Parasympatholytika

  Alkaloid, das aus zahlreichen Substanzen gewonnen wird, vor allem aus Atropa belladonna (Tollkirsche) linksdrehende Form ist die biologisch aktive hemmt alle M-Rezeptor-Subtypen gleichermaßen und bewirkt somit generelle Parasympatholyse --> gezielte Beeinflussung nur eines Organs ist nicht möglich Atropin hemmt Wirkung des am parasympathischen Nervenende freigesetzten Acetylcholins am Erfolgsorgan durch Konkurrenz am Rezeptor besitzt wie Acetylcholin hohe Affinität zum Rezeptor, ohne diesen zu erregen --> keine "intrinsic activity" verhält sich gegenüber Ach und anderen Parasympathomimetika wie ein kompetitiver Hemmstoff (--> Freisetzung von Ach wird nicht beeinträchtigt) cholinerge Übertragung an Ganglien und an der motorischen Endplatte wird durch Atropin in üblichen Dosen nicht gehemmt, sondern allenfalls in toxischen Konz. entsprechend dem Wirkmechanismus werden alle muscarinartigen Ach-Wirkungen abgeschwächt (Ausmaß der Hemmung aber nicht in allen Organen gleich) Drüse: als erste Wirkung tritt oftmals Hemmung der Speichel- und Schweißsekretion auf Auge: hebt durch Tonussenkung des M. ciliaris die Akkomodationsfähigkeit auf; infolge der Erschlaffung des M. sphincter pupillae wird Pupille erweitert --> Photophobie; bei Glaukom-Patienten gefährliche Erhöhung des Augeninnendrucks Herz und Kreislauf: Einfluss des N. vagus auf Herz wird dosisabhängig reduziert bzw. aufgehoben --> Tachykardie (bei manchen Formen von Bradykardie und Rhythmusstörungen wirkt Atropin günstig) Glatte Muskulatur: Tonus des Magen-Darm-Kanals und der Gallenwege schon bei niedrigen Dosen vermindert; Spasmen der Bronchialmuskulatur können durch Atropin beseitigt werden, wenn sie cholinerger Natur sind (bei Asthma bronchiale nur selten der Fall, häufiger jedoch bei chronischer Bronchitis) Pharmakokinetik: Atropin wird nach Gabe per os aus dem alkalischen Darmsaft gut resorbiert Indikationen: Hemmung der Drüsensekretion, Spasmen glatter Muskulatur, Beeinflussung der Herzfrequenz, Einfluss auf intraokuläre Muskulatur, Antidot bei Vergiftungen mit Cholinesterase-Hemmstoffen Nebenwirkungen: parasympathische Steuerung der vegetativen Funktionen gehemmt, durch ZNS-Gängigkeit zentralnervöse Störungen (Verwirrtheitszustände) Kontraindikationen: Engwinkelglaukom/Glaukomverdacht, Prostatahyperplasie, Koronarsklerose (durch Herzfrequenz-steigernde Wirkung evtl. Ischämien) Atropin-Vergiftung: charakteristische Symptome sind Rötung der Haut (zur vermehrten Wärmeabgabe, da Schwitzen nicht mehr funktioniert), Trockenheit im Mund, Akkomodationsstörungen, Mydriasis, Tachykardie, im Extremfall zentrale Atemlähmung; Zufuhr von Physostigmin, das zentral cholinomemtisch wirkt, mindert die Symptome  

wirkt am Muscarin-Rezeptor wie Atropin, jedoch höhere Konz. erforderlich (Affinitätsverlust durch größeren Substituenten am Stickstoff) enterale Resorption liegt nur bei max. 30% und ist unsicher Eliminationshalbwertzeit: 3-5 Stunden wird Substanz per inhalationem zur Therapie bronchospastischer Erkrankungen zugeführt, verbleibt sie solange am Ort, dass es bei Anwendung lokal wirksamer Dosen kaum zu systemischen Wirkungen kommt (4 Inhalationen pro Tag) systemische Atropin-artige Wirkung kann zur Therapie bradykarder Rhythmusstörungen ausgenutzt werden (da ZNS nicht erreicht, eignt sich Ipratropium besonders zur Anwendung bei alten Menschen, die nach Atropin-Zufuhr mit Verwirrtheitszuständen reagieren könnten) Antimuskarinika sind bei chronisch obstruktiver Bronchitis besser wirksam als bei Asthma bronchiale verwandte Substanz, das Tiotropium, dissoziiert noch langsamer von Muscarin-Rezeptoren, sodass eine Inhalation am Tag ausreichen soll

  nur linksdrehende Form biologisch aktiv qualitativ auf Organe selbe Wirkung wie Atropin, Quantität unterscheidet sich zum Teil beträchtlich Wirkungen auf Auge und Speichelsekretion stärker als bei Atropin, auf Herzfrequenz allerdings nur schwache Wirkung, ebenso auf Bauchorgane am ZNS durch tertiäre Struktur wirksam, hier steht vor allem dämpfende Wirkung im Vordergrund, die zur Therapie von Kinetosen hilfreich sein kann auch Scopolamin kann quaternisiert werden --> Butylscopolamin (Affinität zum Muscarin-Rezeptor vermindert, jedoch kann sich direkte Hemmwirkung auf glatte Muskulatur bemerkbar machen)  

vergleichweise höhere Affinität zu M1-Acetylcholinrezeptor als zu anderen M-Rezeptor-Typen --> beschränkte Selektivität nach oraler Gabe Reduktion der Magensäuresekretion systemische Nebenwirkungen: Mundtrockenheit, Akkomodationsstörungen durch Entwicklung der H2-Antihistaminika und Hemmstoffe der Protonenpumpe hat Pirenzepin seine therapeutische Bedeutung verloren 

  zur Behandlung einer Detrusorschwäche der Harnblase genutzt --> Drang-Inkontinenz vielfältige unerwünschte parasympatholytische Nebenerscheinungen können auftreten