoff, Phosphor, Arsen

normales BG: Kollagen I und III nur in Portalfeldern, im Disse'schem Raum Retikulinfasern = Kollagen IV Fibrose: allgemeine Vermehrung der extrazellulären Matrix in Leber, Proliferation von portalen Fibroblasten, Umwandlung von Ito-Zellen in Myofibroblasten → bilden Kollagen I und III → Ablagerung im Disse'schem Raum + Bildung von Bindegewebssepten in Leberläppchen Auslöser: IL-1 bei chr. Entzündung, IGF-1 bei Leberzellschädigung und TGF-β aus Kupfferschen Sternzellen (in Leber) massive Fibrose: Brückenbildung zwischen Portalfeldern und entralvenen → Bildung von Pseudolobuli und intrahepatischer Shunts (weil Blut Weg des kleinsten Widerstandes sucht)

Eigenschaften: Antwort der Leber auf Parenchym-/Funktionsverlust Hepatozyten sind langlebig (300 Tage), reveribel postmitotisch, Ersatz durch Stammzellen in Läppchenperipherie Leber hat enorme Regenerationsfähigkeit → Dysfunktion erst bei > 75% Hepatektomie, bei erhaltenem Stroma sogar 80% bei langanhaltender, fortschreitender Nekrose → noduläre Hyperplasie (schlechte Funktion) aktivierende Stoffe: IL-6 aus Kupfer-Zellen, Norepineprin aus Nebenniere und sympathischen Neuronenm EGF aus Brunner'schen Zellen, Insulin aus Pankreas und T3 aus Schilddrüse führen die Hepatozyten aus Go in G1 Phase über und beeinflussen so die Mitoserate

vers. Formen der Spezien: Pferd, Rind → Hypertrophe Zirrhose → Regeneration überwiegt Parenchymverlust → Leber grösser als normal Hund, Schwein, Kaninchen → Atrophische Zirrhose → Parenchymverlust überwiegt Mesenchymzubildung und Regeneration → Leber kleiner als normal funktionelle Einteilung: biliäre Zirrhose → vom Glisson'schen Dreieck ausgehend posthepatiscche Zirrhose → Folge einer chronisch-aktiven Hepatitis mit Mittenfrass- und Brückennekrose und portozentraler Septenbildung postnekrotische Zirrhose → meist Folge unregelmässig verteilter, konfluierender, massiver Nekrose