Koll. Metabolisches Syndrom

Typ I:Es besteht ein absoluter Insulinmangel.Die Ursachen liegen in der Regel inautoimmunologische Vorgängen. Ketoazidotisches Koma Typ II:Es dominiert eine Insulinresistenz.Später kann es auch zu einem Mangelkommen. In fast allen Fällen liegtgleichzeitig eine Adipositas vor. Hyperosmolares Koma

- Hemmung der Gluconeogenese in der Leber undReduktion der hepatischen Glucose‐Abgabe. - Der Insulin‐Bedarf wird vermindert und der Organismus kommt mit wenigerInsulin aus. Die Entwicklung einer Insulin‐Resistenz wird verlangsamt. - Erhöhung der Glucose‐Aufnahme und ‐Verwertung in der Muskulatur(Insulinempfindlichkeit ↑ ; Insulinresistenz ↓). - Schwache Lipidsenkung: Triglyceride↓, HDL↑ - Hemmung der intestinalen Glucose‐Absorption - Abfall von PAI‐1 und dadurch antithrombotisch - keine Hypoglykämie; keine Gewichtszunahme NW: GI‐Störungen• bis zu 20%Besserung durch Einnahme mit bzw. unmittelbar nach Mahlzeiten• Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe(Bei übergewichtigen Diabetikern nicht unbedingt unwillkommen). Laktatazidose• Extrem selten (<1/100.000 Patientenjahre)azidotische Dyspnoe, Hypothermie, Koma; 30‐50% Letalität• Meistens bei nicht beachteter Niereninsuffizienz.• Vorboten: Übelkeit, Erbrechen, Durchfälle, abdominale Schmerzen• Sofortiger Therapie‐Abbruch! Kontraindikationen:

Inkretin-Mimetika (Exenatid) -> GLP-1-R-Agonist • Insulin ↑ + Glucagon ↓• HbA1c‐Senkung 0,5‐1%• keine Hypoglykämie• wirken auch dann noch, wenn SH nicht mehr wirksam sind• Gewichtsreduktion (ca. 4 kg in 1,5 Jahren) UW:• Übelkeit, Erbrechen (initial bei 40%)• Akute Pankreatitis• Antikörper‐Bildung; Toleranzentwicklung? DPP4-Hemmern (Linagliptin, Alogliptine) -> GLP-1-Abbau-Hemmung • Insulin ↑ + Glucagon ↓• HbA1c‐Senkung ca. 0,8%• keine Hypoglykämie• wirken auch dann noch, wenn SH nicht mehr wirksam sind• keine Gewichtszunahme UW:• Pankreatitis• Gelenkbeschwerden (AkdÄ 09.09.2015)• Infektionen? (Saxagliptin; BfarM 25.06.2015)

• Hemmung der Glucose‐Rückresorption in derNiere durch Hemmung des SGLT2 (Sodium‐GLucose Transporter)• unabhängig von der Insulinsekretion und derInsulinwirkung • HbA1c‐Senkung ca. 0,7%• Keine Hypoglykämie (bei Monotherapie)• keine Gewichtszunahme UW:• Genital‐ und Harnwegsinfektionen• Diabetische Ketoazidose (10.07.2015)• Zehen‐Amputa?onen ↑ (02.05.2016) (Canagliflozin)• Akuter Nierenschaden (FDA 15.06.2016) (Canagliflozin und Dapagliflozin)

• Hemmung des Abbaus Polysacchariden• keine Gewichtszunahme oder Hypoglykämie NW:• sehr häufig gastrointestinale Beschwerden.Bauchschmerzen, Flatulenz, gelegentlich Darmverschluss• 50% Therapieabbruch - teuer- Ballaststoffe in der Nahrung haben ähnliche Wirkung

Insulinsensitizer • PPARgamma‐Agonisten -> Transkription von Genen in Fett‐, Leber‐ und Muskelgewebe.• Glucose‐Transporter↑;Enzyme des Glucose‐ und Lipid‐stoffwechsels ↑• Wirkung des vorhandenen Insulins wird verstärkt. NW • periphere Ödeme (3%) bis hin zum Lungenödem• Herzinsuffizienz (Pro‐active, DREAM‐Studie)• Gewichtszunahme (subkutanes Fettgewebe)• Erhöhtes Frakturrisiko (insbesondere bei Frauen)• Leberfunktionsstörungen