Antidiabetika

Wirkungseintritt: 15-30 min, Maximun: 1-3 h, Wirkdauer: 5-8 h Spritz-Ess-Abstand von 15-30 min notwendig i.v.-Therapie möglich  konventionelle Insulintherapie: Kombination mit NPH-Insulin (Verzögerungsinsulin)

Insulin Aspart/ Lispro/ Glulisin Wirkungsbeginn: 5-15 min, Maximum: 1 h, Wirkdauer: 2-3 h  als intensivierte konventionelle Insulintherapie zu den Mahlzeiten -> Anpassung des schnell wirksamen Insulins an den aktuellen BZ und die Mahlzeit kein Spritz-Ess-Abstand notwendig rasche Resorption aufgrund sofortigem Zerfall in einzelne Insulinmoleküle (aus Hexa-/ Dimeren)

Verzögerungs-/ Langwirksame Insulinanaloga Suspension aus gut löslichem Normalinsulin und schwer löslichem Protamin  Wirkungsbeginn: 45-90 min, Maximum 4-10 h, Wirkdauer: 10-20 h zur konventionellen Insulintherapie Spritz-Ess-Abstand von 30-60 min notwendig als supportives Basalinsulin bei therapierefraktärem Diabetes mellitus Typ 2

Insulin Glargin: Bindung von langsam löslichen Präzipitaten an der Injektionsstelle Insulin Detemir: Bindung an Serumalbumin Insulin Degludec: Bindung langsam löslicher Multihexamere Wirkungsbeginn: 2-4 h, Maximum: langes Plateau, Wirkdauer: ca. 24 h gleichmäßigeres Wirkungsprofil und längere Wirkdauer als bei NPH-Insulinen als Basalinsulin bei intensivierter konventioneller Insulintherapie supportives Basalinsulin bei therapierefraktärem DM Typ 2

Insulinsensitivität ↑ (klinisch nicht relevant) Insulinausschüttung ↑ Gluconeogenese ↓ Glucose-Aufnahme ↓ Insulin-Glucagon-Balance halten Glucose-Ausscheidung ↑ Insulin-Substitution

Strategie: Insulinsensitivität ↑ Wirkung: Verminderung der Insulinresistenz durch Bindung an PPAR-Rezeptor (Transkriptionsfaktor) UAW: Gewichtszunahme, kardiale Dekompensation, Ödeme, Osteoporose  -> klinisch nicht mehr relevant, da das kardiovaskuläre Risiko erhöht wird

Strategie: Insulinsekretion ↑ -> insulinotrope Antidaibetikum  Wirkung: Hemmung des ATP-abhängigen K⁺-Kanals -> Depolarisation -> Sekretion (wird normalerweise durch ATP nach Glucoseaufnahme gehemmt) UAW: höchstes Hypoglykämie-Risiko unter oralen Antidiabetikern, Gewichtszunahme, Blutbildveränderungen mit Agranulozytose und Hämolyse  wird bei normalgewichtigen Diabetikern verwendet, nicht bei Adipositas

Strategie: Insulinsekretion ↑ -> insulinotrop Wirkung: Hemmung des ATP-abhängigen K⁺-Kanals (andere Bindungsstelle als Sulfonylharnstoffe) Unterschiede zu Sulfonylharnstoffen: sehr rasche Resorption und Elimination, (geringeres Risiko für Hypoglykämien) UAW: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, selten hepatotoxisch

1. Wahl bei DM Typ 2 Strategie: Insulinwirkung ↑ Wirkung: Kohlenhydratumsatz ↑ -> genauer molekularer Mechanismus nicht geklärt UAW: Laktatazidose , GI-Störungen (sehr häufig), Gewichtsabnahme (eher vorteilhaft) Kontraindikationen: schwere Insuffizienzen

Strategie: Glucose-Aufnahme ↓ Wirkung: enterale Glucoseresorption ↓  UAW: GI-Störungen Kontraindaikation: Darmerkrankungen Indikation: DM Typ 2 (evtl. 1)

Strategie: Glucagon-Insulin-Balace halten Wirkung: direkte Stimulation des GlP-1-Rezeptors -> Erhöhung der Glucose-abhängigen Insulinsekretion, Hemmung der Glucagonsekretion Appetitzügelung, Gewichtsverlust, Magenentleerung ↓ UAW: GI-Störungen, erhöhtes Risiko für Erkrankungen des Pankreas Applikation: s.c.

Strategie: Glucagon-Insulin-Balance halten Wirkung: Hemmung der Dipeptidylpeptidase-4 -> Hemmung des Abbaus von GLP-1 -> GLP-1-Wirkung ↑ keine Appetitzügelung, kein Gewichtsverlust UAW: GI-Störungen, Pankreatitis

Strategie: Insulin-Ausscheidung ↑ Wirkung: Hemmung des SGLT-2-Transporters in der Niere -> Glucosurikum HbA1c-Senkung, Gewichtsreduktion, Blutdrucksenkung, kardioprotektiv UAW: Harnwegs-/ Genitalinfektionen, Polyurie, Hypoglykämie