Narkotika

Inhalationsnarkotikum Dampfnarkotikum: bei diesen Substanzen handelt e sich um halogenierte Kohlenwasserstoffe; sind bei atmosphärischen Druck Flüssigkeiten, deren Siedepunkte um 50°C liegen und nicht brennbar; bedürfen bei ihrer Anwendung spezieller Verdampfer; wichtig für ihre Verträglichkeit ist das Ausmaß ihres metabolischen Abbaus --> je widerstandsfähiger das betreffende Molekül gegenüber einer Veränderung ist, umso weniger (reaktive) Metaboliten können gebildet werden und umso ungiftiger ist das Narkotikum neuere Narkotika werden zu geringeren Anteil abgebaut als Halothan dennoch Halothan Leitsubstanz der Dampfnarkotika es ist reizlos und besitzt schnellen Wirkungseintritt, auch das Erwachen erfolgt so schnell, dass das Exzitations-Stadium fast unbemerkt durchlaufen wird analgetische Wirkung rel. schwach ausgeprägt bestimmter Anteil des inhalierten Halithans wird abgebaut, es entstehen Bromid-Ionen und Trifluoressigsäure --> können in seltenen Fällen unter ungünstigen Bedingungen (Hypoxie, Hyperknapie) Leberschädigung auslösen wegen einer bisher noch nicht exakt geklärten, möglicherweise allergisch vermittelten Lebertoxität wird darüber hinaus die Wiederholung einer Halothan-Narkose als "problematisch" angesehen hinzu kommz Kreislauf-depressive Wirkung: nach Zufuhr von Halothan sinkt Blutdruck ab, weil es neg. ionotrop wirkt, löst eine Vasodilatation aus und über Sensibilisierung der Barorezeptoren eine Bradykardie; außerdem können Herzrhythmusstörungen auftreten, die auf Empfindlichkeitssteigerung des Herzens gegenüber Katecholaminen beruhen soll Anwendung von Halothan wird aufgrund seiner Kreislauf-depressiven Wirkung eingeschränkt --> Toleranz-Stadium kann nicht ausschließlich mit Halothan unterhalten werden --> eignet sich nur zur Kombinationsnarkose Gebrauch von Halothan ist in den letzten Jahren deutlich zurückgegangen, da andere Substanzen entwickelt worden sind, die wesentlich weniger metabolisiert werden und damit geringeres Risiko darstellen da Halothan aber "angenehm" riecht und keine lokale Reizung auslöst, wird es noch zur "Masken-Einleitung" besonders bei Kindern verwendet

Inhalationsnarkotikum Dampfnarkotikum: bei diesen Substanzen handelt e sich um halogenierte Kohlenwasserstoffe; sind bei atmosphärischen Druck Flüssigkeiten, deren Siedepunkte um 50°C liegen und nicht brennbar; bedürfen bei ihrer Anwendung spezieller Verdampfer; wichtig für ihre Verträglichkeit ist das Ausmaß ihres metabolischen Abbaus --> je widerstandsfähiger das betreffende Molekül gegenüber einer Veränderung ist, umso weniger (reaktive) Metaboliten können gebildet werden und umso ungiftiger ist das Narkotikum wesentlich Stoffwechsel-stabiler als Halothan Narkose tritt rasch ein und klingt schnell wieder ab Herz und Kreislauf werden weniger beeinflusst als durch Halothan, erst bei Überdosierung werden Atem- und Kreislaufzentrum gelähmt Nachteil besteht darin, dass es bei disponierten Patienten die Krampfneigung erhöht

Inhalationsnarkotikum Dampfnarkotikum: bei diesen Substanzen handelt e sich um halogenierte Kohlenwasserstoffe; sind bei atmosphärischen Druck Flüssigkeiten, deren Siedepunkte um 50°C liegen und nicht brennbar; bedürfen bei ihrer Anwendung spezieller Verdampfer; wichtig für ihre Verträglichkeit ist das Ausmaß ihres metabolischen Abbaus --> je widerstandsfähiger das betreffende Molekül gegenüber einer Veränderung ist, umso weniger (reaktive) Metaboliten können gebildet werden und umso ungiftiger ist das Narkotikum bildet kaum noch Metabolite, der prozentuale Anteil, der dem Abbau unterliegt, ist im Vergleich zu Enfluran nochmals um das Zehnfache reduziert auch narkotische Eigenschaften sehr günstig verstärkt die Wirkung von Muskelrelaxantien bei "Maskeneinleitung" stört der stechende Geruch, insbesondere wichtig für Kinderchirurgie

Inhalationsnarkotikum Dampfnarkotikum: bei diesen Substanzen handelt e sich um halogenierte Kohlenwasserstoffe; sind bei atmosphärischen Druck Flüssigkeiten, deren Siedepunkte um 50°C liegen und nicht brennbar; bedürfen bei ihrer Anwendung spezieller Verdampfer; wichtig für ihre Verträglichkeit ist das Ausmaß ihres metabolischen Abbaus --> je widerstandsfähiger das betreffende Molekül gegenüber einer Veränderung ist, umso weniger (reaktive) Metaboliten können gebildet werden und umso ungiftiger ist das Narkotikum unterliegt im Organismus einen starken Abbau --> es entstehen freie Fluorid-Ionen, Oxalsäure, Dichloressigsäure und weitere Metaboliten --> Nierenschädigung kann Folge sein (Calciumoxalat-Kristalle im Tubulus und Vasopressin-resistente Polyurie) Fluorid-Konz. im Blut ist nach Anwendung von Methoxyfluran noch lange Zeit erhöht, da dieses gut lipidlösliche Narkotikum aus Fettgewebe immer noch nachgeliefert wird es ist obsolet (nicht mehr gebräuchlich)

Inhalationsnarkotikum Dampfnarkotikum: bei diesen Substanzen handelt e sich um halogenierte Kohlenwasserstoffe; sind bei atmosphärischen Druck Flüssigkeiten, deren Siedepunkte um 50°C liegen und nicht brennbar; bedürfen bei ihrer Anwendung spezieller Verdampfer; wichtig für ihre Verträglichkeit ist das Ausmaß ihres metabolischen Abbaus --> je widerstandsfähiger das betreffende Molekül gegenüber einer Veränderung ist, umso weniger (reaktive) Metaboliten können gebildet werden und umso ungiftiger ist das Narkotikum Desfluran und Sevofluran sind zwei neuentwickelte Narkotika aus der Gruppe der halogenierten Kohlenwasserstoffe beide zeichnen sich durch ein sehr schnelles An- und Abfluten aus, d.h. die Wirkung tritt innerhalb weniger Atemzüge ein und klingt in Minuten ab beide nur noch sehr wenig transformiert

Inhalationsnarkotikum Gasnarkotikum unter Normalbedingungen ein Gas wird für Narkose hochgereinigt in Stahlflaschen flüssig unter hohem Druck zur Verfügung gestellt träge reagierendes Gas, daher keine Explosionsgefahr narkotische Kraft ist gering, da selbst Anteil von 80 Vol.-% in Atemluft noch keine tiefe Narkose auslöst; analgetische Wirkung dagegen rel. stark tiefes Toleranz-Stadium lässt sich also ohne zusätzliche Maßnahme nicht erreichen, Stickoxydul muss daher mit anderen Narkotika und Muskelrelaxantien kombiniert werden Bewusstseinsverlust tritt mit Stickoxydul rel. rasch ein und klingt nach Absetzen ebenso rasch wieder ab solange genügende Sauerstoff-Zufuhr gewährleistet ist, wird Atmung durch Stickoxydul kaum beeinflusst; auf physiolog. Reize vermag das Atemzentrum weiter zu reagieren Blutdruck bleibt bei ausreichender Sauerstoff-Zufuhr unverändert narkotische Effekt wird auf die Hemmung eines NMDA-Rezeptors zurückgeführt Stickoxydul ist ein rel. ungiftiges Narkotikum; eine Schädigung des Patienten kann durch Unterschreiten der Sauerstoff-Konz. von 20% bei zu hoher Lachgas-Dosierung auftreten besondere Vorsicht ist bei alten, cerebralsklerotischen Patienten aufzuwenden, weil ein kurzdauernder, geringer Sauerstoff-Mangel hier bereits zu zentralen Schäden führen kann da Stickoxydul seine narkotische Wirkung durch antagonistischen Effekt am Glutamat-Rezeptor (NMDA-Rezeptor) auslöst, kann eine Kombination mit Ketamin, das ebenfalls über die Hemmung des NMDA-Rezeptors wirkt, eine überadditive Narkose-Tiefe auslösen und damit zu Schwierigkeiten führen am Herzen können supraventrikuläre Rhythmusstörungen auftreten Vitamin B12 verliert seine biolog. Aktivität durch Interaktion mit Stickoxydul und den komplexgebundenen Cobalt; ein Vitamin-B12-Mangel kann aber nur bei chron. Exposition festgestellt werden (ständiger Aufenthalt in schlecht gelüfteten Operationsräumen) währen des Exzitations-Stadiums können lebhafte Halluzinationen und Träume auftreten, die nach dem Erwachen vom Patienten als wirkliche Erlebnisse angesehen werden narkotische Kraft des Stickoxydul reicht für chirurgische Narkose allein nicht aus, aber aufgrund seiner analgetischen Wirkung ideales Kombinationsnarkotikum

Injektionsnarkotikum Thio-Barbiturat Barbiturate nur kurz wirksam; durch zwei Prozesse bedingt: schneller Abbau der Substanzen und besondere Umverteilungsphänomene im Organismus (aufgrund ihrer sehr guten Fettlöslichkeit v.a. bei den Thiobarbituraten) da Barbiturate und Thiobarbiturate letztlich in der Leber abgebaut werden, ist die Entgiftungsgeschwindigkeit auch von der Leberfunktion abhängig --> schon vorhandene Leberschädigung oder während der Narkose auftretender Sauerstoff-Mangel schränken die Abbaufähigkeit der Lebenr ein und erhöhen die Wirksamkeit und Wirkdauer der Narkotika (Narkose ist bei gegebener Dosis tiefer und dauert länger als bei ungestörter Leberfunktion) wenn bekannt ist, dass bei Patient Leberschaden vorliegt, müssen Barbiturate und Thiobarbiturate möglichst vermieden werden beim Vorliegen einer Porphyrie sind Barbiturate absolut kontraindiziert Umverteilung im Organismus: nach Injektion eines Thiobarbiturates wird aufgrund der sehr starken Hirndurchblutung ein rel. zu großer Teil ins Hirn und wegen der schlechten Durchblutung von Muskel- und Fettegewebe ein rel. zu kleiner Teil ins Gewebe aufgenommen; je mehr Zeit verstreicht, umso mehr gleich sich dieses Ungleichgewicht aus, d.h. es findet eine Umverteilung vom ZNS vornehmlich zum Muskel- und Fettgewebe hin statt; im Hirn wird damit die narkotische Konz. unterschritten, ohne dass die im Organismus vorhandene Gesamtmenge an Thiobarbiturat wesentlich abgenommen hat Wirkungsmechanismus: scheinen das Membranpotential von Nervenzellen zu stabiliseren, möglicherweise u.a. durch Förderung der Funktion der inhibitorischen GABAA-Rezeptoren --> Erregbarkeit der Neurone durch Überträgersubstanzen wird vermindert --> daher werden Barbiturate als Antiepiletika und Schlafmittel angewandt Thiopental-Natrium: nur für Einleitung einer Narkose geeignet, nicht für längerandauernde Narkose um Narkose einzuleten, müssen 0,05-0,1 g injiziert werden die Injektion darf nicht zu schnell erfolgen, weil sonst die Konz. in der Herzmuskulatur trotz der zwischengeschalteten Lunge so hoch wird, dass sich der neg. inotrope Effekt abträglich bemerkbar macht das Erwachen nach einer intravenösen Thiopental-Injektion erfolgt nach wenigen Min., da eine ausgeprägte Umverteilung die Konz. im ZNS schnell absinken lässt eigentliche Elimination erfolgt dagegen wesentlich langsamer

Injektionsnarkotikum Thio-Barbiturat Barbiturate nur kurz wirksam; durch zwei Prozesse bedingt:schneller Abbau der Substanzen und besondereUmverteilungsphänomene im Organismus (aufgrund ihrer sehrguten Fettlöslichkeit v.a. bei den Thiobarbituraten) da Barbiturate und Thiobarbiturate letztlich in der Leber abgebautwerden, ist die Entgiftungsgeschwindigkeit auch von der Leberfunktion abhängig --> schon vorhandene Leberschädigung oder während der Narkose auftretender Sauerstoff-Mangel schränken die Abbaufähigkeit der Lebenr ein und erhöhen die Wirksamkeit und Wirkdauer der Narkotika (Narkose ist bei gegebener Dosis tiefer und dauert länger als bei ungestörter Leberfunktion) wenn bekannt ist, dass bei Patient Leberschaden vorliegt, müssen Barbiturate und Thiobarbiturate möglichst vermieden werden beim Vorliegen einer Porphyrie sind Barbiturate absolut kontraindiziert Umverteilung im Organismus: nach Injektion eines Thiobarbiturates wird aufgrund der sehr starken Hirndurchblutung ein rel. zu großer Teil ins Hirn und wegen der schlechten Durchblutung von Muskel- und Fettegewebe ein rel. zu kleiner Teil ins Gewebe aufgenommen; je mehr Zeit verstreicht, umso mehr gleich sich dieses Ungleichgewicht aus, d.h. es findet eine Umverteilung vom ZNS vornehmlich zum Muskel- und Fettgewebe hin statt; im Hirn wird damit die narkotische Konz. unterschritten, ohne dass die im Organismus vorhandene Gesamtmenge an Thiobarbiturat wesentlich abgenommen hat Wirkungsmechanismus: scheinen das Membranpotential von Nervenzellen zu stabiliseren, möglicherweise u.a. durch Förderung der Funktion der inhibitorischen GABAA-Rezeptoren --> Erregbarkeit der Neurone durch Überträgersubstanzen wird vermindert --> daher werden Barbiturate als Antiepiletika und Schlafmittel angewandt Methohexital-Natrium ist ein Derivat mit höherer Wirksamkeit und kürzerer Wirkungsdauer als das lange Zeit favorisierte Hexobarbital zur Einleitung einer Narkose genügen 0,05-0,1g dieser Verbindung für Erwachsene es handelt sich um N-methyliertes Barbiturat, das ebenfalls der Umverteilung unterliegt, aber auch schnell abgebaut wird

Injektionsnarkotikum kurze Wirkungsdauer zur Einleitung einer Narkose 1,0-2,5mg/kg als wässrige Emulsion benötigt aufgrund der schnelle Verteilung tritt Effekt in ca. 1 Min. ein wird mit Eliminationshalbwertzeit von ca. 2 Stunden vollständig metabolisch abgebaut: 1. Kopplung der vorhandenen phenolischen OH-Gruppe mit Glucuron- oder Schwefelsäure; 2. Einfügen einer neuen OH-Gruppe durch Hydroxylierung in 4-Position mit anschließender Kopplung --> Koppungsprodukte werden renal ausgeschieden scheinbare Verteilungsvolumen liegt bei ca. 20l/kg --> starke Aufnahme in Gewebe --> Eliminationshalbwertzeit wesentl. länger als Narkosedauer Narkose mit Propofol kann durch Nachinjektion längere Zeit unterhalten werden Nebenwirkungen: Venenreizung an Injektionsstelle, geringer Blutdruckabfall, kurzfristige Apnoe bei der Bolusinjektion, Bradykardie, euphorische Stimmungslage

Injektionsnarkotikum Kurznarkotikum hemmt Rezeptortyp des erregenden Transmitters Glutamat (da Modellsubstanz N-Methyl-D-aspartat (NMDA) spezif. Agonisten dieses Rezeptors darstellt, wird er als NMDA-Rezeptor bezeichnet) Rezeptorprotein umfasst einen unspezif. Ionenkanal (Calcium, Natrium, Kalium) --> dieser Ionenkanal wird durch Ketamin blockiert (nicht-kompetitiver Antagonismus) nach i.v.-Gabe von 2mg Ketamin/kg tritt innerhalb von einer Min. Bewusstlosigkeit ein, die bis zu 15 Min. anhält; es schließt sich Phase der Analgesie an, die halbe bis ganze Stunde andauert viele Patienten empfinden Trennung zwischen der Wirklichkeit und ihrem Erleben --> dissoziative Anästhesie Atmung meistens nur wenig beeinflusst vor allem zu Beginn der Narkose steigen Herzfrequenz und Blutdruck an --> durch Katecholamine vermittelt (überschießende Kreislaufrkt. können durch α- (Gefäße) und β- (Herz) Blocker vermieden werden) Ketamin kann zur Durchführung kurzfristiger Eingriffe oder zur Einleitung länger dauernder Narkosen benutzt werden, Anwendung sollte jedoch kritisch betrachtet werden Aufwachphase kann sich über viele Stunden erstrecken --> in dieser Zeit oft Angstträume und Halluzinationen (Kombination mit Benzodiazepinen zweckmäßig) für erste Abschnitte des postnarkotischen Zeitraumes kann Amnesie vorliegen Kontraindikationen: Hypertonie, Herzinsuffzienz, Arteriosklerose, psychiatrische Erkrankungen

Injektionsnarkotikum Imidazol-Derviat das (+)-Enantiomer zeichnet sich durch gute narkotische Wirkung aus, besitzt aber keinen analgetischen Effekt --> nur in Kombination mit analgetisch wirkenden Stoffen Wirkung setzt nach intravenöser Gabe sehr schnell ein (eine Kreislaufzeit) und klingt nach wenigen Min. wieder ab kurze Wirkungsdauer scheint auch auf Umverteilungsphänomen wie bei Thiobarbituraten zu beruhen scheinbares Verteilungsvolumen groß --> Akkumulation in Gewebe metabolisch wird Etomidat durch unspezif. Esterase inaktiviert therapeutische Breite im Vergleich mit Barbituraten groß, was hauptsächlich auf geringe Beeinflussung der Atmungs- und Kreislauffunktionen zurückzuführen ist bei alleiniger Verwendung dieser Substanz zur Narkoseeinleitung können ganze Muskelgruppen, besonders auf Schmerzreize hin, mit Myoklonus antworten daneben wurden Tremor und Blutdrucksteigerungen beobachtet bei geeigneter Kombination mit z.B. Benzodiazepinen oder Opiaten werden diese Nebenwirkungen unterdrückt, so dass Etomidat gut für die Narkoseeinleitung verwendet werden kann

Injektionsnarkotikum tetrazyklisches Benzodiazepin --> schnell abgebaut es eignet sich bei i.v.-Gabe zur Einleitung einer Narkose Beeinflussung des Rezeptorproteins für GABA --> Chlorid-Kanal-Protein wird durch Bindung von Benzodiazepinen für hemmende Wirkung von GABA sensibilisiert Wirkung kann durch Gabe des spezif. Antagonisten Flumazenil jederzeit unterbrochen werden ausgeprägte atemdepressive Wirkung selten protahierte Effekte (Patient erwacht nicht)