Zelle tier (Fach) / uno (Lektion)

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  • Grundsätze der Zelltheorie nach Virchow eine Zelle kann immer nur aus einer anderen Zelle hervorgehen Zelle als kleinste einheit der Struktur und kleinste einheit der Vermehrung zelle als kleinste Einheit der funktion des lebendigen
  • funktion des zentralen Dogmas der Molekularbiologie räumlicheund zeitliche Trennung der Transkription im Zellkern und der Translation im cytoplasma
  • Aufbau Kern meist nur einzeln vorhandenes kompartiment mit einem Druchmesser von 8-10 mikrometer die Kernhülle besteht aus einer innneren und äusseren Hüllmembran. die äussere ist mit dem rauen endoplasmatischen reticulum verbunden. Die kernlamina besteht aus Laminen sie befindet sich unter der Kernhülle Eu und Heterochromatin eu ist transkriptionell aktiv Nucleolus RNA Synthese zwischen den Membranen befindet sich der perinukleäre Spalt in  der inneren Membran befinden sich die Kernporenkomplexe
  • Die rolle der zellmembran während des zellzyklus Zur Beginn der M Phase bricht die Zellmembran zusammen. während der Telophase werden M;embranvesikel und Kernporenproteine nagesiedelt um erneut Kernmembranen herzustellen
  • Kernlamina Die Kernlamina beszeht aus Laminen. diese gehören zur Typ 5 familie der Intermediärfilamente. Es gibt A,B,C Lamine. Die Lamina ist über membrangebundene Proteine mit der Kernmembran verbunden. Lamine verfügen über eine dreigeteilte Domänenstruktur(Abbildung auf der folie) 1. kurze Kopfdomäne mit P-stelle 2. rod domain auch Dimerisierungsdomain besteht aus coilled coil Abschnitten die über variable Linker verbunden sind 3. tail domain- NLS Signal, und CAAX BOX( Cystein, zwei aliphatische Aminosäuren und eine beliebige) während der Mitose löst sie die Kernlamina auf.
  • Lamin Rezeptoren welche die Lamina mit der Kernmembran verankern LBR, MAN, LAP2
  • Funktionen der Kernlamina 1. Stützfunktion: unterstützen die Kernmembran und interagieren mit dem Cytoskelett 2. Organisation des chromatins: binden bestimmte Anhänge:(Matrix Anhänge Regionen) und platzieren die chromosomen 3. Genexpression: steuern Transkription der Gene 4. Zellzyklus: 
  • Laminopathien Hutchinson Gilford Progerioe Syndrom (HGPS) beschleunigtes altern: die Kernlamina ist stark gekrümmt oder eingebuchtet und die organisation des heterochromatins ist gestört Ursache ist eine punktmutation im Lamin A Gen. Es entsteht eine abnormales Protein das Progerin welches die Integrität der lamina inhibiert.  Mehrere Abläufe im Zellekrn sind betroffen und stammzellen verlieren ihr Regenerationspotential mögliche Therapie Methoden umfassen: Gene correction, RNA elimination oder splicing, Progerin correction, epigenetic programming, cell replacement therapies 
  • Hydra bei hydra ist kein Alterungsprozess festzustellen. Ihre Lamina ist anders las beim Menschen nur sehr einfach aufgebaut. die zellabläufe sind unabhängig von der Lamina und können daher eine Veränderung der Lamina tolerieren
  • Nucleärer Transport aus dem Zellkern werden transportiert: mRNAs, tRNA, Ribosomen (Proteine und rRNA) und miRNAs in den Zellkern: Proteine, Histone, DNA und RNA Polymerasen, Trnaskriptionsfaktoren und ribosomale Proteine
  • NPC besteht aus 100 individuellen Proteinuntereinheoiten, 120 daltons 8 fibrillen reichen in das Cytoplamsma und 8 fasern reichen in den kerninnenraum in welchem zusammen einen nucleoplasmatischen Käfiog bilden. Abbildung siehe Folie
  • Import in den kern durch NPC 1. cytoplasmatische Proteine welche eine NLS enthalten werden von dem Rezeptorprotein importin erkannt. Dieses bindet an die NLS und transportiert das Protein zu einer Kernpore.  2. im 2. Schritt gelangt der Importin Protein Komplex durch die Kernpore in den Kern.  3. Das Importin protein assoziiert dort mit Ran Gtp. Dadurch wird das transportierte protein freigesetzt.  4. Der Ran GTP Importin Komplex gelangt durch einen NPC in das Cytoplasma. da wir durch hydrolyse von GTP zu GDP das Importin vom Ran gelöst
  • Export aus dem Kern durch NPC+ NLS Sequenz Die wichtigsten Exportstoffe aus dem Kern sind RNA Moleküle jene sind an ExportProteine gebunden welche eine NES Sequenz tragen.  1. Zunöchst bindet Ran Gtp an Exportin welches die Bindung des Exportins mit dem Exportproteinkomplex fördert. 2.Der Komlex gelangt durch den Kern und durch Hydrolyse des GTPs werden das frachtprotein mit den Ribosomen und des Exportin einzeln freigesetzt. Das exportin gelangt danach wieder in den Zellkern NLS Sequenz: Lys,Lys,Lys, Arg,Lys