Sote-Pharm-Rigo (Fach) / B 6, 7 Asthma - Histamin (Lektion)

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• B 6.1 Asthma-Bronchiale Antiasthmatika Bronchodilatatoren Bronchodilatatoren ß2-Ag: kurz wirksam Salbutamol - lang wirksam Salmeterol M-Ant: Iprantroprim, Thiotropium Xanthin-Derivate: Theophylin    
• B 6.2 Antitussiva am besten Opiate - Codein Sucht! dämpfende Wirkung auf das Hustenzentrum im Zentralnervensystem Dextrometorphan Buramirat (Paracodein?)
• B 6.3 Expektorantien = Hustenlöser, ist ein Arzneimittel, das den Auswurf von Bronchialsekret fördert Secretolytica: Emetin ätherische Öle Eukalyptus saponinhaltige Glykoside Primeln-Wurzel Mucolytika: Bromhexin ACC (Acetylcystein) Secretomotorika: ß-Ag. NA, Adrenalin Bromhexidin ätherische Öle    
• B 6.1.2 Asthma-Bronchiale Antiasthmatika Entzündungshemende Substanzen b) Entzündungshemende Substanzen Glukokortikoide: inhalativ Flunisolon - oral iv. Prednisolon Mastzell-Stabilisatoren: Cromolyn Leukotrien-Rez.Ant: Montelukast Leukotrien-Synth. Hemmer (LOX-Hemmer): Zileuton Anti-IgE-AK: Omalizumab
• B 7.2 Histamin, Antihistaminika Biogene Amine   Biogene Amine Decarboxylation von Aminosäuren Dopamin Noradrenalin Adrenalin Serotonin Histamin
• B 7.4 Histamin, Antihistaminika Vorkommen von Histamin   In den meisten Gewebe Hohe Konz. in der Lunge, Haut, Extremitäten  Bes. hohe Konz. im Gastrointestinaltrakt Mastzellen Basoph. Granulos ECL Zellen (enterochromaffinartige - Magenschleimhaut) Histaminerge Neuronen Gegenerierendes Gewebe  
• B 7.3 Histamin, Antihistaminika Freisetzung von Histamin   Bei Entzündungen und/oder allergischen Reaktionen - Exozytose der Speichelgranula
• B 7.5 Histamin, Antihistaminika Rezeptoren H11 Glatte Muskeln, Endothel, Gehirn (postsynaptisch) ⇑ IP3, DAG (Gq) H22 Magenschleimhaut, Herzmuskel, Mastzellen, Gehirn (postsynaptisch) ⇑ cAMP (Gs) H3 Gehirn, (presynaptische Autorezeptoren) ⇓ cAMP, Ca2+ (Gi) H4 Eosinophyle und neutrophyle Granulozyten, CD4 T-Zellen ⇓ cAMP, Ca2+ (Gi)  
• B 7.6 Histamin, Antihistaminika Wirkung von Histamin Tonus glatter Muskulatur ↑ (H1-Rez.) Bronchokonstriktion, Magen-Darm-Trakt Vasodilatation, Blutdruck ↓ Freisetzung von NO Permeation von Leukozyten Gefäßpermeabilität ↑ (H1-Rez.) Ödeme Gastrointestinale Wirkungen (H2-Rez.) Magensäure-Sekretion ↑Pepsin und Intrinsic Faktor ↑ Direkte Wirkung am Herzen (H2-Rez.) experimentell, pos. ino/chronotrop - neg. dromotrop Neuronale Wirkungen (H1-Rez.) lokaler Schmerz, Juckreiz
• B 7.7 Histamin, Antihistaminika Antihistaminika   Kompetitive Antagonisten (H1, H2- Rezeptor Antagonisten) Pharmaka mit gegenteiligen Wirkungen (Adrenalin) Mastzellstabilisatoren (Freisetzung von Histamin ↓)
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• B 7.8 Histamin, Antihistaminika H1 Rezeptor Antagonisten Erste Generation Erste Generation: erhebliche sedative Wirkung (gute ZNS-Penetration) geringe H1-Selektivität (Hemmung von M, α und 5HT- Rez.) Ethylendiamin-Derivate: Pyrilamin, Chloropiramin Etanolamine: Dyphenhydramin, Carbinoxamin Alkilamine: Dimethinden Phenotiazine: Promethazin Piperazine: Cyclizin, Oxatomid, Meclizin
• B 7.8 Histamin, Antihistaminika H1 Rezeptor Antagonisten Zweite Generation ZweiteGeneration: Piperazine: Cetirizin Piperidine: Terfenadin, Astemizol, Loratidin, Levocabastin Alkilamine: Acrivastin Weitere: Mequitazin, Setastin, Azelastin  
• B 7.9 Histamin, Antihistaminika H1 Rezeptor Antagonisten Wirkungen Tonus der glatten Muskulatur ↓ (Bronchodil.) Gefäßpermeabilität und lokale Vasodilatation ↓ Anaphylaxie, Allergie, Akute Immunreaktionen werden vermindert ZNS Sedative Wirkung (Etanolamine!) Antiemetische Wirkung (Vestibuläre Kerne) Antikolinerge Wirkungen S (Terfenadin, Pyrilamin)  Kardiovaskuläre NW (Hypotension, Tachycardie, Torsade) Allergische Dermatitis, Photosens., Leukopenie (bes. bei lokaler Anwendung) Lokale anästhetische Wirkung (Diphenhydramin, Promethazin) Hämatologische NW (selten, Leukopenie, Anämie)
• B 7.9.1 Histamin, Antihistaminika H1 Rezeptor Antagonisten Indikationen Überempfindlichkeitsreaktionen : Saisonbedingte Rhinitis, Conjunctivitis Medikamentbedingte Allergie Urticarie (bes. akute Urticarie) Anaphylaxie (als Adjuvantien neben Adrenalin) Asthma bronchiale S geringe Wirkung Contactdermatitis S geringe Wirkung Seekrankheit, Schwindel (1. Generation) Als Sedatohipnotikum (Diphenhydramin, Pirilamin, 14-Promethazin)  
• B 7.9.2 Histamin, Antihistaminika H2 Antagonisten   Cimetidin Ranitidin Nizatidin Famotidin
• B 7.9.2 Histamin, Antihistaminika H2 Antagonisten Indikationen Peptische Ulcera Magenulcera Duodenalulcera Therapie : 4 S 8 Wochen, aber hohe Rezidivrate (70 S 80% !) Zollinger S Ellison Syndrom h Höhere Dosen sind erforderlich Reflux Oesophagitis, Gastritis
• B 7.9.3 Histamin, Antihistaminika H2 Antagonisten Nebenwirkungen GuteVerträglichkeit ZNS Kopfschmerzen,Müdigkeit,Schwindel GastrointestinalSDiarrhö Bei Cimetidin S Antiandrogene Wirkung + PRL- Sekretion ↑ Potenzstörungen) (Gynäkomastie, - CYP450-Hemmung)

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