Antimykotika

-Polyene Amphotericin B Nystatin Natamycin - Azole Triazole (systemisch) Diazole (topisch) -Allylamine und andere Ergosterolsynthesehemmer Allylamine: Terbafinin andere: Amorolfin, Tolnaftat -Echinocandine -sonstige Flucytosin Griseofulvin Ciclopirox

- Wirkmechanismus: bakterizid Bildung einer Ionophore mit Ergosterol Auslaufen intrazellulärer Kationen und Proteine - Amphotericin B:  topisch: Candida albicans: Soor, Hefepilze im GIT systemisch: parenterales Standard-Antimykotikum zur Therapie lebensbedrohlicher, invasiver PilzinfektionenOrganmykosen und systemische Mykosen UAW: Nephrotoxizität (Lipidformulierungen) KI: schwere Leber- und Nierenfunktionsstörunen: Kinetik: oral fast nicht resorbiert, Eliminationsweg unklar - Nystatin: Indikation: lokale Candidatherapie Anwendung: topisch - Natamycin: Anwendung: topisch

- Wirkung fungostatisch Hemmung der Ergosterol-Bildung des Plasmalemm Einbau toxischer Steroide durch Binden an 14-aDemethylase - 3 Triazole und ihre Anwendungen: systemisch Voriconazol: 1. Wahl bei invasiver Aspergillose, Candidosen Fluconazol: gut gegen Hefen, unwirksam gegen Schimmelpilze Itraconazol: breites Wirkspektrum, einschließlich Aspergillus - 4 Diazole und ihre Anwendungen: topisch Clotrimazol und Miconazol: vaginale Mykose, Tinea corporis, pedis Ketoconazol: Pityriasis versicolor Bifonazol: DHS: Tinea pedis, manus, corporis, inguinalis, Pityriasis Econazol: FUßpilz, Pityriasis, Pilz in Hautfalten

-Allylamin: Terbinafin (Lamisil) Indikation: lokal bei Tinea pedis (Dermatophyten), Onychomykosen systemisch: Dermatophyten der Haut und Schleimhaut bei Versagen topischer Therapie UAW: Geschmacksstörung cave: nicht wirksam bei Hefepilzerkrankungen -Amorolfin Hautmykosen durch Dermatophyten Tinea pedis, inguinalis, corporis cutane Candidose -Tolnaftat: topisch bei Dermatomykosen

- Wirkmechanismus Hemmung des Zellwandaufbaus Hemmung der Glukan-Synthase --> keine fibrillären Polypeptide --> instabile Zellwand - Indikation: invasive Candidiasis und invasive Aspergillose, breites Spektrum (Aspergillus und Candida) - Pharmakokinetik: nicht gut oral resorbiert --> nur parenteral HWZ 9-10 h überwiegend hepatische Elimination - Beispiele: Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin

- Mechanismus fluoridiertes Pyrimidin wirkt als Cytosin-Antimetabolit Umwandlung zu 5-Fluoro-Uracil in der Pilzzelle - Indikation: nur in Kombination mit Amphotericin B schwere invasive Pilzinfektionen Cryptokokken-Meningitis invasive Candida-Infektionen - Vorteile: Synergismus mit Amphotericin B, oral wirksam - Nachteile: Resistenzen, Akkumulation bei durch Amphotericin B verursachter Nephrotoxizität

- Wirkmechanismus Nukleinsäuresynthesehemmer zerstört Mikrotubili --> hemmt Pilz-Mitose - Anwendung eingeschränkt Dermatophyten --> Therapie von Hautpilzinfektion - cave UAW: teratogen und cancerogen im Tierversuch!

Ciclopirox - Wirkmechanismus fungizid verhindert Aufnahme von Aminosäuren in die Pilzzelle komplexiert trivalene Metallionen --> Ausfall enzymatischer Reaktionen - Anwendung Candida und Dermatophyten Onychomykose: gute Penetration in tiefere Hornschichten und Nägel

- Standardtherapie AZOLE 7-14 Tage lokal: Lutschtabletten: Clotrimazol/ Miconazol: 5/ d systemisch: Fluconazol - Alternativen: Nystatin (Polyen)  

- Standardtherapie AZOLE topisch 1-3-14 d Fluconazol - Alternativen: Clotrimazol

- topische Therapie 4 Wochen, interdigital nur 1 Woche bis über klinische Heilung hinaus Azole: Clotrimazol und Miconazol Allylamine: Terbinafin Morpholine: Amoroflin Ciclopirox - systemische Therapie (oral) Indikation: bei Therapieversagen oder ausgedehntem Befall Terbinafin 2 Wochen 4 Wochen Fluconazol oder Itraconazol

- topische Therapie Indikation: bei rein oberflächlicher Onychomykose, bei KI für systemische Therapie oder Ablehnung Amorolfin 2/ Woche, 48 Wochen Tioconazol 2/d, 6-12 Monate - systemische Therapie (oral) Terbinafin Itra- oder FLuconazol