Penicilline

Herstellung: aus Kulturen von Penicillium chryogenum lässt sich 6-Aminopenicillansäure gewinnen, die Ausgangssubstanz für Synthese zahlreicher Penicilline ist Wirkungsweise: Basalstruktur der Zellwand grampos. Bakterien besteht zum großen Teil aus Mucopeptiden (Mureinschicht), die wiederum als wichtigen Bestandteil N-Acetylmuraminsäure-Dekapeptid enthalten; letzter Schritt der Zellwandsynthese ist Verknüpfung zweier Glukopeptide unter Abspaltung eines endständigen D-Alanin-Restes; aufgrund chem. Ähnlichkeit reagiert Penicillin mit entsprechender Transpeptidase --> Deformierung und Lyse der Wand für Zell-Lyse sind bakterieneigene Enzyme wichtig, sog. "Autolysine", diese scheinen unter Einfluss von Penicillinen enthemmt zu werden gramneg. Bakterien enthalten nur geringe Mengen an Muraminsäure-haltigen Mukopeptiden; Mureinschicht außen von Phospholipid-Doppelschicht umhüllt --> starke Diffusionsbarriere Reihe von Keimen ist in der Lage β-Lactamase (Penicillinase) zu bilden Hemmstoffe der β-Lactamase sind entwickelt worden, die bei gleichzeitiger Gabe von Penicillinen diese vor dem Abbau schützen Nebenwirkungen: allergische Reaktionen (3% aller Patienten): leichte Hautirritationen bis hin zum anaphylaktischen Schock; allerg. Rkt. beim Erstkontakt nicht ausgeschlossen, da Sensibilisierung durch Schimmelpilze bereits erfolgt sein kann; nach extrem hohen Dosen neurotoxische Symptome wie Krämpfe und sensible oder motorische Störungen; Störungen der Magen-Darm-Funktion Penicillin G muss parenteral zugeführt werden, da es nicht säurestabil ist es durchdringt Zellbarrieren verhältnismäßig schlecht (geringe Konz. im Liquor cerebrospinalis) bei entzündlichen Prozessen jedoch erheblich leichtere Durchdringarkeit der Diffusionsbarriere renal filtiriert, aktiv über Säuretransport-Mechanismus sezerniert Serumspiegel fällt sehr schnell ab; biolog. Halbwertzeit liegt bei 30 Min. Ausscheidungsgeschwindigkeit nimmt bei eingeschränkter Nierenfunktion drastisch ab wird Säuretransport-Mechanismus des tubulären Systems durch andere Substanz in Anspruch genommen, verzögert sich Penicillin-Ausscheidung --> Mechanismus kann unter Gabe von Probenecid ausgenutzt werden um bis zu 10fach höhere Penicillin-Spiegel bei gleicher Dosierung zu erreichen Wirkspektrum: Schwerpunkt im grampos. Bereich (Streptokokken, Pneumokokken, nicht-Penicillinase-bildende Staphylokokken); aber auch einige gramneg. Keime wie Meningokokken, Gonokokken sowie Anaerobier und Treponema pallidum

Herstellung: aus Kulturen von Penicillium chryogenum lässt sich 6-Aminopenicillansäure gewinnen, die Ausgangssubstanz für Synthese zahlreicher Penicilline ist Wirkungsweise: Basalstruktur der Zellwand grampos. Bakterien besteht zum großen Teil aus Mucopeptiden (Mureinschicht), die wiederum als wichtigen Bestandteil N-Acetylmuraminsäure-Dekapeptid enthalten; letzter Schritt der Zellwandsynthese ist Verknüpfung zweier Glukopeptide unter Abspaltung eines endständigen D-Alanin-Restes; aufgrund chem. Ähnlichkeit reagiert Penicillin mit entsprechender Transpeptidase --> Deformierung und Lyse der Wand für Zell-Lyse sind bakterieneigene Enzyme wichtig, sog. "Autolysine", diese scheinen unter Einfluss von Penicillinen enthemmt zu werden gramneg. Bakterien enthalten nur geringe Mengen an Muraminsäure-haltigen Mukopeptiden; Mureinschicht außen von Phospholipid-Doppelschicht umhüllt --> starke Diffusionsbarriere Reihe von Keimen ist in der Lage β-Lactamase (Penicillinase) zu bilden Hemmstoffe der β-Lactamase sind entwickelt worden, die bei gleichzeitiger Gabe von Penicillinen diese vor dem Abbau schützen Nebenwirkungen: allergische Reaktionen (3% aller Patienten): leichte Hautirritationen bis hin zum anaphylaktischen Schock; allerg. Rkt. beim Erstkontakt nicht ausgeschlossen, da Sensibilisierung durch Schimmelpilze bereits erfolgt sein kann; nach extrem hohen Dosen neurotoxische Symptome wie Krämpfe und sensible oder motorische Störungen; Störungen der Magen-Darm-Funktion ähnlich wie Penicillin G antibakterielle Wirkung etwas geringer ausgeprägt säurestabil --> per-os-Gabe gute Resorption aufgrund der gleich schnellen Eliminationsgeschwindigkeit erreicht Penicillin V nach oraler Gabe nur geringere Serumspiegelwerte als Penicillin G Wirkspektrum: Schwerpunkt im grampos. Bereich (Sreptokokken, Pneumokokken, nicht-Penicillinase-bildende-Staphylokokken); aber auch einige gramneg. Keime wie Meningokokken und Gonokokken sowie Anaerobier und Treponema pallidum

  Herstellung: aus Kulturen von Penicillium chryogenum lässt sich 6-Aminopenicillansäure gewinnen, die Ausgangssubstanz für Synthese zahlreicher Penicilline ist Wirkungsweise: Basalstruktur der Zellwand grampos. Bakterien besteht zum großen Teil aus Mucopeptiden (Mureinschicht), die wiederum als wichtigen Bestandteil N-Acetylmuraminsäure-Dekapeptid enthalten; letzter Schritt der Zellwandsynthese ist Verknüpfung zweier Glukopeptide unter Abspaltung eines endständigen D-Alanin-Restes; aufgrund chem. Ähnlichkeit reagiert Penicillin mit entsprechender Transpeptidase --> Deformierung und Lyse der Wand für Zell-Lyse sind bakterieneigene Enzyme wichtig, sog. "Autolysine", diese scheinen unter Einfluss von Penicillinen enthemmt zu werden gramneg. Bakterien enthalten nur geringe Mengen an Muraminsäure-haltigen Mukopeptiden; Mureinschicht außen von Phospholipid-Doppelschicht umhüllt --> starke Diffusionsbarriere Reihe von Keimen ist in der Lage β-Lactamase (Penicillinase) zu bilden Hemmstoffe der β-Lactamase sind entwickelt worden, die bei gleichzeitiger Gabe von Penicillinen diese vor dem Abbau schützen Nebenwirkungen: allergische Reaktionen (3% aller Patienten): leichte Hautirritationen bis hin zum anaphylaktischen Schock; allerg. Rkt. beim Erstkontakt nicht ausgeschlossen, da Sensibilisierung durch Schimmelpilze bereits erfolgt sein kann; nach extrem hohen Dosen neurotoxische Symptome wie Krämpfe und sensible oder motorische Störungen; Störungen der Magen-Darm-Funktion Propicillin ist ein Phenoxypropylpenicillin während Penicillin V ein Phenoxymethylpenicillin ist das antibakterielle Wirkungsspektrum ist identisch mit dem des Penicillin V

  Herstellung: aus Kulturen von Penicillium chryogenum lässt sich 6-Aminopenicillansäure gewinnen, die Ausgangssubstanz für Synthese zahlreicher Penicilline ist Wirkungsweise: Basalstruktur der Zellwand grampos. Bakterien besteht zum großen Teil aus Mucopeptiden (Mureinschicht), die wiederum als wichtigen Bestandteil N-Acetylmuraminsäure-Dekapeptid enthalten; letzter Schritt der Zellwandsynthese ist Verknüpfung zweier Glukopeptide unter Abspaltung eines endständigen D-Alanin-Restes; aufgrund chem. Ähnlichkeit reagiert Penicillin mit entsprechender Transpeptidase --> Deformierung und Lyse der Wand für Zell-Lyse sind bakterieneigene Enzyme wichtig, sog. "Autolysine", diese scheinen unter Einfluss von Penicillinen enthemmt zu werden gramneg. Bakterien enthalten nur geringe Mengen an Muraminsäure-haltigen Mukopeptiden; Mureinschicht außen von Phospholipid-Doppelschicht umhüllt --> starke Diffusionsbarriere Reihe von Keimen ist in der Lage β-Lactamase (Penicillinase) zu bilden Hemmstoffe der β-Lactamase sind entwickelt worden, die bei gleichzeitiger Gabe von Penicillinen diese vor dem Abbau schützen Nebenwirkungen: allergische Reaktionen (3% aller Patienten): leichte Hautirritationen bis hin zum anaphylaktischen Schock; allerg. Rkt. beim Erstkontakt nicht ausgeschlossen, da Sensibilisierung durch Schimmelpilze bereits erfolgt sein kann; nach extrem hohen Dosen neurotoxische Symptome wie Krämpfe und sensible oder motorische Störungen; Störungen der Magen-Darm-Funktion Procain-Penicillin-G = Depotpräparat aufgrund der schnellen Ausscheidungsgeschwindigkeit des Penicillins bestand Bedürfnis nach Zubereitungen für die intramuskuläre Zufuhr, aus denen der Wirkstoff verzögert freigesetzt wird, um ausreichenden Serumspiegel über längere Zeit zu gewährleisten es handelt sich um schwer wasserlösliche Salze aus dem Penicillin-Anion mit einem org. Kation (Lokalanästhetikum): Procain-Penicillin-G, Wirkdauer 12-24 Stunden für reine Depotpräparate kaum Indikationen allerg. Rkt. gegen Procain (sog. para-Gruppen-Allergie) kommen vor

  Herstellung: aus Kulturen von Penicillium chryogenum lässt sich 6-Aminopenicillansäure gewinnen, die Ausgangssubstanz für Synthese zahlreicher Penicilline ist Wirkungsweise: Basalstruktur der Zellwand grampos. Bakterien besteht zum großen Teil aus Mucopeptiden (Mureinschicht), die wiederum als wichtigen Bestandteil N-Acetylmuraminsäure-Dekapeptid enthalten; letzter Schritt der Zellwandsynthese ist Verknüpfung zweier Glukopeptide unter Abspaltung eines endständigen D-Alanin-Restes; aufgrund chem. Ähnlichkeit reagiert Penicillin mit entsprechender Transpeptidase --> Deformierung und Lyse der Wand für Zell-Lyse sind bakterieneigene Enzyme wichtig, sog. "Autolysine", diese scheinen unter Einfluss von Penicillinen enthemmt zu werden gramneg. Bakterien enthalten nur geringe Mengen an Muraminsäure-haltigen Mukopeptiden; Mureinschicht außen von Phospholipid-Doppelschicht umhüllt --> starke Diffusionsbarriere Reihe von Keimen ist in der Lage β-Lactamase (Penicillinase) zu bilden Hemmstoffe der β-Lactamase sind entwickelt worden, die bei gleichzeitiger Gabe von Penicillinen diese vor dem Abbau schützen Nebenwirkungen: allergische Reaktionen (3% aller Patienten): leichte Hautirritationen bis hin zum anaphylaktischen Schock; allerg. Rkt. beim Erstkontakt nicht ausgeschlossen, da Sensibilisierung durch Schimmelpilze bereits erfolgt sein kann; nach extrem hohen Dosen neurotoxische Symptome wie Krämpfe und sensible oder motorische Störungen; Störungen der Magen-Darm-Funktion "Staphylokokken-Penicilline" bei diesen halbsynthetischen Penicillinen ist der Benzyl-Rest von Penicillin G durch einen 3-Phenyl-5-methyl-isoxazolyl-Rest ersetzt --> chem. Modifikationen hat folgende biolog. Konsequenzen: Verbindungen können nicht von der Penicillinase abgebaut werden und sie sind säurestabil antibakterielle Wirkung 25- bis 100fach abgeschwächt bei Penicillinase-bildenden Keime jedoch weit überlegen aber starke Induktoren der Pencillinase-Bildung, sodass sehr schnelle Resistenzentwicklung gegenüber den normalen Penicillinase-labilen Penicillinen zu beobachten ist daher nur gezielt bei strenger Indikationsstellung und ausreichender Dosierung verabreichen dienen zur Behandlung von Infektionen mit Staphylokokken, die Penicillinase bilden und primär Penicillin-empfindlich waren   Oxacillin = Prototyp der Isoxazolyl-Penicilline kann oral und parenteral verabreichert werden Dosierung vergleichsweise höher als bei den biosynthetischen Penicillinen stark an Plasmaeiweiß gebunden (93%) mit Halbwertzeit von 30 Min. eliminiert; Teil wird unverändert renal, ein Teil nach Metabolisierung in der Leber biliär ausgeschieden --> bei Vorliegen einer Niereninsuffizienz wird daher Elimination nicht so stark verzögert wie bei den anderen Pencillinen Leberinsuffizienz oder funktionelle Unreifer der Leber bei Neugeborenen erfordert entsprechende Reduktion der Dosis Leberfunktionsstörungen nach Behandlung mit Oxacillin sind beobachtet worden   Dicloxacillin und Flucloxacillin: durch Einführung von zwei Chlor-Atomen bzw. einem Fluor- und einem Chlor-Atom in Benzol-Ring des Oxacillin enstehen Verbindungen, die sich vom Oxacillin durch ihre physikochem. Eigenschaften unterscheiden, jedoch in ihrem Wirkungsspektrum und ihrer Wirkstärke unverändert bleiben halogenierte Derivate werden nach peroraler Zufuhr besser resorbiert, stärker am Plasmaeiweiß gebunden und langsamer eliminiert (Halbwertzeit 45 Min.) als Oxacillin lokale Verträglichkeit nach perenteraler Gabe ist bei Dicloxacillin schlecht für Flucloaxillin sind Fälle von Cholestase, Hepatitis und Leberversagen beschrieben worden Risiko bei älteren Patienten und einer Therapiedauer von über 2 Wochen erhöht

Ampicillin: Substitution der Benzylpenicilline mit einer Aminogr. in α-Position führt zu Ampicillin (α-Aminobenzylpenicillin) chem. Veränderungen erweitern das Wirkspektrum insbesondere auf gramneg. Keime, wobei jedoch ein Verlust an absoluter Wirksamkeit gegen Penicillin-G-empfindliche Keime in Kauf genommen werden muss Ampicillin ist nicht β-Lactamase-fest zwar säurestabil, jedoch langsame und unsichere Resorption (20-40%) parenterale Zufuhr Eliminationshalbwertzeit 1-2 Stunden ausgeprägte Niereninsuffizienz erfordert Anpassung der Dosis   wegen der nur mäßigen enteralen Resorbierbarkeit sind Derivate entwickelt worden, mit der Absicht die orale Wirksamkeit zu verbessern durch Einführung einer Hydroxygr. in para-Stellung des Phenylringes enstand das Amoxicillin, welches eine doppelt so hohe Resorptionsquote wie Ampicillin aufweist (60-80%) gastrointestinale Nebenwirkungen (Schädigung der Darmflora durch im Lumen verbleibende Substanz) sind durch gute Resorption vermindert sonst keinerlei Unterschied zu Ampicillin (Ampicillin für orale Zufuhr obsolet) Nebenwirkungen: gleichen denen von Penicillin G, jedoch häufiger Hautrkt. in Form von Exanthemen, welche vielfach auf Körperstamm begrenzt sind; Rkt. vermutlich nicht allergisch, sondern toxisch bedingt; Häufigkeit liegt bei etwa 10%

unterscheiden sich strukturell von den Aminopenicillinen durch Acylsubstituenten an der Aminogr. es handelt sich um Mezlocillin, Azlocillin und Piperacillin im Vergleich mit den Aminopenicillinen haben die Acylaminopenicilline im gramneg. Bereich weiteres Wirkspektrum und erfassen Problemkeime wie Pseudomonas aeruginosa Substanzen sind Penicillinase-empfindlich; teilweise mit Penicillinase-Hemmstoffen kombiniert sie werden bei Hospitalismus-Fällen nach Antibiogramm angewandt Substanzen sind nicht säurestabil --> parenterale Zufuhr Eliminationshalbwertzeit beträgt nur 1 Stunde Ausscheidung fast ausschließlich über Niere --> aktueller Serumspiegel von Funktion der Nieren abhängig