Sekundär lymphatische Organe & Immunsystem

• In den primär lymphatischen Organen Knochenmark & Thymus reifen B & T Lymphozyten heran, die dann in sekundär lymphatische Organe einwandern, um dort ein Antigen präsentiert zu bekommen • Wird einem Lymphozyt sein Antigen über die MHC Rezeptoren der antigenpräsentierenden Zellen (zb dendritische Zellen) präsentiert, vermehrt sich dieser Lymphozyt & bildet eine ganze Armee gegen das Antigen • Das Grundgerüst der sekundär lymphatischen Organe ist retikuläres Bindegewebe mit fibroblastischen Retikulumzellen & retikulären Fasern • Die Gliederung der sekundär lymphatischen Organe ist so: • B-Zone: ankommende B-Lymphozyten ordnen sich in Form von Follikeln um sogenannte follikulär dendritische Zellen an • T-Zone: Parafollikuläre T-Lymphozyten. Ankommende T-Zellen gruppieren sich um interdigitierende dendritische Zellen, um durch diese aktiviert zu werden. Hochendotheliale Venolen hier (Rezirkulation Lymphos), außer in der Milz

• Reife, naive B-Zellen zirkulieren zwischen dem Blut und den sekundären lymphatischen Organen, bis sie auf ihr passendes Antigentreffen, es aufnehmen und den durch das gleiche Antigen aktivierten T-Zellen präsentieren • Zusammen bilden sie in den sekundären lymphatischen Organen sog. Keimzentren, deren Ziel es ist, durch somatische Hypermutation und Affinitätsreifung B-Zellen mit hochaffinen B-Zell-Rezeptoren zu produzieren • Diese vervielfältigen sich, verlassen die sekundären lymphatischen Organe und beginnen als Plasmazellen mit der Produktion von hochaffinen Antikörpern. • Zirkulation von B-Zellen: B-Zellen rezirkulieren zwischen dem Blut und den sekundären lymphatischen Organen, bis sie auf ihr passendes Antigen treffen • Aufnahme eines Antigens: Entweder durch antigenpräsentierende Zellen (und anschließender Präsentation mittels MHC-II-Rezeptor) oder B-Zellen selbst In den sekundären lymphatischen Organen (v.a. follikuläre dendritische Zellen und Makrophagen), direkt aus dem Lymphstrom bzw. aus dem Blutstrom (Milz) • In der Körperperipherie → Migration in sekundäre lymphatische OrganeAntigenaufnahme, Prozessierung und Präsentation durch B-Zellen: Erkannte Antigene werden von der B-Zelle aufgenommen, prozessiert und anschließend über ihren eigenen MHC-II-Rezeptor präsentiert • Migration an den Rand des Primärfollikels: Um mit einer zum Antigen passenden aktivierten T-Zelle zu interagieren, wandert die B-Zelle aus dem Zentrum an den Rand des Primärfollikels, wo der Primärfollikel (und sein Rand) an die T-Zell-Zonen grenzt  • Interaktion mit passender T-Zelle: • B-Zellen präsentieren ihr prozessiertes Antigen via MHC-II-Rezeptor am Rand zur T-Zell-Zone, bis dieses von dem passenden T-Zell-Rezeptor einer follikulären T-Zelle gebunden wirdAktivierung der B-Zelle durch Interaktion mit co-stimulatorischen Molekülen (bspw. CD40) der passenden T-Zelle  • Teilung der B-Zell-Population: Ein Teil der aktivierten B-Zellen bildet einen sog. Primärfokus, ein anderer Teil migriert ins Zentrum der Primärfollikel und bildet ein sog. Keimzentrum • Bildung eines Primärfokus: Durch gegenseitige Stimulation proliferieren die passenden B- und T-Zellen und bilden auf diese Weise den Primärfokus ; in der Folge entstehen IgM-produzierende Plasmablasten, die jedoch nach einiger Zeit zugrunde gehen• Bildung eines Keimzentrums: B-Zellen, die mit ihrer passenden T-Zelle in das Zentrum des Primärfollikels wandern, proliferieren dort stark und bilden ein sog. Keimzentrum  • Bildung des Keimzentrums: • Definition: Ansammlung insb. von sich teilenden B-Zellen und einigen für dasselbe Antigen spezifischen T-Zellen innerhalb eines Primärfollikels • Funktion: Bildung von B-Gedächtniszellen sowie antikörperproduzierenden Plasmazellen mit hoher Affinität und Spezifität für ihr Antigen • Aufbau: • Dunkle Zone: Zone, die aufgrund der starken Proliferation von B-Zellen (sog. ZENTROBLASTEN) dicht gepackt und dunkel angefärbt ist• Hier findet SOMATISCHE HYPERMUTATION statt B-ZELLEN DANN RICHTIG AKTIVIERT, danach Auswanderung B-Lymphozyten in helle Zone (werden dann ZENTROZYTEN genannt) • Helle Zone: Weniger dicht gepackte Zone, in der Zentrozyten v.a. wachsen und sich weniger teilen  • Hier findet durch positive und negative Selektion die Affinitätsreifung statt • Mantelzone: Helle und dunkle Zone des Keimzentrums werden von der Mantelzone umschlossen, in die die ruhenden B-Zellen verdrängt werden

• Antikörper, die von den Plasmazellen gebildet werden & Antigene binden • es gibt IgA, IgD, IgE, IgG & IgM • IgA: In Körperflüssigkeiten & auf Schleimhautoberflächen (muttermilchgängig, Nestschutz) • IgD: nicht geklärt • IgE: an Mastzellen gebunden, Abwehr von Parasiten, allergische Reaktionen • IgG: im Blut, plazentagängig (Nestschutz) • IgM: im Blut

• zwei Gruppen von Glycoproteinen, die das Immunsystem dazu nutzt, eigen von fremd zu unterscheiden • MHC I: auf fast allen kernhaltigen Zellen. Präsentieren zelleigene Fragmente. Bei Entartung kommt es zur Interaktion mit CD8 + T-Lymphozyten • MHC II: kommen auf professionellen antigenpräsentierenden Zellen vor (Makrophagen, dendritische Zellen, B-Lymphozyten), die damit den CD4+ T-Zellen extrazellulär aufgenommene Antigene präsentieren