Pharmakologie / Lektion

Volumenersatzmittel

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Dextran, Gelatine, Hydroxyethylstärke

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  • Dextran
    Volumenersatzmittel = dient zur vorübergehenden Auffüllung des zirkulierenden Blutvolumens, z.B. nach stärkerem Blutverlust der Zusatz von indifferenten Kolloiden (Dextran, Gelatine, Hydroxyethylstärke) hält die infundierte Lösung länger im Gefäßbett, als es bei einer rein salinischen der Fall wäre Anforderungen an ein Volumenersatzmittel: der kolloidosmotische und onkotische Druck muss dem des Plasmas entsprechen; Kolloid muss biologisch indifferent sein und wieder aus dem Organismus verschwinden; Kolloid muss lange genug in Blutbahn bleiben, um genügend lange Kreislaufauffüllung zu gewährleisten; Molekular-Gewicht von 20.000 bis 70.000 --> werden deshalb, wenn auch langsam, durch Filtration von Niere ausgeschieden isotone Salzlösungen verschwinden sehr schnell aus dem Kreislauf, weil das Wasser aufgrund des fehlenden kolloidosmotischen Druckes aus den Gefäßen in das Gewebe aufgenommen wird Indikationen für Volumenersatzmittel: bei Ersatz des fehlenden Blutes ist zu berücksichtigen, ob lebensbedrohlicher Mangel an Erythrozyten oder eine Funktionsstörungen aufgrund mangelnden Volumens vorliegt ist durch akuten Blutverlust Sauerstoff-Transport in die Gewebe nicht mehr gewährleistet, weil die Zahl der Erythrozyten zu stark abgenommen hat, muss als notwendige Therapie Frischblut, konserviertes Blut oder Erythrozyten-Konzentrat zugeführt werden in allen Fällen, in denen nicht die Bedrohung durch Erythrozyten-Mangel, sondern vielmehr eine Kreislaufschädigung durch absoluten oder relativen Volumenmangel (Schock) im Vordergrund steht, genügt statt Blut Plasma oder erythrozytenfreies Volumenersatzmittel zu infundieren bei häufig vorkommenden Mischformen von Volumen- und Erythrozyten-Mangel ist es notwendig, einige Stunden nach der Zufuhr eines Volumenersatzmittels, das der akuten Überbrückung dient, eine Blutinfusion folgen zu lassen Dextran = Polysaccharid, das von dem Bacterium Leuconostoc mesenteroides gebildet wird enthält rund 200 000 Glukose-Moleküle, überwiegend in 1-6 glykosidischer Bindung durch hydrolytische Spaltung werden Bruchstücke mit einem Molekular-Gewicht von 60.000 Dalton gewonnen Wirkungsdauer beträgt 6-8 Std., es wird z.T. über die Niere ausgeschieden (etwa 50% in 24 Stunden), der Rest kann im Organismus langsam abgebaut werden (die für das Säugetier und den Menschen ungewöhnliche 1-6 glykosidische Verknüpfung verhindert den sofortigen Abbau) Dextran ist ein gutes Plasmaersatzmittel 10%ige Lösung von Dextran-Molekülen kann genutzt werden, um Erythrozyten- und Thrombozyten-Aggregationen (Sludge-Bildung) aufzulösen --> Besserung der Mikrozirkulation (beruht vermutlich auf einer Anlagerung der niedermolekularen Dextran-Moleküle auf Oberflächen von Thrombozyten bzw. Erythrozyten) Dextran hat keinen nachteiligen Einfluss auf die Funktion der parenchymatösen Organe es kann gelegentlich Antigen-Eigenschaften besitzen --> Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautjucken, Urtikaria, Blutdruckabfall, auch Anaphylaxie mit tödlichem Ausgang) durch Vorgabe einer niedermolekularen Dextran-Zubereitung (Molekular-Gewicht um 1.000) können evtl. vorhandene, gegen höhermolekulares Dextran gerichtete Antikörper reaktionslos neutralisiert werden --> dadurch werden anaphylaktoide Reaktionen auf nachfolgende Dextran-Therapie vermindert ferner kann verlängerte Blutungszeit bei unveränderter Gerinnungszeit und Beschleunigung der Blutkörperchen-Senkungsgeschwindigkeit auftreten
  • Gelatine
    Volumenersatzmittel = dient zur vorübergehenden Auffüllung des zirkulierenden Blutvolumens, z.B. nach stärkerem Blutverlust der Zusatz von indifferenten Kolloiden (Dextran, Gelatine, Hydroxyethylstärke) hält die infundierte Lösung länger im Gefäßbett, als es bei einer rein salinischen der Fall wäre Anforderungen an ein Volumenersatzmittel: der kolloidosmotische und onkotische Druck muss dem des Plasmas entsprechen; Kolloid muss biologisch indifferent sein und wieder aus dem Organismus verschwinden; Kolloid muss lange genug in Blutbahn bleiben, um genügend lange Kreislaufauffüllung zu gewährleisten; Molekular-Gewicht von 20.000 bis 70.000 --> werden deshalb, wenn auch langsam, durch Filtration von Niere ausgeschieden isotone Salzlösungen verschwinden sehr schnell aus dem Kreislauf, weil das Wasser aufgrund des fehlenden kolloidosmotischen Druckes aus den Gefäßen in das Gewebe aufgenommen wird Indikationen für Volumenersatzmittel: bei Ersatz des fehlenden Blutes ist zu berücksichtigen, ob lebensbedrohlicher Mangel an Erythrozyten oder eine Funktionsstörungen aufgrund mangelnden Volumens vorliegt ist durch akuten Blutverlust Sauerstoff-Transport in die Gewebe nicht mehr gewährleistet, weil die Zahl der Erythrozyten zu stark abgenommen hat, muss als notwendige Therapie Frischblut, konserviertes Blut oder Erythrozyten-Konzentrat zugeführt werden in allen Fällen, in denen nicht die Bedrohung durch Erythrozyten-Mangel, sondern vielmehr eine Kreislaufschädigung durch absoluten oder relativen Volumenmangel (Schock) im Vordergrund steht, genügt statt Blut Plasma oder erythrozytenfreies Volumenersatzmittel zu infundieren bei häufig vorkommenden Mischformen von Volumen- und Erythrozyten-Mangel ist es notwendig, einige Stunden nach der Zufuhr eines Volumenersatzmittels, das der akuten Überbrückung dient, eine Blutinfusion folgen zu lassen Gelatine: durch therm. Abbau der Gelatine auf Bruchstücke von einem Molekular-Gewicht von 12.000-15.000 und deren Vernetzung über Harnstoff-Brücken lassen sich Polymerisate mit einem Mol.-Gewicht von 35.000 herstellen, deren 3,5%ige Lösung bis 4°C flüssig bleibt Halbwertzeit etwa 4 Stunden wegen des hohen Gehalts an Calcium ist bei volldigitalisierten Patienten Vorsicht geboten bei allen Gelatine-Präparaten besteht Möglichkeit der anaphylaktischen Reaktion
  • Hydroxyethylstärke
    Volumenersatzmittel = dient zur vorübergehenden Auffüllung des zirkulierenden Blutvolumens, z.B. nach stärkerem Blutverlust der Zusatz von indifferenten Kolloiden (Dextran, Gelatine, Hydroxyethylstärke) hält die infundierte Lösung länger im Gefäßbett, als es bei einer rein salinischen der Fall wäre Anforderungen an ein Volumenersatzmittel: der kolloidosmotische und onkotische Druck muss dem des Plasmas entsprechen; Kolloid muss biologisch indifferent sein und wieder aus dem Organismus verschwinden; Kolloid muss lange genug in Blutbahn bleiben, um genügend lange Kreislaufauffüllung zu gewährleisten; Molekular-Gewicht von 20.000 bis 70.000 --> werden deshalb, wenn auch langsam, durch Filtration von Niere ausgeschieden isotone Salzlösungen verschwinden sehr schnell aus dem Kreislauf, weil das Wasser aufgrund des fehlenden kolloidosmotischen Druckes aus den Gefäßen in das Gewebe aufgenommen wird Indikationen für Volumenersatzmittel: bei Ersatz des fehlenden Blutes ist zu berücksichtigen, ob lebensbedrohlicher Mangel an Erythrozyten oder eine Funktionsstörungen aufgrund mangelnden Volumens vorliegt ist durch akuten Blutverlust Sauerstoff-Transport in die Gewebe nicht mehr gewährleistet, weil die Zahl der Erythrozyten zu stark abgenommen hat, muss als notwendige Therapie Frischblut, konserviertes Blut oder Erythrozyten-Konzentrat zugeführt werden in allen Fällen, in denen nicht die Bedrohung durch Erythrozyten-Mangel, sondern vielmehr eine Kreislaufschädigung durch absoluten oder relativen Volumenmangel (Schock) im Vordergrund steht, genügt statt Blut Plasma oder erythrozytenfreies Volumenersatzmittel zu infundieren bei häufig vorkommenden Mischformen von Volumen- und Erythrozyten-Mangel ist es notwendig, einige Stunden nach der Zufuhr eines Volumenersatzmittels, das der akuten Überbrückung dient, eine Blutinfusion folgen zu lassen Hydroxyethylstärke = Polysaccharid Molekül ist stark verzweigt, Bindungen sind vorwiegend 1-4 glykosidisch (wie im Glykogen) das mittlere Mol.-Gewicht der abgewandelten Stärke-Moleküle in der Infusionslösung liegt je nach Präparat bei 70.000-200.000 oder 450.000 Dalton erst im Blut werden sie von der α-Amylase in kleinere Bruchstücke zerlegt, die dann bei Unterschreitung der glomerulären Filtrationsgröße ausgeschieden werden außerdem werden die Makromoleküle von Phagozyten aufgenommen und über Monate gespeichert in Analoge zum niedermolekularen Dextran scheint auch niedermolekulare Hydroxyethylstärke geeignet zu sein, die Fließeigenschaften des Blutes zu verbessern anaphylaktische Reaktionen wurden beobachtet höhermolekulare Präparate besitzen bemerkenswerte Nebenwirkung: Juckreiz, der mit Latenz nach einer Infusionsbehandlung auftreten und monatelang anhalten kann ferner wurden Blutungskomplikationen beobachtet, die auf eine Inteferenz mit Gerinnungsfaktoren zurückzuführen sind