Beeinflussung der Magenschleimhaut

basisches Ammonium-Salz sulfatierter Saccharose Schleimhaut-Protektion bildet über Schleinhautdefekten im Magen und Duodenum Art künstliche Schutzschicht nach oraler Einnahme vernetzen sich die Einzelmoleküle im sauren Milieu des Magens und formen eine Paste, die sich auf den Boden von Schleimhautläsionen in Magen oder Duodenum auflagert und dort über Stunden haften bleibt Protonen, die in die Schicht hineindiffundieren, werden durch Hydroxid-Ionen neutralisiert; Pepsin, Trypsin und Gallensäuren werden adsorbiert kann nicht mehr als Therapeutikum gegen Magen- und Duodenalulcera empfohlen werden, da es wirksamere Prinzipien gibt vielleicht noch Bedeutung zur vorübergehenden Anwendung bei hyperaciden Störungen, um eine Entstehung von Schleimhautdefekten zu bremsen --> bei Ulcus-Prophylaxe auf Intensivstation noch eingesetzt

Schleimhaut-Protektion halbsynthetisches Prostaglandin-Derivat Prostaglandine stimulieren die Schleimproduktion und hemmen die Salzsäuresekretion Misoprostol ist stabiler als die nativen Eicosanoide und ist für orale Therapie geeignet hat wegen Stabilität Charakter eines Lokalhormons eingebüßt und besitzt keine Organspezifität --> Nebenwirkungen ausgeprägt Nebenwirkungen: Bauchschmerzen, Diarrhöen, Menstruationsstörungen und Zwischenblutungen wegen Gefahr der Weheninduktion ist es in der Schwangerschaft kontraindiziert Anwendung nur zur Prophylaxe einer Ulcus-Entstehung heute durch Hemmstoffe der Protonenpumpe ersetzt

Antazidum Schleimhaut-schädigende Wirkung des Magensaftes lässt sich abschwächen, indem die Protonen-Konz. durch orale Gabe von basischen, d.h. Protonen-bindenden Substanzen herabgesetzt wird solche Verbindungen sind NaHCO3, CaCO3, Al(OH)3 und Mg(OH)2 kann therapeutisch bei einer "Übersäuerung" des Magens nach Diätfehlern, Alkoholabusus und bei leichten Formen der Reflux-Ösophagitis ausgenutzt werden bei chronischen hyperaziden Gastritiden ist Anwendung überholt da Nahrung säurepuffernde Eigenschaft besitzt, werden die Antazida zwischen den Mahlzeiten eingenommen Gabe 1-3 Stunden nach der Mahlzeit sowie zur Nacht --> insg. meist 7 Einzeldosen über Tag verteilt (Compliance gering) neutralisierende Wirkung von Magnesiumhydroxid tritt rasch auf weniger als 10% der zugeführten Menge werden resorbiert Organismus scheidet die aufgenommen Ionen normalerweise schnell renal aus Nebenwirkungen: Diarrhoe --> an laxierenden Effekt vermutlich eine Mg-Ionen bedingte Freisetzung von Cholezystokinin beteiligt Kontraindikationen: schwere Niereninsuffizienz, da sich Hypermagnesiämie mit Muskelschwäche, Herzarrhythmie und Bewusstseinsstörungen ausbilden kann

Antazidum Schleimhaut-schädigende Wirkung des Magensaftes lässt sich abschwächen, indem die Protonen-Konz. durch orale Gabe von basischen, d.h. Protonen-bindenden Substanzen herabgesetzt wird solche Verbindungen sind NaHCO3, CaCO3, Al(OH)3 und Mg(OH)2 kann therapeutisch bei einer "Übersäuerung" des Magens nach Diätfehlern, Alkoholabusus und bei leichten Formen der Reflux-Ösophagitis ausgenutzt werden bei chronischen hyperaziden Gastritiden ist Anwendung überholt da Nahrung säurepuffernde Eigenschaft besitzt, werden die Antazida zwischen den Mahlzeiten eingenommen Gabe 1-3 Stunden nach der Mahlzeit sowie zur Nacht --> insg. meist 7 Einzeldosen über Tag verteilt (Compliance gering) bei Aluminiumhydroxid erfolgt der Wirkungseintritt langsam, die Wirkung hält lange an resorbierte Menge ist gering bei ausgeprägter Niereninsuffizienz kann Aluminium-Konz. im Blut ansteigen: Osteodystrophie, Myopathie und Enzephalopathie sind mögliche Folgen wie bei anderen Aluminium-haltigen Verbindungen auch hier Obstipation häufig im Darm bindet Aluminium Phosphat --> Phosphat vermindert resorbiert, kompensatorisch fällt Harnausscheidung von Phosphat ab; in extremen Fällen Entwicklung einer Hyophosphatämie mit Osteomalazie möglich bei schwerer Niereninsuffizienz in der Regel Hyperphosphatämie --> Phosphat-senkende Wirkung von Aluminium kann therapeutisch genutzt werden; ständige orale Zufuhr von Aluminiumhydroxid allerdings nicht ungefährlich; besonders bei Dialyse-Patienten Gefahr einer Aluminium-Vergiftung, da Dialyse-Verfahren keine ausreichende Reduktion der Aluminium-Konz. im Blut bewirken kann ständige Gabe von Aluminiumhydroxid zur Prophylaxe Phosphat-haltiger Nierensteine ist auch bei Nierengesunden wegen möglicher Hypophosphatämie eine nicht risikofreie Maßnahme; alternativ kann Calciumcarbonat genutzt werden

Antazidum Schleimhaut-schädigende Wirkung des Magensaftes lässt sich abschwächen, indem die Protonen-Konz. durch orale Gabe von basischen, d.h. Protonen-bindenden Substanzen herabgesetzt wird solche Verbindungen sind NaHCO3, CaCO3, Al(OH)3 und Mg(OH)2 kann therapeutisch bei einer "Übersäuerung" des Magens nach Diätfehlern, Alkoholabusus und bei leichten Formen der Reflux-Ösophagitis ausgenutzt werden bei chronischen hyperaziden Gastritiden ist Anwendung überholt da Nahrung säurepuffernde Eigenschaft besitzt, werden die Antazida zwischen den Mahlzeiten eingenommen Gabe 1-3 Stunden nach der Mahlzeit sowie zur Nacht --> insg. meist 7 Einzeldosen über Tag verteilt (Compliance gering) Natriumhydrogencarbonat geht im Magen schnell in Lösung --> senkt Säurekonz. rasch ab, jedoch ist neutralisierende Wirkung nur von kurzer Dauer resorbierbar, daher Belastung des Organismus mit Hydrogencarbonat und Natrium, daher Kontraindikationen: Hypertonie, Herzinsuffizienz, Ödeme bei Neutralisationsreaktion entsteht gasförmiges Kohlendioxid, was von vielen Patienten als unangenehme empfunden wird ausgeprägter Anstieg des Magen pH kann zu einem kompensatorischen Anstieg von Gastrin und vermehrte Säureproduktion führen

Antazidum Schleimhaut-schädigende Wirkung des Magensaftes lässt sich abschwächen, indem die Protonen-Konz. durch orale Gabe von basischen, d.h. Protonen-bindenden Substanzen herabgesetzt wird solche Verbindungen sind NaHCO3, CaCO3, Al(OH)3 und Mg(OH)2 kann therapeutisch bei einer "Übersäuerung" des Magens nach Diätfehlern, Alkoholabusus und bei leichten Formen der Reflux-Ösophagitis ausgenutzt werden bei chronischen hyperaziden Gastritiden ist Anwendung überholt da Nahrung säurepuffernde Eigenschaft besitzt, werden die Antazida zwischen den Mahlzeiten eingenommen Gabe 1-3 Stunden nach der Mahlzeit sowie zur Nacht --> insg. meist 7 Einzeldosen über Tag verteilt (Compliance gering) säurepuffernde Wirkung von Calciumcarbonat setzt nach oraler Zufuhr mäßig schnell ein und hält längere Zeit an nur etwa ein Zehntel der Dosis wird resorbiert Nebenwirkung: Obstipation nach Calciumcarbonat Zufuhr entsteht im Darm auch unresorbierbares Calciumphosphat, so dass die enterale Phosphat-Resorption vermindert wird

nichtselektiver Muscarin-Rezeptor-Antagonist --> ist im Prinzip in der Lage die Salzsäure-Sekretion des Magens zu reduzieren es vermindert aber auch die Magensaft-Menge so stark, dass die Protonenkonz. unverändert bleiben kann allg. parasympatholytische Nebenwirkungen sind ausgeprägt, so dass Therapie einer Hyperazidität nicht durchführbar ist

blockiert bevorzugt M1-Rezeptoren ist nicht ZNS-gängig vermindert Protonen-Freisetzung Wirkort nicht an Belegzelle lokalisiert (dort ist M3-Rezeptor vorhanden), sonern an der Histamin-freisetzenden parakrinen Zelle in den für Ulcus-Therapie notwendingen Dosen allg. parasympatholytische Nebenwirkungen heute obsolet

spezif. H2-Rezeptor-Antagonisten reduzieren Salsäure-Produktion besonders effektiv, weil sie den Hauptstimulus der Belegzelle ausschalten selbst bei Überproduktion von Gastrin (Zollinger-Ellison-Syndrom) sind die H2-Antihistaminika wirksam Leitsubstanz: Cimetidin später kamen hinzu: Ranitidin, Famotidin, Nizatidin, Roxatidin H2-Antihistaminika sind empfehlenswerte Pharmaka zur Hemmung der Salzsäure-Sekretion (2. Wahl nach Hemmern der Protonen-Pumpe) fördern die Heilung von Duodenal- und Magenlulcera nur selten Nebenwirkungen

Freisetzung von Gastrin aus der Antrum-Schleimhaut in das Blut wird durch Einflüsse wie Absinken der Protonen-Konz. des Magensaftes, Peptone (Protein-Spaltprodukte), Dehnung der Magenwand oder Calcium-Ionen stimuliert Gastrin fördert die Säureproduktion direkt und über Vermittlung über Histamin bisher keine selektiven und wirksamen Gastrin-Rezeptor-Antagonisten bekannt

Hemmer der Protonenpumpe H+/K+-ATPase an der luminalen Seite der Belegzellen lokalisiert und bewerkstelligt den Transport der Protonen gegen den Konzentrationsgradienten in den Magensaft hinein Omeprazol = Benzimidazol-Derivat --> wird im stark sauren Milieu des kanalikulären Apparates der Belegzelle angereichert und in reaktiven Metaboliten umgewandelt, der sich kovalent an die Protonenpumpe bindet Omeprazol liegt jetzt auch als reines S-Isomer unter den Namen Esomeprazol vor, ohne dass dies ein eindeutiger klinischer Vorteil wäre Pharmakokinetik: da Omeprazol Belegzelle erreichen soll, darf die Substanz ncht schon nach oraler Zufuhr im Lumen des Magens umgewandelt werden --> in säurefesten Kapseln zugeführt; nach enteraler Resorption gelangt Omeprazol in großen Kreislauf und damit über das Blut zur Belegzelle, wo es zum Enzymhemmstoff aktiviert wird; daneben ist es raschen metabolischen Abbau in Leber unterworfen (Oxidation); Plasma-Eliminationshalbwertzeit beträgt 1 Stunde; Hemmung der Salzsäureproduktion hält aufgrund der irreversiblen Bindung an Protonenpumpe sehr viel länger an; Effekt klingt in dem Maß ab, wie Protonenpumpe-Moleküle neu synthetisiert werden und in luminale Zellmembran eingebaut --> eine Dosis am Tag genügt; Ausmaß der HCl-Produktionshemmung ist dosisabhängig und geht bis zur völligen Unterdrückung, unabhängig von Art des Stimulus, der auf Belegzelle einwirkt; übliche therapeutische Dosis ist 20mg/d, bei akuten gastrointestinalen Blutungen und beim Zollinger-Ellison-Syndrom auch wesentlich mehr Nebenwirkungen: Omeprazol ist gut verträglich, auch in höherer Dosierung und langandauernder Gabe; häufigste Nebenwirkung sind gastrointestinale Beschwerden; sehr selten Kopfschmerzen und Schwindel; Hypergastrinämie bei jenen Patienten, die mit hohen Dosen von Omeprazol behandelt werden --> kompensatorischer Versuch der Gastrin-produzierenden Zellen, die fehlende Salzsäure zu erzeugen; sehr selten im Zusammenhang mit parenterale Gabe Sehstörungen; mögliche Verlangsamung des oxidativen Abbaus anderer Medikamente (z.B. Phenytoin, Diazepam) ist zu beachten Anwendung: Zollinger-Ellison-Syndrom; hyperazide Gastritis; Magen- und Duodenalulcera; schwere Formen der Reflux-Ösophagitis