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Medizin (Fach) / Pharma- Thromboseprophylaxe (Lektion)

Medikamente

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  • Wirkung Heparin Antidot NW Verstärkung der Antithrombin Wirkung hemmt Thrombin(IIa) und Faktor Xa Bei AT Mangel verminderte Wirkung Kein Übertritt in die Plazenta oder Muttermilch Antidot Protamin (wiederholt auf Grund kürzerer HWZ) Indikation: perioperativ zur kurzfristigen Thromboseprophylaxe Prophylaxe thromboembolischer Ereignisse NW: Blutungen Transaminaseanstieg Osteoporose bei Langzeittherapie HIT  
  • HIT I Nichtimmunologische Frühform in den ersten 5 Tagen mit UFH Thrombozytenabfall <30% Spontane Normalisierung bei weiterer Heparingabe
  • HIT II wodurch v.a. bei wann macht was Labor immunologisch bedingt AK gegen den Plättchenfaktor 4/Heparin Komplex v.a. bei unfraktioniertem Heparin zwischen 5. und 14. Tag. bei vorbestehender sensibilisierung auchfrüher white clot syndrome, lebensbedrohliche thrombosen thrombozytenzahl< 50% HIPA Test, heparininduzierte Plättchenaktivierung AK Nachweis
  • Niedermolekulares/fraktioniertes Heparin zur Thromboseprophylaxe Verstärkt nur die Inatkivierung von Faktor Xa certoparin-mono embolex 1x 3000 IE dalteparin- fragmin 1x 2500-5000 IE enoxaparin- Clexane 1x 20-40mg tinzaparin-innohep 1x3500 IE   kontrolle über anti xa spiegel wird fast nur noch verwendet, höhere Bioverfügbarkeit,längere HWZ, bessere Vorhersagbarkeit der Wirkungs-Dosis-Beziehung, weniger HIT  
  • selektive Xa Hemmer Fondaparinux (Arixtra)- Heparinanalogon: 1x s.c.; HWZ 17h, Kumulation bei Niereninsuffizienz Rivaroxaban (Xarelto): oral, Interaktionen mit CYP3A4 Danaparoid(Orgaran): bei HIT II   Nur 10 (Selektiv Xa) Riesen-Ochsen (Rivaroxaban) dancen pranaoid (Danaparoid) von da (fondaparinux)  
  • Direkte Thrombininhibitoren Dabigatran (Pradaxa): oral, Dosisreduktion bei Niereninsuffizienz Hirudinanaloga: Lepirudin (Refludan), Desirudin (Revasc), Argatroban (Argatra), Bivalirudin(Angiox) auch bei AT Mangel wirksam, kein antidot, (Hier und da: direkt auf dem Trohn leben Desi und Aragon bivalent)
  • Cumarine Wirkstoffe Faktoren KI Phenprocoumon (Marcumar, Falithrom) Walfarin (Coumadin) 1972!!! KI: Schwangerschaft, schwere Hypertonie (>200/105), Ulcera, Aneurysma im ZNS
  • Ursachen einer WIrkungssteigerung der Cumarine NSAID: Verdrängung aus der Eiweißbindung Verminderte enterale Vit K Bildung (Antibiotika), Resorption (Austauscherharze) Thrombozytenaggregationshemmer, Heparin, Fibrinolytika WW mit anderen Medikamenten; z.B. Clofibrat, lokalanästhetika, allopurinol, cimetidin, amiodaron
  • ursachen einer wirkungsverminderung von cumarinen enzyminduktion in der Leber (Barbiturate, antiepileptika, Rifampicin) Andere Medikamente (z.B. Digitalis, Diuretika, Kortikosteroide) Vitamin K reiche Kost (z.B. Spinat, Kohl)
  • Thrombozytenaggregationshemmer ASS (Cyclooxygenasehemmstoff) + Dipyridamol(Phosphodiesterasehemmstoff) ADP Rezeptorantagonisten (Clopidogrel,Ticlopidin, Prasugrel) Glykoprotein IIb/IIIa Rezeptorinhibitor (Tirofiban, Eptifibatid, Abciximab)  
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  • ASS Irreversibler Cyclooxygenaseinhibitor Hemmung der Synthese von Thromboxan A2 Wirkdauer: 8-12 d (Thrombozytenlebenszeit) Indikation: Prophylaxe thromboembolischer Ereignisse Myokard(re)infarktprophylaxe Schlaganfallpropylaxe. Dosierung 50-100 mg/d bei Einnahme von Ibuprofen und ASS gemeinsam Wirkminderung des ASS  
  • ADP Rezeptorantagonisten Clopidogrel (Plavix) Aktivierung über CYP2C19, nicht mit Omeprazol kombinieren Irreversible Hemmung des ADP Rezeptors Reservemittel für Prophylaxe arterieller Thrombosen Instabile Angina pectoris + ASS nach PTCA, Stent Ticlopidin Prasugrel (Efient) (Auf Klo darf Tim praktisch putzen) A Clopidogrel D Ticlopidin P Prasugrel
  • Glykoprotein IIb/IIIa Rezeptorantagonisten Indikation KI verhindern die Quervernetzung der aktivierten Thrombozyten Anwendung i.v. und unter intensivmedizinischer Überwachung 1.AK Fragmente: Abciximab (ReoPro), cave: antigenes Potential 2. Niedermolekulare GP IIb/IIIa Antagonisten: Eptifibatid (Integrilin), Tirofian( Aggrastat) Verhinderung der Bindung von Fibrinogen an den aktivierten Rezeptor Indikation: bei hochgefährdeten Patienten mit instabiler Angina pectoris und geplanter PCA KI erhöhtes Blutungsrisiko, Niereninsuffizienz zum glück (Glykoproterin rezeptor) ebt(eptifibatid) ab tienstag (tirofian) das fieber(fibrinogen) ab
  • Phosphodiesterasehemmstoff Indikation NW Dipyridamol  + ASS (Aggrenox) Hemmung der Phosphodiesterase, cAMP Akkumulation , Hemmung der Thrombozytenaggregation Sekundärprophylaxe nach Schlaganfall NW: Erweiterung der Koronargefäße:Steal Effekt, Ungünstige Perfusionsumverteilung:Kopfschmerzen
  • Pentoxifyllin vasodilatatorisch , senkt die Blutviskosität und den Fibrinogenspiegel (Rheologikum)
  • Hochmolekulares/unfraktioniertes Herparin inaktiviert Xa und IIa gleichermaßen Liquemin, Thrombophob, Heparin Calcium, Heparin Natrium Einsatz bei eingeschränkter Nierenfunktion Dosisanpassung nach PTT häufiger HIT
  • Antikoagulanzien Heparin Selektive Xa Hemmer Fondaparinux Ricaroxaban Danaparoid Direkte Thrombinhemmer Hirudin Dabigatran Cumarine

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