Mibi (Fach) / Antibiotika (Lektion)

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• Warum wirken Glykopeptide nur bei grampositiven Bakterien? Sie sind sehr große Moleküle Teicoplanin ist ein Komplex aus fünf unterschiedlichen Molekülen
• Wie wirken die Glykopeptide? Sie sind bakteriostatisch und besetzen das terinale D-Alanin-D-Alanin-Ende der Pentapeptidketten. Die Transglykosylierungsreaktion wird so behindert
• Wie veralten sich Glykopeptide im Körper? Wie werden sie ausgeschieden? Sie werden nicht aus dem GIT resorbiert und sind auch nicht liquorgängig (Ausnahme ist hier die Meningitis, da die Blut-Hirn-Schranke durchlässiger wird) Die Ausscheidung erfolgt über die Nieren
• Wann werden Glykopeptide eingesetzt? Wie werden sie verabreicht? bei Infektionen mit grampositiven Stäbchen und Kokken, die gegen Betalaktame resistent sind  bei Patienten mit Betalaktamallergie bei antibiotikaassoziierter Kolitis ( C. difficile) orale Verabreichung
• Was sind Nebenwirkungen bei Glykopeptid- Gabe? Unterschied zwischen Vanocmycin und Teicoplanin? - Wenn Vancomycin zu schnell infundiert wird, kann es zum " Red Man"- Syndrom durch Histaminfreisetzung kommen - oto- und nephrotoxisch - Teicoplanin ist weniger toxisch und kann als intravenöser Bolus oder intramuskulär injiziert werden
• Wie wirken Aminoglykoside? 1) Sie binden an spezifische Proteine der ribosomalen 30S-UE und verdrängen so die Formylmethionyl-Transfer-RNA von den Ribosomen- Bindungsstellen. So können sich keine Initiationskomplexe bilden 2) Sie führen zu einem fehlerhaften Lesen der mRNA-Kodons 3) Sie führen zum Auseinanderbrechen funktionell wichtiger Polysomen in funktionslose Monosomen
• Verhalten der Aminoglykoside im Körper+ Verabreichung+ Ausscheidung keine Resorption im Darm keine gute Verteilung in Knochen und Geweben nicht liquorgängig intravenöse Verabreichung bei tuberkulöser Meningitis wird eine intrathekale Applikation von Streptomycin durchgeführt bei Säuglingsmeningitis wird Gentamicin intrathekal appliziert Ausscheidung über die Nieren  
• Welche Aminoglykoside werden bei schweren Infektionen durch gram-negative Bakterin wie P. aeroginosa verwendet? Gentamicin, Tobramycin, Amikacin und Netilmicin
• Wirkspektrum Aminoglykoside nicht wirksam gegen Streptokokken oder Anaerobier
• Wann verwendet man Streptomycin? Bei mykobakteriellen Infektionen
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• Wann verwendet man Neomycin Es wird nicht systemisch angewandt orale Gabe bei neutropenischen Patienten zur Darmdekontamination
• Toxizität von Aminoglykosiden potenziell nephro- und ototoxisch schmales therapeutisches Fenster regelmäßige Überwachung der Blutspiegel Netilcimin ist eines der weniger toxischen Aminoglykoside
• Wirkmechanismus der Tetrazykline Sie binden an die kleine ribosomale Untereinheit und verhindern so, dass die Aminoacyl- Transfer-RNA die Aktzeptorstellen des Ribosoms besetzen kann Prinzipiell wirken sie auch bei eukaryotischen Ribosomen, in Prokaryoten werden sie aber stärker aufgenommen
• Verhalten der Tetrazykline im Körper + Ausscheidung+ Verabreichung gute Verteilung im Gewebe dringen auch in Wirtszellen ein-> Wirken auch bei intrazellulären Bakterien orale Verabreichung Ausscheidung erfolgt primär über Galle und Urin  
• Bei welchen Infektionen werden Tetrazykline eingesetzt? Mykoplasmen-, Chlamydien-, Rickettsien- Infektionen
• Unerwünschte Wirkungen von Tetrazyklinen und Kontraindikationen durch Schädigung der normalen Darmflora kann es zu gastrointestinalen Störungen mit Diarrhoe kommen Außerdem wird eine Überwucherung durch resistente oder pathogene Bakterien und Pilze begünstigt Bei Feten und Kindern kann es zu Knochenentwicklungsstörungen und Braunfärbung der Zähne kommen eine systemische Therapie kann zur Leberschädigung führen
• Wirkmechanismus Chloramphenicol Es bindet an die große Untereinheit von Ribosomen und schaltet die Peptidyltransferase-Aktivität aus.  -> Es kann auch die mitochondrialen Ribosomen des Menschen hemmen und ist damit Knochenmarktoxisch
• Verabreichung von Chloramphenicol + Verteilung+ Ausscheidung orale Gabe (i.v. möglich und topische Präparate sind erhältlich gute Resorption, gute Verteilung und Eindrigen in Wirtszellen Abbau in der Leber über Glukuronidierung Ausscheidung über die Nieren  
• Wirkspektrum von Chloramphenicol + Indikationen grampostive und -negative, Aerobier und Anaerobier, intrazelluläre Erreger Salmonella-typhi-Infektionen (früher) bakterielle Meningitis (H. influenzae)
• Nebenwirkungen von Chloramphenicol Knochenmarktoxizität 1) dosisabhängige Knochenmarkdepression 2) idiosynkratische Reaktion, die dosisunabhängig eine irreversible aplastische Anämie verursacht Frühgeborene - Leberenzyme sind noch unterentwickelt-> Gefahr des " Gray- Baby- Syndroms"
• Welche charakteristische Molekülstruktur besitzt Chloramphenicol? Es besitzt einen Nitrobenzen- Kern
• Welche charakteristische Struktur besitzen Makrolide? Makrolide sind große, ringförmige Moleküle mit einem makrozyklischen Lacton- Ring
• Wie wirken Makrolide bzw. Erythromycin? Sie sind bakteriostatisch Erythromycin bindet an die 23S- ribosomale RNA ( 50S UE) und blockiert den Translokationsschritt der Proteinbiosynthese-> nach Bildung der Peptidbindungen wird keine Transfer- RNA freigesetzt
• Was sind die Indikationen für Spiramycin? Kryptosporidose Prävention der kongenitalen Toxoplasmose
• Wie wird Erythromycin verabreicht und wie ist die Verteilung im Körper + Ausscheidung ? orale Verabreichung ( bei Bedarf i.v.) gute Verteilung- wirkt bei intrazellulären Erregern der größere Teil über die Galle, ein Teil ist im Urin nachweisbar
• Indikationen für Erythromycin bei streptokokkeninfektionen, als alternative zu penicillin zur Behandlung atypischer Pneumonien und urogenitaler Chlamydieninfektionen
• Was ist Clindamycin? Es ist ein chloriertes Lincomycin-Derivat mit stärkerer Aktivität   
• Verabreichung, Verteilung und Ausscheidung von Clindamycin oral ( i.v. und i.m. möglich) dringt gut in Knochengewebe ein nicht liquorgängig Transport über polymorphkernige Lymphozyten und Makrophagen zur Leber und Metabolisierung
• Wirkspektrum Clindamycin bei gram-positiven Bakterien und gram-negativen anaeroben Bakterien stärker wirksam als Erythromycin C. difficile ist oft resistent-> Gefahr der pseudomembranösen Kolitis wertvolles Therapiemitel bei Osteomyeliti keine Wirksamkeit bei gram-negativen Aeroben Bakterien-> kein Durchdringen durch Außenhülle!  
• Wie wird eine pseudomembranöse Kolitis behandelt? Mit Metronidazol und Vancomycin (oral)
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• Aus was besteht das Streptoramin- Kombipräparat? Aus Streptogramin A ( Dalfopristin) und Streptogramin B ( Quinupristin) alleine wirken sie nur bakteriostatisch, zusammen bakterizid
• Applikation , Indikation, Metabolisierung von Streptograminen gegen Gram-positive Kokken wirksam wirken gut gegen E. faecium aber nicht gegen E. faecalis i.v. in der Leber metabolisiert
• Was sind Oxazolidinone? neue Klasse synthetischer bakteriostatischer Wirkstoffe Linezolid
• Bei welchen Erregern verwendet man Linezolid? Wie wirkt es? grampositive Bakterien bindet an die 50S- UE-> Komplexbildung wird verhindert
• Applikation und Elimination von Linezolid? oral oder i.v. in der Leber metabolisiert
• Wie wirkt Fusidinsäure? Es wirkt bakteriostatisch Es bildet einen stabilen Komplex mit dem Elongationsfaktor EF-G , Guanosindiphosphat und dem Ribosom-> Hemmung der Proteinbiosynthese
• Applikation, Verteilung und Elimination von Fusidinsäure oral oder i.v.  gut resorbierbar gute Verteilung in Knochen und Gewebe, nicht liquorgängig in der Leber metabolisiert und in die Galle ausgeschieden
• Indikationen für Fusidinsäure gegen gram-positive Kokken wirksam Einsatz bei Staphylokokkeninfektionen, aber immer in Kombi mit anderen Mitteln, um Resistenzen zu vermeiden!
• Wie kann die Nukleinsäuresynthese gehemmt werden? (3) 1) Hemmung der DNA- Replikation ( Chinolone) 2) Hemmung der RNA- Polymerase ( Rifampicin) 3) Hemmung der Synthese von Vorstufen (Präkursoren) durch Antimetaboliten ( Sulfonamide, Trimethoprim)
• Auf was beruht die antibakterielle Wirkung der Chinolone? Sie hemmen die DNA- Gyrase, eine Topoisomerase und die Topoisomerase 4
• Was macht die DNA- Gyrase? Bei der Replikation des Bakterienchromosoms sorgt sie dafür, dass es vor der Replikationsgabel des DNA- Strangs nicht zur Überspiralisierung der DNA- Stränge kommt
• Was macht die Topoisomerase 4? Sie trennt nach der Replikation die neu gebildeteten DNA- Tochterstränge voneinander
• Was machen die Topoisomerasen? Sie stellen die richtige räumliche Beziehung der DNA- Stränge nach der Replikation wieder her
• Applikation, Verteilung und Elimination von Chinolonen oral gute Resorption im GIT Elimination vorwiegend über den Urin
• Wirkspektrum Fluochinolone verbesserte Wirksamkeit gegenüber gram-negativen Stäbchen ( p. aeroginosa) HWI, systemische Infektionen durch gram-negative B., chlamydien, Rickettsien auch intrazelluläre Erreger
• NW Fluorchinolone mögliche toxische Effekte auf die Knorpelbildung nicht für Kinder, Schwangere und Stillende zu empfehlen
• Welches Chinolon ist potenziell hepatotoxisch? Trovafloxacin
• Wie wirken Rifamycine bzw. Rifampicin? bakterizid Es bindet an die DNA-abhängige RNA- Polymerase und hemmt die mRNA- Synthese
• Applikation, Verteilung und Elimination von Rifampicin oral gut resorbierbar udn gute Verteilung passiert die Blut- Hirn- Schranke kann hohe Konzentrationen im Speichel erreichen besondere Affinität zu Kunststoffen in der Leber metabolisert und mit der Galle ausgeschieden
• Besonderheiten der Rifamycine Rifabutin und Rifapentin? Sie werden langsamer eliminiert als Rifamycin und können so seltener appliziert werden attraktiv für die Tuberkulosebehandlung

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