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Virologie, Molekulare Medizin (Fach) / VL 1 Allgemeine Virologie (Lektion)

Lernziele: o Definition des Begriffes Virus –eine Herausforderung? o Morphologie und Replikationszyklus o Kriterien zur Einteilung von Viren o Wie können Viren übertragen werden und eine Krankheit verursachen o Grundlegende Methoden der Virusdiagnostik

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  • Welche Schritte gibt es beim allgemeinen Replikationsschema? 1. Attachment 2. Aufnahme 3. Uncoating 4. Replikation 5. Assembly 6. Freisetzung 7. Reifung
  • Wo liegt der Unterschied zwischen DNA und RNA-Viren hinsichtlich ihrer Vermehrung? Gibt es Ausnahmen? - DNA-Viren: Vermehrung im Zellkern       - Ausnahme: Retroviren (Integrationsschritt ins Genom) u. Orthomyxoviren (nukleäres Splicing) - RNA-Viren: Vermehrung im Cytoplasma      - Ausnahme: Pockenviren
  • Wie ist ein Virus aufgebaut? - Hüllprotein --> äußere Ummantelung + Anheftung an die Wirtszelle und Erkennung spezifischer Wirtszellstrukturen - ggf. Lipidhülle - Nukleokapsid, welches das Genom (DNA oder RNA) und Hilfsproteine umgibt
  • Was ist ein Virion? =ein reifes Viruspartikel
  • Nennen Sie zwei Formen von Capsiden. - Ikosaeder - Helikale Struktur
  • Welche Möglichkeiten gibt es für den Virus-Entry? - Rezeptor vermittelte Endozytose: pH abhängiger Entry      -> bei saurem pH-Wert fusioniert das im Endosom eingeschlossene Viruspartikel mit der Endosommembran und das virale Nucleocapsid wird ins Cytoplasma entlassen - Rezeptor vermitteltes Signaling: pH unabhängiger Weg      -> Virus bindet and Rezeptoren -->Umbau in der Aktinrinde      
  • Wie werden Viren gemäß Baltimore-Klassifikation eingeteilt? DNA-Viren:  I         - dsDNA Viren: DNA-abhängige RNA-Polymerase II        - ssDNA Viren: DNA-abhängige DNA-Polymerase RNA-Viren: III      - dsRNA Viren: RNA-abhängige RNA Polymerase         - ssRNA: IV            - (+)ssRNA Viren V             - (-) ssRNAViren: RNA-abhängige RNA-Polymerase --> Konvertierung in +-Strang                                                                                                      notwendig! VI & VII Viren mit reverser Transkription: z.B. Retroviren: reverse Transkriptase
  • Was ist ein Strain und was eine Variante? Strain = versch. Isolate eines Virus Variante: unterscheidet sich vom ursprünglichen Phänotyp
  • Was zählt zu einer Ansteckung? Haften, Eindringen und Vermehrung von Erregern im Wirt
  • Superinfektion = Primärinfektion mit Virus und Sekundärinfektion mit z.B. Bakterien
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  • Reinfektion =erneute Infektion nach Ausheilung bei geringer Ausprägung einer Immunreaktion
  • Infektiosität =Fähigkeit von pathogenen Erregern, in einen Wirt einzudringen, sich dort zu vermehren und sich auszubreiten. Vektoren („ carrier“), die derartige vermehrungsfähige Erreger mit sich tragen, bezeichnet man als infektiös.
  • Kontagiosität = Fähigkeit eines Erregers von einem infizierten Organismus durch direkten Kontakt auf nicht infizierte Organismen überzugehen und eine Infektion auszulösen
  • Kontagionsindex = Epidemiologische Richtgröße zur Quantifizierung der  Erkrankungswahrscheinlichkeit an einer  Infektion   (Anzahl der tatsächlich Erkrankten bezogen auf 100 nicht-immune Exponierte)
  • Manifestationsindex = Anzahl der manifest Erkrankten/Anzahl der Infizierten, empirisch
  • Pathogenität =Eigenschaft einer Spezies nach Infektion des Wirtes Krankheitssymptome zu verursachen „eine Potenz, die wirken kann, aber nicht muss“
  • Virulenz = Summe aller krankmachenden Eigenschaften
  • Attenuierung = Virulenzminderung, Abschwächung bei erhaltener Immunogenität und Fähigkeit zur Vermehrung
  • Organtropismus ?
  • Welche Übertragungswege gibt es innerhalb einer Wirtspopulation? Horizontal: Blutkontakt (HIV), Speichel (Mumps), Aerosole, Arthropoden (FSME, Dengue), Nahrung, fäkal-oral Vertikal: Schwangere-Fetus, Pränatal (Röteln, CMV), Perinatal (HIV, HBV)
  • Welche Wege der Virusausbreitung gibt es? Eintrittspforte: z.B. Haut, Rachen, Lunge, Darm, Genital --> Virus hat Zugang zu Lymphknoten -->Lymphknotenschwellung --> ermöglicht direkten Übergang in Blutbahn -->Virämie (=Anwesenheit von Viren im Blut) = primäre Virämie -->Blut- und Bindegewebesystem -->sekundäre Virämie -->Ausbreitung zu Zielorganen (z.B. Lunge, ZNS) =>definieren Krankheitsbild
  • Mit welchen Methoden kann ein Virusnachweis erfolgen? Virus: Virusanzucht, Elektronenmikroskopie Virusbestandteile:               Protein: Immunfluoreszenz, Antigen-ELISA, Westernblot              Genom: PCR/RT-PCR
  • Mit welchen Methoden kann ein Antikörpernachweis erfolgen? - Antikörper-ELISA - Westernblot - Immunfluoreszenz
  • Was kann mit einem Plaque-Reduktionstest herausgefunden werden? - Wirksamkeit antiviraler Substanzen - Nachweis neutralisierender Antikörper
  • Wozu können PCR- basierte Methoden gut sein? - Therapiemonitoring - Viruslast bestimmbar - Auftreten neuer Varianten (Mutationsanalyse)
  • Was ist der Unterschied zu Bakterien bei Viren? - Vermehrung durch Zusammenbau statt Zweiteilung - keine eigene Proteinsynthese; keine eigene Energiegewinnung
  • Wie gelangt ein Viruspartikel zu einer Clathrin-Grube der Wirtszelle? "surfing" auf der Plasmamembran: in ein Filopodium ziehen Aktinmonomere, DAF ist an Actin gebunden und Virus kann an DAF binden. Durch schnelle Bewegung des Filopodiums kann das Viruspartikel zum CAR-Rezeptor transportiert werden, an den es bindet und in eine Clathrin-Grube befördert wird
  • Wie kann ein Virus eine Infektion etablieren? versch. Übertragungswege:  - Schmier-, Kontaktinfektion via Mund, Auge oder Haut - Tröpfcheninfektion (Aerosole) via Nasensekret, Speichel - parenteral via Blut, Blutprodukte - sexuell via Schleimhäute der Genitalien - Stillen via Muttermilch-Kontakt - germinativ, transovariell via Eier bei Mücken, Zecken, Vögel
  • Wie kann ein Virus seine produktive Replikation umsetzen? auf zellulärer Ebene: - attachment - penetration - uncoating - Synthese: Replikation, Transkription/Translation - Assembly - Release & Maturation
  • Wie kann ein Virus die Abwehrmechanismen des Wirtes umgehen? - über das angeborene Immunsystem --> immer gleich, keine Anpassung an den Erreger Mustererkennungsrezptoren + Pathogen-assoziierte Muster