Koll. Serotonin

EC-Zellen (Enterochromaffine Zellen):Magen; Dünn- und Dickdarm-Schleimhaut ; 90%; über 5-HT-4-Rez.: ACh-Freisetzung; Darmmotilität ↑ (Sekretion/ Peristaltik) Thrombozyten: Aufnahme über SERT in "Zelle"; Thrombozytenaggregation ZNS (als Neurotransmitter): Somata in Raphe-Kernen Tryptophan-SW: Tryptophan-Depletionsstudien bei Depressionspatienten -> depressiveSymptome verstärkt 

Synthese: Tryptophan (Nahrung) --> Tryptophanhydroxylase --> 5-Hydroxytryptophan --> Decarboxylase m.H. Vitamin B--> 5-Hydroxytryptamin = Serotonin [--> weiter zu Melatonin] Abbau: 5-Hydroxytryptamin --> MAO-A --> 5-Hydroxyacetaldehyd -->1) Alkoholdehydrogenase --> 5-Hydroxytryptophol -->2) Aldehyddehydrogenase --> 5-Hydroxyindolylessigsäure (5-HIAA)   Pharmakolog. Eingriff:  irreversible Hemmung der MAO-A durch Tranylcypromin (auch MAO-B Hemmung) INDIKATION: !! zahlreiche Wechselwirkungen !! nur bei therapierefraktären/ stark  antriebsgeminderten Depressionen

5-HT1-R.:  Gi-Protein-gekoppelter-R. ⇒ AC sinkt // 1A/1B/1D; ZNS 5-HT2-R.:  Gq ⇒ PLC steigt  // 2A: alle Organe /2B: Blutgefäße /2C: ZNS 5-HT3-R.: Ionenkanal (Na+ u. K+)  // auf zentralen und peripheren Neuronen 5-HT4-R.: Gs ⇒ AC steigt // Herz u. GIT

5-HT1A-R.: Somatodentritischer Autorezeptor ⇒ Serotoninerge Aktivität ↓ Anxiolyse / Sympathikusakt. ↓ / Blutdruck ↓ 5-HT1B-R.: Präsynaptischer Autorezeptor ⇒ Serotoninerge Aktivität ↓ Meningealgefäße Vasokonstrikt. / Koronararterien Vasokonstrikt./ Uterus Kontraktion  5-HT1D-R.: Präsynaptischer Heterorezeptor ⇒ Freisetzung von Neuropeptiden ↓ Zusatz: Akute Migränetherapie m.H. v.: * Triptanen (Selektive Agonisten am 5HT1B- und 5HT1D-Rezeptor)*(Dihydro-)/Ergotamin (Nicht-selektive Agonisten am 5HT1B- und 5HT1D-Rezeptor und Agonisten am α1-Rezeptor)

5-HT2A-R.: ZNS: Psychotrope Wirkung; Appetit ↓ Peripherie: Glatte Muskulatur der Gefäße: Kontraktion Thrombozyten: Aggregation  5-HT2B-R.:  Endothel der Gefäße:  NO ↑ → DilatationThrombozyten: Aggregation

5-HT3-R.: → Vagus vom GIT → N. tractus solitarii + Area postrema ⇒ Auslösen von Erbrechen  Praxis: Ausschüttung von Serotonin in EC-Zellen durch toxische Effekte von Chemotherapeutika (Chemotherapy-induced nausea and vomiting (= CINV)) → prophylaktischer Einsatz von 5-HT3-Antagonisten: Sertrone = Antiemetika* Ondansetron p.o. / i.v.* Granisetron p.o. / i.v.  

5-HT4-R.: Gs; Vagusefferenzen (GIT) ⇒ Motilität ↑ Praxis: Metoclopramid Agonist am 5-HT4-R.= ProkinetikumAntagonist am 5-HT3-R. (hohe Dosen) / Antagonist am D2-R. = Antiemetikum

Leichte bis mittelstarke Migräneattacke:NSAR sind Mittel der 1. Wahl, va.:* Acetylsalicylsäure (ASS) * Ibuprofen p.o. Mittelschwere bis schwere Migräneattacke :Triptane (*Sumatriptan, *Rizatriptan, *Almotriptan) = Selektive Agonisten am 5HT1B- und 5HT1D-Rezeptor • besser und neuer als Ergotamine• keine prophylakt. Gabe• CAVE! keine Kombi mit MAO-Hemmern, SSRIs oder SSNRIs• UAWs durch Vasokonstriktion (passagerer RR↑, AP, Schwindel...) Ergotamin, (Dihydroergotamin):= Nicht-selektive Agonisten am 5HT1B- und 5HT1D-Rezeptor(und Agonisten am α1-Rezeptor) weitere: Migräneprphylaxe mit ß-Blockern Antiemetika zzl. möglich mit Metoclopramid o. Domperidon Koffein zur Vasokonstr. der Meningealgefäße

Migräneprophylaxe INDIKATION: >3 Attacken/Monat; >72 h; Aura; Nichtansprechen auf Akuttherapie• Mittel der 1. Wahl (häufig Off-Label-Therapien) Betablocker (va. Metoprolol + Propranolol); Flunarizin; Topiramat; Valproinsäure (CAVE: teratogen!!); Amitriptylin • chronischer Migräne: Injektionstherapie mit Botulinumtoxin A • weitere Maßnahmen: Ausdauersport/Akupunktur/ PMR Jacobsen...

SERT: =präsyn. ♦ Beendigung der Serotoninwirkung durch Entfernung aus syn. Spalt ♦ Austausch von Serotonin zwischen den enterochromaffinen Zellen und den Thrombozyten - zelleinwärts ger. Transport im sekundär akt. Transport durch Na+-K+-ATPase- Serotonin kann nicht über BHS; Synthese in ZNS obligat Hemmung des SERT mit SSRIs: Sertralin, Citalopram, Fluoxetin, Paroxetin : AD und Anxiolytika

UAWs SSRIs: SERT-Hemmung • Übelkeit, Erbrechen, Durchfall (EC-Zellen)• Kopfschmerzen (besonders bei Migräne-Patienten); Schwindel• Antriebssteigernd → Unruhe, Schlaflosigkeit; (va. junge Pat.) Selbstmordrate ↑ zu Therapiebeginn oder beim Absetzen der Therapie• mäßige Gewichtszunahme• Sexualstörungen (außer bei Bupropion)• Erhöhtes Blutungsrisiko, Magenbluten (Hemmung der Thrombozyten-Aggregation!)• Venlafaxin u. Bupropion: QT-Zeit-Verlängerung• Bei SSRI und SSNRI: In Kombination mit anderen Substanzen, die den Serotonin-Spiegel steigern: Gefahr eines Serotonin-Syndroms

Bei (Über-)dosierung eines Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmers mit Kombination eines Serotonin-Abbau-Hemmern (MAO-Hemmer: Tranylcypromin) Fieber; GIT-Störung, neuromuskulären (Myoklonien, Hyperreflexie, Tremor, Ataxie) und psychiatrischen Symptomen (Delir, psychomotorische Unruhe)