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Toxi (Fach) / t (Lektion)

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  • MAK Maximale Arbeitsplatz konz 40std ohne Schaden
  • BAT Biologische Arbeitsstofftoleranzwert: höchstzulässige Konz. eines stoffes o  metabolite im Körper
  • TRK technische Richtkonzentration
  • NEL NOEL NAEL NOAEL No effect Level no observed effect level no adverse (nachteilig) effect level no observed adverse effect level
  • LEL LOAEL Lowest effect LVL Lowest Observed Adverse Effekt Lvl
  • Unit risk , wenn 1mikrogramm/ m3 Atem Luft aufgenommen, wie wahrscheinlich is krebs
  • Warum ist die Auswahl der richtigen Spezies wichtig? Saccharin nur bei der männlichen Ratte kanzerogen-> bildet Kristalle im Harn most human like animal species aufgrund kinetischer und metabolischer Überlegungen (meist, Nager und nicht Nager)
  • Voraussetzungen für Tierversuche? Genau Umschreibung des Projekts Statistische zuordnung Erklärung warum keine Ersatzmethode möglich
  • Probennahme von Tieren Blut (Schwanzvene, Herzpunktion) Harn Kot, Galle, Atemluft
  • Akute Toxizität? schädliche Wirkungen eines Stoffes nach einmaliger Verabreichung, die unmittelbar oder nach kurzern Zeit eintritt Orale Toxizität: Fixed Dose/ Acute Dose Procedure (5,50,500,2000 mg/kg) nacheinander je nach vorangegangenen Schrittes. wenn toxisch und nicht tödlich -> richiger wert für hauptstudie Up and Down methode: Faktor wurzel 10 erhöhung bei einzeltieren Inhalative Toxizität Dermale Hautreizungen (auf geschorrene Haut) Augenreizungstest (Draize test -> Einmalige Dosierung in Auge und anderes Augee als Kontrolle)-> verletzungen mit punkten bewertet
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  • Prolongierte Toxizität? Chronischee Toxizität 2 Jahre subakut, subchronisch mehrere Nager u nicht Nager bekommen 3 ver Dosisgruppen + Kontrolle# Kanzerogenitätstest: Vorbehandlung mit Initiator
  • Reproduktionstoxizität? 2 Aspekte: Reproduktion Entwicklung keine Vorhersage möglich ob teratogen oder nicht Pränatale Toxizitätstest -> Gabe und dann nach kaiserschnitt missbildungen anschaun 2Generationsstudie Doses an Männer und Frauen und dann F2 generation untersuchen kein humanes Teratogen bekannt das nicht auch beim tier embryotoxisch wirkt -> umgekehrt aber nicht
  • Keimzellmutagenitätstest In Knochenmarkszellen Chromosomenabberation erkennen. 6-24h vor tötung gabe der substanz 2std. vor Tötung -> Spindelgift Mikroskop Dominant Letal test:  dominant letale Mutationen -> beruhen auf abberationen behandlung männlicher Mäuse abgestorbene Keime in Frau mit Kontrolle verglichen
  • Erythrozyten-Mikrokerntest im Säugetier Bei entwicklung von Erythroblast zu Erythrozyt spuckt dieser den Kern aus, wenn Abberation -> Mikrokerne vorhanden 
  • UDS Test Unscheduled DNA synthesis Wenn DNA beschädigt -> Reperatur von geschädigten Zellen mit 3H Thymidin in Mausleberzellen -> Zählung der erscheinenden Silberkörnchen
  • Phototoxizitätstest Meerschweinchen bekommen oral das mittel und werden dann mit UV bestrahlt
  • Sensibilisierungstest Meerschweinchen bekommen Unter wirkungsdosis um Immunsystem zu aktivieren, nach 10 Tagen challenge dosis
  • Neurotoxizitätstest FOB Functional Observation Battery -> testet Griffstärke, Reflexe und Aktivität Histopathologische Untersuchung Entwicklungs-Neurotoxizitätsstudien: Mutter während Trächtigkeit -> Untersuchung der Trächtigkeit
  • Kaninchen Test auf Pyrogene/endogene Endotoxine mit LPS sind pyrogene -> intravenöse Gabe und messung der Körpertemp. Davor test mir steriler Lsg ohne Pyrogene