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Sote-Pharm-Rigo (Fach) / A 10,11,12,13,18 Schmerz bzw. Anästhesie (Lektion)

10.Lokalanästhetika, Lokalanästhesie 11.Die quergestreifte Muskulatur erschlaffende Wirkstoffe (Muskelrelaxantien); Spasmolytika 12.Allgemeinanästhetika 13.Opioid-Analgetika 18.Nicht-Opioidanalgetika, Nicht-steroidale Antiphlogistika, Antirheumatika, Arzneimittel zur Behandlung der Gicht, Therapie der Migräne

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  • A 12.1 Allgemeinanästhetika/Narkotika 1. Inhalationsnarkotika 1. Inhalationsnarkotika    2. Injektionsnarkotika 1. Inhalationsnarkotika Hohe Lipophilie(ZNS) /an AMPA,NMDA, 5-HT3-/AcH/Glycin- GABA-Rez über Lunge ausgeschieden( Ausnahme Halothan 20 % Leber) MAC(minim.alveolare Konzentration)= 50% kein Schmerzreiz klein = Potenz (Wirkung ↑) Differenz des Partialdruckes ist treibende Kraft der Diffusion je Höher Differenz Partialdruck, desto schneller Penetration  
  • A 12.2 Allgemeinanästhetika/Narkotika 1.2 Inhalationsnarcotika 1.2 Inhalationsnarcotika   N2O Lachgas.MAC 105% hemmt nicht komp. NMDA/AMPA. stark analgetisch,gut steuerbar Nachteil:nicht muskelrelax. heute> XENON NDMA Antagonist. Lange Wirkung auch in SS , teuer Halothan MAC 0,75% Metabolismus - 48h kann zu Hepatitis führen   UW: Atemdepression hypotone Kreislaufreaktion        
  • A 10.1 Lokalanästhetika Allgemein Blockade spannungsabhängiger NA Kanal "use dependent" liophiler teil (penetration) hydrophiler teil ( wirkform) Vasokonstrik: Adrenalin0,0002% NorA0,0004% Vassopesinanaloga KI: OP Akren (Ischämie) Formen: Infiltrativ(Subcutis), Oberfläche(bronchoskopie, Auge,Urolog) Leitung:( N.V3/ N. Fermorali /Ischiadicus); I.V.:Blutmanschette(zB Hand) Spinal (wirkt subarachnoidal). 2-4ml einfach & schnell (gyn,uro) Peridural:gut steuerbar, viel 20ml, langsam , evt Blockade schlecht.
  • A 10.2 Lokalanästhetika Ester: Ester und Amide: Ester: Cocain(Alkaloid) wenig anästhetisch. Letal: 0,3g s.c./ 1g Nase Procain kurze Wirk <40min. Leitung(1-4%)Inf (0,5%) max.0,6g ,lethal 2g Chloroprocain 2xPc schnellere Eli/kurze Wirk /Leitung&Inf (1-3%) Tetracain 10xPc 10xToxischer),Oberfläche(2%),Spinal(5-20mg)Wirk:4h Benzocain keine hydrophile Gruppe. nur  Salbe, Puder (5-20%)  
  • A 11.1 Muskelrelaxantien. Spasmolytika 1.peripher myotrope Muskelrelaxantien 1 periph. Muskelrelaxantien      2. zentrale Muskelrelaxantien 1.peripher myotrop. Dantrolen (Angriff elekromech Kopplung,hemmt CA2-Freisetz) IND: akut: malig Hyperthermie, chronisch: Stroke, MS-Spasmen NW: Sedierung,Muskelschwäche,Durchfall, Leberschäden. Botulinum BOTOX: Hemmung ACh Freisetzung IND: Falten/Lidkrampf
  • A 18.1 Nichtopioid Analgetika.NSAR, Antirheumatika, Theraphie Gicht, Therapie Migräne 1. Nichtopioide Analgetika 1. Nichtopioide Analgetika Flurpitin (Öffnung K+-Kanal, α2- Agonist → NMDA-Rez Aktivierung↓) Stärke zw.Codein&Morphin Ind:Verspannung NW:GIT, Müde,Schwindel Capsaicin öffnet VanniloidRez(hitzeRez 43°C) →SubstanzP → Neurogene Entzündung (fördert Wundheilung und Schmerzlinderung) Ketamin Hemm NMDA Rez.. i.v.  Anästhesie mit Bewusstlosigkeit (Katastrohenmedizin)
  • A 13.1 Opioid Analgetika Allgemein / leichte Opioide Opioirezeptoren: OP3 (μ) OP2(κ) OP1(δ) ( G-Protein gekoppelt-  Hemm Adenylatzyklase-öffen K+-Kanal , schließen CA2+ -Kanal. → Keine Transmitterfreisetz → Schmerzweiterleitung und -empfindung↓ NW: Immer Opstipation&Miosis / Emetisch,Atemdepressiv, Sedativ KI relativ:Abhängigkeit/ Chron.Bronch/ entz.DarmKh..... reine Agonisten, Partielle Agonisten. reine Antagonisten (Naloxon):verdrängt Opioid und hebt Wirkung auf WHOStufe2 BtmVfrei: Codein(Prodrug→Morphin): (Husten,le.Schmerz) Loperamid (Durchfall)  nur lokal im Darm Tramadol schwacher μ Agonist. UW:bei Übelkeit WW.:SSRI Serotonin↑   
  • A 10.3 Lokalanästhetika Säureamide Säureamide (metab. Leber) längere HWZ, Toxisch ↑(bei Leberschaden) Lidocain 4xPc(2xTox)  Wirk <2m Dauer -90min o.A./ -240min (0,5-2%) mittellang : Mepivacain(1-2%)/ Prilocain(1-3% )(methhämoglobie!) Langwirkend: Bupivacain, Ropivacain 12-16xPc  Articain UW: ZNS: Hemmung Inhibitoren:Erregung, Schwindel, Krampf Herz-Kreislauf: - iono, dromo, dromotrop (AV Block, Bradykardie) Allergie: v.a. Ester . Exanthem , Bronchospasmus, anaph. Schock    
  • A 11.2 Muskelrelaxantien. Spasmolytika 1.1 periphere Muskelrelaxantien neuromuskuläre Blockade 1 periph. Muskelrelaxantien      2. zentrale Muskelrelaxantien 1.1 peripher neuromuskulärer Block (komp. Nm-Rez Anatagonist) nicht depolarisierend polarisierend: Anw: Narkose/ TetanusKrampf CAVE:Atemlähmung  Turbocurarin (quartärer Stickstoff) Mivacurium kurz Ind:TIVA /Vecuronium n liquorg.,nicht p.o. 50%Galle depolarisierend Succinylcholin kurz,rasch Ind:Intubation,elektroschockTh. NW: Muskelkater, Augeninnendruck↑, Brady-Tachykardie, K+↑
  • A 11.3 Muskelrelaxantien. Spasmolytika 2. zentrale Muskelrelaxantien 1 periph. Muskelrelaxantien      2. zentrale Muskelrelaxantien 2. zentrale Muskelrelaxantien  Baclofen (GABA B Agonist) Spastizität p.o. NW:Sedierung, Schwäche Nach chron.Anwend: Halluzionationen ; Krämpfe Mephenesin, Chlorphenisin (akut.Muskelspasm) iv. (Atemlähmung)! Benzodiazepin posi.allost.Modul.GABA-A. NW:Sed, Toleranz,Abhäng. Tizanidin α2 Agonist NW: Müdigkeit, Sedierung, Mundtrockenheit
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  • A 11.4 Muskelrelaxantien. Spasmolytika 3.Spasmolytika 3.Spasmolytika Krämpfe: MagenDarm/ GalleHarnblase/ Bronchien und Gefäße Neurotrop: Parasymatolytika: Atropin /  Butylscopolamin(Buscopan) Sympathomimetika:Salbutamol Bronchien Myotrop: NO Donatoren: Nitrogylcerin (Angina Pect) Neuromyotrop: Propiverin AntiAch wie Atropin UND Hemm.CA-Kanal Ind:Inkontinenz ,Miktionsfrequenz NW:Müdigkeit,GIT, Mundtrockenh.        
  • A 12.3 Allgemeinanästhetika/Narkotika 2.1 Injektionsnarkotika 2.1 Injektionsnarkotika (nur Ketamin ist analgetisch) Benzodiazepin(anxyolyse) Verstärkung Atemdepr.Medis(Opiat,Anästh) Barbiturate: Methohexital i.v. Sofort Bewusstlos Kurznarkose Nachteil: Akkumulation, fehlende Analgesie, Blutdruckabfall Propofol Hemm Na-Kanal& GABA-A Aktiv. lange Narkose,gut steuerung Anäst: zusammen mit Opioid+ Muskelrelaxanz. UW:Atemdepr. RR↓ Ketamin Hemm NDMA-Rez. 10min Anästhsie, dann 30min Analgesie Ind:Katastrophenmedizin NW:Bad trips (deswegen Midalozam)
  • A 13.2 Opioid Analgetika mittlere / starke Opioide WHO Stufe 3 BtM-pflichtig Morphin=1( hoher first pass) HWZ2h deswegen als retard. Goldstandard Pethidin=0,1 (hoher firstpass) gering spasmogen Pentazocin=0,3 μ Antag/ κ Agon. mäßig analgeti.,wenig Suchtgefahr Starke Opioide: Oxycodon=2 (gering firstpass) hauptsache κ-Rez. LevoMethadon=4 1xd Verhinderung "Craving" / schwere Schmerzen Narkosemittel:Fentanyl=200 Sulfentanyl=1000 Potente μ -Agonisten        
  • A 18.4 Nichtopioid Analgetika.NSAR, Antirheumatika, Theraphie Gicht, Therapie Migräne 4.Therapie Migräne 4. Therapie Migräne Triptane:stimul. inhibitorischen Serotonin1B& 1D-Rez am stärksten! je früher,so besser.20%non responder(dann Ergotamin) NW:Müdigkeit, Erbrechen, RR↑ KI: KHK,SS, Leber-Niereninsuffizienz Coffein: Metylxantin--Verengung hirngefäße(Kombi mit ASS,Paracetam) Prophylaxe:(Metropolol>Flunarizin>Valprolat) leichter Anfall: ASS, Paracetamol, Diclophenac> Ibuprofen Schwer: Triptane  Notfall: ASS iv, Sumatriptan sc.  
  • A 18.2 Nichtopioid Analgetika.NSA, Antirheumatika, Theraphie Gicht, Therapie Migräne 2. NSA Allgemein/ Affinität/ NWs 2.NSA Ziel der NSA:.COX2 path. Funktion(Entzünd,Fieber,Schmerz)  hochaffin COX1:Novalgin,Indometacin,Naproxen,ASS präferenz COX2:Paracetamol, Diclofenac selektiv COX2: Coxibe NW: COX1 GIT: Schleimhaut  Niere:COX1 COX2:GFR↑,Diurese↑,Renin↑ Kardiovaskulär: ASS Trombozytenaggregation Lunge: Leukotriene↑ → Bronchokonst( Analg-Asthma) Leber:Diclo/Paracetml Transaminasen↑  
  • A 18.3a Nichtopioid Analgetika.NSA, Antirheumatika, Theraphie Gicht, Therapie Migräne 2.1 NSA WW /Wirkstoffe :nicht antiphlogistische, antipyretische NSAs WW:Verstärkung: Antikoagulanzien/glukocortikoide:Blutungrisiko , Cyclosporin: neprotoxisch. Lithium:Intoxikation.  Verminderung:Antihypertensiva:Blutdruck(ACE AT1),Hyperkaliamie↑ SS:1.Wahl Paracetamol.  Ibuprofen:nur bis 30W. nicht phlog., antipyretische NSAs: Paracetamol 1.Wahl Kinder&SS. >6g→kein Gluthation→Leberschaden.Hemmt in NervenSystem Cox2. ZNS: Serotonin↑ hemmt Endocannabinoid wiederaufname. Metamizol(Novalgin) (Prodrug):stark, spasmolytisch. Cox1 und Cox2 UW: evtAgranulozytose. Schock bei i.v.(langsame Injektion)
  • A 18.3b Nichtopioid Analgetika.NSA, Antirheumatika, Theraphie Gicht, Therapie Migräne 2.2 unselektive , saure NSAs 2.2 unselektive , saure NSAs ASS:(niedrige Dosis nur  COX1 Tromboz), höher COX1+2 <3g bei Fieber& Schmerz. NI:GIT/ Niere  Bei Kindern Reyesyndrom Ibuprofen:(400-2.400mg/d)UW:gering GIT, kaum Leber&Nierenakkum. Nabroxen: (250-1500mg/d)stärkster Thrombohemmer. UW: Blutungen Diclofenac:(25-150mg):gut anlag. NW:GIT! KI: 3.Tri SS, Herzinsuff. Indometacin:nur M.Bechterew, akutGichtanfall,Präv.Ossifikation. Celecoxib:selektiv COX2: UW:Herzinfarkt,Apoplex,Ödem,    
  • A 18.5 Nichtopioid Analgetika.NSAR, Antirheumatika, Theraphie Gicht, Therapie Migräne 4.Therapie Gicht /Antirheumatika Gicht: PurinSW-erkrankung: Harnsäure→Uratkristalle: Entzündung akut:NSA Indometacin, Colchinin(Herbtzeitlose):pahozytose Hemmer, Glukokortikoid                                                                              Intervallth: Diät(Fleisch,Alk) Allopurinol:Hemmt Xantinoxidase     Antirheumatika: NSA: ASS, Ibuprofen, DIclofenac Glucokortis:Cortisol, Prednisolon

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