Hypnotika

Hydrat des Trichloracetaldehyds seit über 100 Jahren als Schlafmittel in Gebrauch im Körper zu Trichlorethanol umgewandelt Dosierung beträgt 0,5 - 1,5g per os oder rektal da es die Schleimhaut reizt, muss es möglichst mit einem Emulgens oder in Kapseln gegeben werden Substanz wird galenisch für schnelle (Einschlafmittel) oder verzögerte Freisetzung (Durchschlafmitel) zubereitet eignet sich besonders bei alten Menschen zur Schlaftherapie, die Benzodiazepine nicht mehr vertragen (paradoxe Reaktion)

Brom-haltige Harnstoffderivate Hypnotika heute obsolet

heute in Deutschland nicht mehr als Schlafmittel zugelassen können als zyklisierte Harnstoff-Derivate aufgefasst werden waren für viele Jahrzehnte die Schlafmittel schlechthin günstige Eigenschaften waren die unterschiedl. Wirkdauer der einzelnen Derivate und die schlafauslösende Wirkung, die ohne psychische Alteration eintrat (kein anxiolytischer Effekt) Nachteil war die geringe therapeutische Breite (zentrale Atemlähmung), die dann besonders in Gewicht fiel, als mit Benzodiazepinen Substanzen für dieselbe Indikation zur Verfügung standen, mit denen es kaum noch gelang, einen Suizid durchzuführen außerdem kein spezif. Antidot gegen Barbiturate verfügbar, gegen Benzodiazepine schon Abhängigkeitspotential von Barbituraten gering ausgeprägt, es sind jedoch Einzelfälle von Sucht im Rahmen von polytoxikomanen Situationen beschrieben worden

wirken aufgrund ihrer anxiolytischen und sedierenden Eigenschaften schlaffördernd sie verstärken die hemmende Wirkung der inhibitorischen Überträgersubstanz GABA an GABAA-Rezeptoren im Gegensatz zu Barbituraten greifen die Benzodiazepine tiefer in das psychische Geschehen ein: das Bewusstsein wird von äußeren und inneren Erlebnissen und ihrer Verarbeitung distanziert, die Befindlichkeit des Menschen ändert sich, er kann sich erleichtert fühlen, aber auch gleichgültig und abgeflacht manche schlafgestörte Patienten empfinden diese Verflachung als Nachwirkung am nächsten Tag und lehnen daher Benzodiazepine als Schlafmittel ab die "klassischen" Benzodiazepine, die der Leitsubstanz Diazepam gleichen besitzen alle eine zu lange Wirkdauer, um als Einschlaf- oder Durchschlafmittel benutzt zu werden erst die Einführung eines vierten Ringes in das Grundgerüst der Benzodiazepine hat die metabolische Labilität und damit die Eliminationsgeschwindigkeit so weit erhöht, dass brauchbare Schlafmittel entstanden sind Kurz wirksame Verbindungen: Leitsubstanz: Brotizolam Eliminationshalbwertzeit beträgt 4-7 Stunden, was im Einzefall auch noch Nachwirkung am nächsten Morgen bedeuten kann Substanz ist sehr wirksam therapeut. Breite ist recht groß im Falle einer Vergiftung kann diese spezif. durch das Antidot Flumazenil aufgehoben werden Nebenwirkungen: Gleichgültigkeit, Verflachung, Konzentrationsschwäche; am nächsten Morgen kann Fahrtüchtigkeit noch beeinträchtigt sein besitzt Abhängigkeitspotential wird es aus sinnvollen Gründen vorübergehend eingenommen, dann kaum Abhängigkeitsentwicklung zu erwarten bei länger wirksamen Benzodiazepinen und deren Anwendung bei "Problempatienten" ist Gefahr einer Abhängigkeitsentwicklung größer Triazolam ist ähnlich aufgebaut wie Brotizolam; extrem kurze Halbwertzeit von 2-4 Stunden; Reihe von Nebenwirkungen aufgrund der zu schnellen Elimination: Erregungs- und depressive Zustände, Gedächtnislücken Midazolam: schnelle Elimination; tetrazyklisches Benzodiazepin; steht nur zur intravenösen Narkosetechnik zur Verfügung Länger wirksame Verbindungen Eliminationshalbwertzeiten von 10-20 Stunden Leitsubstanz: Nitrazepam; ähnliche pharmakologische Eigenschaften haben Temazepam, Lorazepam, Lormetazepam und Loprazolam als echte Schlafmittel nur bedingt zu empfehlen aufgrund einer möglichen Überhangwirkung am nächsten Tag Anwendung in der anxiolytischen Therapie ebenfalls kritisch

Substanzen entwickelt, die chemisch kein Benzodiazepin-Gerüst mehr enthalten, wohl aber an der spezif. Bindungsstelle als Agonisten am GABAA-Rezeptor wirken und sich durch den Antagonisten Flumazenil verdrängen lassen pharmakologisch lassen sie sich kaum von den Benzodiazepinen unterscheiden können als Schlafmittel angewandt werden, da ihre Eliminationsgeschwindigkeit etwa passend ist es handelt sich um Zopiclon (Halbwertzeit ca. 6 Std.), Zolpidem (Halbwertzeit um 2 Std.) und Zaleplon (Halbwertzeit ca. 4 Std.) Fälle von Abhängigkeitsentwicklung sind beschrieben worden, insbesondere bei Patienten mit einer Suchtkarriere

Nebenwirkung wird zur Hauptwirkung einige einfach gebaute Antihistaminika wirken stark dämpfend und werden als Schlafmittel oder Antiemetika eingesetzt hypnotische Wirkung beruht wohl auf Blockade zentraler H1-Rezeptoren, über die Histmain Wachheit fördert da diese Antihistaminika rezeptfrei erhältlich sind, ist die Verwendung von Diphenhydramin und Doxylamin weit verbreitet Nebenwirkungen resultieren aus Interaktionen der Substanzen mit vegetativen Rezeptoren; so kommen Atropin-artige Symptome vor