Opiate/Opioide

  agonistisch wirkendes Opioid Morphin-Derivat beide OH-Gruppen mit Essigsäure verestert --> vermindert Hydrophilie des Ringsystems Suchtgefahr sehr stark dringt aufgrund der gesteigerten Hydrophobie leichter und schneller als Morphin in ZNS ein --> rasche Anflutung maßgeblich für Suchtpotential unter keinen Umständen darf es als Pharmakon angewandt werden  

  agonistisch wirkendes Opioid Morphin-Derivat Alkaloid aus Opium chemisch handelt es sich um Methylopium analgetische Wirkung im Vergleich zu Morphin gering, aber frei von typischen suchterzeugenden Opiat-Wirkungen wird enteral gut resorbiert und zu kleinen Teil im Organismus zu Morphin demethyliert Wirkung hält etwa 6 Stunden an wird häufig zur Therapie "banaler" Schmerzen ausgenutzt, meist in Kombination mit Paracetamol oder ASS aber natürlich gilt für Analgetika im Allgemeinen Abhängigkeitspotential bekanntlich ist Codein für Suchtkranke Ersatzstoffe, der in großen Mengen eingenommen wird (Hustensäfte flaschenweise) Anwendung sollte sich auf chronische Schmerzen bei ernsthaften Leiden beschränken Giftung von Codein zu Morphin kann bei Patienten, die "schnelle" CYP 2D6 besitzen zur Sucht führen  

  synthetisches Opioid agonistisch wirkendes Opioid erst in höheren Dosen als Morphin analgetisch wirksam Wirkung nach drei Stunden abgeklungen (schneller als die von Morphin) nicht durch Glucuronidierung, sondern durch N-Demethylierung abgebaut --> Eliminationsgeschwindigkeit beim Neugeborenen nicht verzögert Tonuserhöhung der glatten Muskulatur soll geringer sein Indikation: bei Kolik-Schmerzen glattmuskulärer Organe (Nierenstein- und Gallenstein-Koliken) hemmt als typisches Opiat Atemzentrum  

  agonistisch wirkendes Opioid synthetisches Opioid wirkt länger und in etwas niedrigeren Dosen als Morphin oral gut wirksam wird zur oralen Substitution bei Opiat-Süchtigen und bei häuslicher Behandlung von Tumur-Kraken vorteilhaft verwendet oral verabreichtes Methadon flutet zu langsam im Gehirn an, um Rausch auszulösen --> Süchtige erlebt nicht den erwünschten Rausch, sondern nur Unterdrückung der Abstinenz-Symptomatik  

agonistisch wirkendes Opioid synthetisches Opioid stärkste Wirksamkeit in dieser Substanzgruppe Anwendung: intravenöse Injektion zum Zweck der Neuroleptanalgesie oder Neuroleptanästhesie aufgrund der typischen Atemdepression müssen Patienten während und nach der Narkose beatmet werden Naloxon als Opiat-Antagonist ist auch zur Aufhebung der atemdepressiven Wirkung von Fentanyl geeignet Fentanyl steht auch als Pflaster zur transdermalen Applikation bei schweren chronischen Schmerzen zur Verfügung Nebenwirkungen: Atemdepression, Blutdruckabfall durch Vasodilatation

  agonistisch wirkendes Opioid synthetisches Opioid Derviat des Fentanyl --> gleichartige Wirkungen und Nebenwirkungen aber Wirkungseintritt schneller und Wirkdauer kürzer eignet sich für neuroleptanalgetische Zwecke bei kurzen Eingriffen  

  agonistisch wirkendes Opioid synthetisches Opioid wird im Rahmen der epiduralen Anästhesie und der Kombinationsnarkose verwandt  

  agonistisch-antagonistisch wirkendes Opioid kaum noch chem. Verwandschaft mit Morphin, enthält chirales Zentrum Racemat, beide Enantiomere tragen zum analgetischen Effekt bei --> das (+)-Tramadol wirkt opiatartig, vornehmlich über μ-Rezeptor, außerdem hemmt es die neuronale Aufnahme von Serotonin; das (-)-Enantiomer hemmt die neuronale Rückaufnahme von Noradrenalin Racemat ist wirksamer als jedes der beiden Enantiomere Indikation lässt sich durch Naloxon unterbrechen max. analgetische Wirkung ist schwächer als die von Morphin Nebenwirkungen weniger ausgeprägt (Obstipation, Atemdepression, Abhängigkeitspotential) bevorzugtes Opiat-Analgetikum in Deutschland  

  Opioid-Antagonist keine morphinartigen Eigenwirkungen Antagonismus  betrifft alle Opiat-Rezeptor-Typen für das völlige Fehlen einer intrinsischen Aktivität ist der Allyl-Rest am Stickstoff wichtig Indikationen: zur Durchbrechung der Atemlähmung bei Heroinvergiftung und Überdosierung von therapeutischen Opioiden, Beendigung der Fentanyl-Wirkung bei einer Neuroleptanästhesie, Beendigung der Asphyxie beim Neugeborenen nach Opioid-Behandlung der Gebärenden Wirkung schon nach wenigen Min. voll ausgeprägt, wenn Antidot intravenös zugeführt wird schnell in Leber abgebaut, Eliminationshalbwertzeit liegt bei 1 Stunde nach oraler Gabe zwar gut resorbiert, aber weitgehend in Leber abgefangen --> hohe präsystemische Elimination  

  Opioid-Antagonist trägt statt einer Allyl-Gruppe am Stickstoff eine Cyclopropyl-methyl-Gruppe antagonistische Wirkung ähnelt der von Naloxon per os gut wirksam kann bei Süchtigen nach Opioid-Entzug als unterstützende Maßnahme angewandt werden, um Rückfall zu vermeiden  

  Antitussivum keine analgetische Komponente erzeugt keine Sucht antitussiver Effekt sehr gut wirkt sedierend Nebenwirkungen sind selten  

Antitussivum Opium-Alkaloid, gehört strukturell aber nicht zu den Opiaten gut hustenstillend, ohne Darmfunktion und Atemzentrum zu beeinträchtigen keinerlei andere zentrale Effekte nicht sedierend, frei von Suchtpotential gelegentlich treten Brustschmerzen auf (harmlos) rezeptpflichtig nicht während Schwangerschaft bestes Antitussivum während des Tages

Antitussiva rezeptfrei amphiphiler Charakter Wirkungsmechanismus ist unklar

  Opioid-Analgetikum beim Vergleich der Strukturformeln der Enkephaline und des Morphins fallen Gemeinsamkeiten auf: Amin-Stickstoff in Nachbarschaft zu einem Phenyl-Ring und bestimmte Sauerstoff-Gruppen in rel. starren Molekül --> das Alkaloid Morphin scheint körpereigene Substanzen soweit zu imitieren in seiner Struktur, dass es mit präexistenten Rezeptoren, an die sich normalerweise körpereigene Substanzen anlagern, zu interagieren vermag Pharmakokinetik: von oral verabreichten Morphin erreichen nur 15-20% das Blut in unveränderter Form, die präsystemische Elimination ist hoch; Morphin wird in der Leben mit Glucuronsäure konjugiert, dabei entstehen zwei Glucuronide: das 3-Glucuronid, welches keine analgetische Wirkung besitzt, und das 6-Glucuronid, dessen analgetische Wirkung höher ist als die der Ausgangssubstanz; alle drei Verbindungen werdenrenal ausgeschieden, die Halbwertzeiten für die Elimination liegen im Bereich einiger Stunden --> 1. wird Morphin als Retard-Präparat verabreicht, so mit präsystemische Elimination relativ zu, denn da der Leber pro Zeiteinheit eine geringere Menge angeboten wird, kann sie höheren Anteil glucuronidieren und damit in das wirksamere 6-Glucuronid überführen --> verzögertes Angebot macht verstärkte Wirkung --> 2. es ist erstaunlich, dass eine Glucuronidierung, die ja Wasserlöslichkeit erhöht, es dem Morphin-6-Glucuronid nicht verwehrt, in ZNS einzudringen --> möglicherweise Anionen-Transport-Polypeptid in Blut-Hirn-Schranke dafür verantwortlich --> 3. bei Morphin-Behandlung ist im Gehirn größere Menge Morphin pro Volumeneinheit im Gewebe enthalten als von dem 6-Glucuronid; da Morphin aber im Gegensatz zum Glucuronid in die Hirnzellen eindringt, ist aktuelle Konz. des 6-Glucuronid im Extrazellulärraum wesentlich höher als die von Morphin; der Morphin-Rezeptor ist plasmalemmal gebunden und nur vom Extrazellulärraum erreichbar --> das zellulär weggespeicherte Morphin trägt nicht zur Wirkung bei Dauerbehandlung mit Retard-Tabletten und auch Dauerinfusion ergibt rel. konstanten Blutspiegel nach parenteraler Zufuhr mittels Einzelinjektion von Morphin resultieren dagegen stark schwankende Serum-Konzentrationen Wirkungungsweise: starker analgetischer Effekt, der durchBehinderung der Schmerzweiterleitung und Veränderung der Schmerzverarbeitung ausgelöst wird; hemmt affektive Rkt. auf Schmerzen; Schmerzreiz wird noch wahrgenommen und kann noch lokalisiert werden, hat aber bedrohlichen Charakter verloren; auf Rückenmarksebene wird Schmerzweiterleitung behindert, indem Morphin eine Aktivierung des absteigenden, antinozizeptiven Systems imitiert, das endogene Opioide freisetzt; endogene Opioide und Morphin hemmen die Freisetzung der Substanz Paus dem präsynaptischen Nervenende und damit die Fortleitung des Schmerzimpulses; durch lokale Applikation von Morphin in Epiduralraum kann Unterdrückung dumpfer Dauerschmerzen erreicht werden, die Leitung von scharfen, schnellen Schmerzen wird dagegen nicht unterbrochen; Wirkung von Morphin aufSchmerzverarbeitung im Thalamus und limbischen Systemlokalisiert --> in beiden Regionen hohe Dichte von Opioid-Rezeptoren; der sog. "Morphin-Rausch" scheint von derAnflutungsgeschwindigkeit des Opioids im ZNS abhängig zu sein; Opiat-Zubereitungen die langsamen Anstieg der Wirkstoff-Konz. im Blut bedingen, lösen keinen Opioid-Rausch aus und dementsprechend ist Suchtgefahr gering; Opioide mit hydrophoben Eigenschaften und intravenöser Gabe sind durch ausgeprägten Rauschzustand belastet (Heroin); therapeutische Mengen von Morphin meist hypnotische Wirkung und vermindern geistige Aktivität; höhere Dosen rufen narkoseähnliche Zustände hervor Anwendung: stärkste Schmerzen, die durch andere Maßnahmen oder Pharmaka nicht beeinflusst werden können; Morphin wirkt nicht gleich gut gegen alle Arten von Schmerzen, z.B. sprechen sog. "neuropathische" Schmerzen nur ungenügend auf Opioide an; eine rationale Anwendung von Morphin bei starken Schmerzen schließt Suchtentstehung nahezu aus, da Wirkbild insgesamt nicht als angenehm empfunden wird; atemdepressive Wirkung von Morphin kann ausgenutzt werden, wenn bei normaler Ansprechbarkeit des Atemzentrums eine unterwünschte Hyperventilation infolge einer akuten Gasaustauschstörung auftritt Nebenwirkungen: Atemzentrum gehemmt --> schon nach therapeutischen Dosen Anhebung der Schwelle für physiolog. Reize, nach hohen Dosen vollständige Lähmung; Hustenzentrum gehemmt; Erregung des Brechzentrums (nach wiederholter Gabe bildet sich Gewöhnung gegenüber dem emetischen Effekt aus); Erregung parasympathischer Zentren --> Tonussteigerung im Darm, Bradykardie, Miosis;Tonussteigerung der glatten Muskulatur --> Obstipation (von Tonussteigerung insbesondere Sphinktermusklen betroffen) Vergiftung: Leitsymptome sind Koma, Atemlähmung, Miosis -->Antidot Naloxon Gewöhnung: bei längerdauernder Zufuhr von Morphin kann sichGewöhnung entwickeln, d.h. es werden höhere Dosen notwendig, um gleichen Effekt zu erzielen Sucht: treibende Kraft ist euphorisierender Effekt sowieEntzugssymptome; Ausmaß des euphorisierenden Effekts hängt von Geschwindigkeit des Anflutens des Opioids im ZNS ab und ist demensprechend bei intravenöser Zufuhr und guter "Liquor-Gängigkeit" des Opioids besonders ausgeprägt Entzugssymptome: treten bei Süchtigen auf, wenn Opiat-Zufuhr unterbrochen wird, und beginnen entsprechend der Eliminationsgeschwindigkeit einige Stunden nach der letzten Gabe mit starkem Opiat-Hunger; anschließend psychische und vegetative Symptome wie Unruhe, Depression, Reizbarkeit, Schwäche, Diarrhöen, Kreislaufstörungen, Stenokardie, Erbrechen, Schwitzen, Tränenfluss; sehr unangenehm, jedoch kaum vital bedrohlich; dauert 1-2 Wochen Entziehungskur: psychotherapeutische Behandlung, Rückfälle häufig; oft Versuche Süchtige nach oralen Gaben vonLevomethadon aus Abhängigkeit herauszuführen --> keine Euphorie, nur Unterbleiben der Entzungssymptomatik; häufig spritzen sich Abhängige dann noch zusätzlich Heroin, um euphorisierende Hochstimmung zu erlangen --> Verdopplungseffekt kann bis zum Tod führen